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MUTAGNES

E
Prof. Jos Ferreira dos Santos
Depto. de Gentica, CCB, UFPE
Variabilidade gentica
Variabilidade gentica
Variabilidade gentica

Tambm somos variveis


At que ponto somos
diferentes?
Ser diferente problema?
Porque a variao s
admirada em outras espcies?
Estase x
Evoluo
A DNA polimerase extremamente
fiel
(1 erro a cada 3 bilhes de bases)
Os organismos vivos apresentam
grande variabilidade gentica
Qual a fonte da imensa variabilidade
da vida?
Objetivos da aula
Discutir o conceito de mutao;
Classificar as mutaes e discutir suas
origens e causas;
Compreender as bases moleculares das
mutaes;
Verificar as conseqncias das mutaes;
Discutir os mecanismos celulares de
proteo contra mutaes.
Mutaes
Alteraes herdveis na seqncia de

nucleotdios do material gentico.

1. Para simplificao, considera-se um gene como


uma seqncia linear de pares de nucleotdios;
2. Cada seqncia de 3 nucleotdeos (trinca)
especifica um aminocido, portanto, qualquer
mudana nesta seqncia uma mutao.
Classificao das
mutaes
1. Quanto a Origem: Espontneas
Induzidas

2. Quanto a Localizao: Somticas


Germinativas

3. Quanto a Expresso Fenotpica:


Substituio silenciosa
Sentido trocado
Sem sentido
Agentes mutagnicos

1. Fsicos: Radiao UV, Radiao


ionizante (raios X, raios g e raios
csmicos)

2. Qumicos: Anlogos de bases,


agentes alquilantes
Taxas de mutao

1.As taxas de mutaes espontneas


so extremamente baixas em todos os
organismos estudados;
2. Estas taxas variam consideravelmente
dependendo do organismo;
3. Na mesma espcie estas taxas variam
de gene para gene;
4. A taxa mdia de mutao espontnea
de cerca de 10-5.
Taxas de mutao
espontnea em alguns
organismos
Organismo Taxa de mutao
espontnea
Virus, Bactrias, 10-8 (uma em 100
Neurospora milhes de divises)

Milho, Drosophila, 10-6 a 10-5 (entre uma em


Humanos 1 milho a uma em
100 mil divises)
Camundongos 10-5 a 10-4 (entre uma
em 100 mil a uma em
10 mil divises)
Bases moleculares das
mutaes

1. Mudanas tautomricas:
alteraes na estrutura qumica das
bases (ceto-enol para Guanina e
Timina e imino-amino para Citosina e
Adenina);
2. Anlogos de bases: substncias
qumicas que podem substituir as
purinas ou pirimidinas durante a
sntese do DNA, como a 5-
bromouracila (5-BrU) e a 2-
aminopurina (2-AP);
Anlogos
de bases
3. Agentes alquilantes: adicionam
grupos qumicos s bases
nitrogenadas (Gs mostarda, EMS,
EES);
Alquilao de base
4. Agentes intercalantes:
intercalam-se entre as bases do DNA,
produzindo uma distoro fsica,
seguida de remoo e erro na
reparao (proflavina, acridina
orange).
Cromossomos de levedura visualizados com intercalao de
brometo de etdio sob luz UV, aps separao em gel por
eletroforese de campo pulsado.
Tipos de mutaes
1. Substituio de nucleotdio
a) Transies: substituio de pirimidina
por pirimidina ou purina por purina;
b) Transverses: substituio de
pirimidina por purina ou vice-versa.
2. Mudana de pauta de leitura
a) Insero de base
b) Deleo de base
Mutao por
transio
EMA DIZ BOM DIA

Troca de Ganho de
Perda
uma letra uma letra
de uma
letra

EMA DAZ BOM DIA EMA IZB OMD IA EMA ADI ZBO MDI A
EMA DIZ BOA DIA
EMA DIZ BOM DIZ Deleo Insero

Consequncias das mutaes


Hemoglobina S:
exemplo de
mutao
Deteco do potencial
mutagnico
1. Teste de Ames
Utiliza linhagens
especiais da bactria
Salmonella
typhimurium. Uma
linhagem detecta
substituio de bases
e outras detectam
mudana de pauta
de leitura.
Teste de Ames
Deteco do potencial
mutagnico
2. Teste SMART em Drosophila
Utiliza linhagem especial de Drosophila
melanogaster para detectar alteraes
nas estruturas de pelos das asas.
Mecanismos de
reparao
Fotorreativao
Exciso de bases
Exciso de nucleotdeos
Ps-replicativos