Pediatric Age: The Role of Mitochondrial Dysfunction
Rizki Nurhikmah (1510070100057)
Stres oksidatif adalah tanda khas di beberapa kelainan genetik yang ditandai oleh kecenderungan kanker, seperti Ataxia-Telangiectasia FanconiAnemia sindrom Down sindrom progeroid sindrom Beckwith-Wiedemann sindrom and Costello stres oksidatif pada patogenesis, dengan Khusus untuk disfungsi mitokondria. salah satu situs the major of ractive oxygen species (ROS) production juga sebagai salah satu target utama aksi ini. penyebab status prooksidan mengidentifikasi target terapi baru Introduction ROS berperan dalam proses fisiologis dan patologis Keseimbangan oksidan dan antioksidan perlu untuk fungsi fisiologis Apabila hilang menyebabkan disfungsi dan kerusakan sel. Teori Radikal Bebas dari Penuaan (Harman,1956)ketidakseimbangan redoks dan surplus ROS terlibat dalam kerusakan sel yang menyerta penuaan dan penyakit yang berkaitan dengan usia seperti penyakit neurodegenerative dan kanker. OS dalam penuaan dan karsinogenesis Hubungan antara OS dan pengembangan jenis kanker ROS pada DNA dengan merusak basa nitrogen atau memproduksi breaks. Mitokondria Disfungsi dan Pengembangan Kanker: Mitochondrial- target Antioksidan Kelainan fungsi dalam mitochondrial di beberapa patologi manusia, termasuk kardiologi, hematologi,autoimun, neurologis, dan gangguan kejiwaan. peningkatan produksi ROS terkait dengan mutasi mtDNA dan perubahan dari bioenergetika dan biosintesis sel kanker Sel kanker menunjukkan perubahan metabolik "efek Warburg" Perubahan metabolik Meningkatkan sintesis asam lemak Glutamine metabolism Glikolisis aerobik
Perubahan dari mitokondria protein yang
terlibat dalam disfungsi mitokondria karakteristik dari sel.lebih dari kanker, dysfunctionalmitochondria mampu memodulasi siklus sel, ekspresi gen, metabolisme,dan kelangsungan hidup sel. Mitokondria nutrisi adalah agen mampu protectmitochondria fromoxidative meningkatkan fungsi mitokondria dengan mencegah generasi ROS, radikal bebas, dan mencegah teroksidasi protein aktif akumulasi (memperbaiki kerusakan oksidatif dengan meningkatkan pertahanan antioksidan) kofaktor mitokondria alpha-lipoic acid(ALA), koenzim Q10 (CoQ10), dan L-karnitin. ALA adalah Senyawa ditiol, berasal asam fromoctanoic, yang diketahui sebagai kofaktor penting untuk bioenergetika mitokondria ' enzim Stres oksidatif dan Disfungsi mitokondria dalam Kanker-Rawan Penyakit Genetik Sekelompok penyakit genetik, termasuk sindrom Down (DS), Ataksia-telangiectasia (AT), Fanconi Anemia (FA), Bloom Sindrom (BS), dan sindrom Werner (WS) Ataksia-telangiectasia (AT) autosomal resesif gangguan yang disebabkan oleh inaktivasi mutasi gen ATM, terletak pada lengan panjang kromosom gen 11. ATM mengkode protein milik PI3 / keluarga PI4- kinase. Fanconi Anemia (FA) kegagalan sumsum terkemuka untuk pansitopenia, kelainan fisik (termasuk pendek perawakannya, pigmentasi kulit yang tidak normal, malformasi jempol, lengan,sistem kerangka, mata, ginjal dan saluran kencing saluran, telinga, jantung, sistem pencernaan, dan saraf pusat sistem), diabetes mellitus tipe 2, hipogonadisme, dan keterlambatan perkembangan FA disebabkan oleh mutasi pada 15 gen yang diketahui yang fungsinya terutama terkait dengan jalur perbaikan DNA Down Syndrome Fitur utama dari sindrom adalah gangguan kognitif, dysmorphism kraniofasial, kelainan pencernaan, cacat jantung bawaan, kelainan endokrin, neuropatologi yang mengarah ke demensia, dan cacat imunologi ditandai oleh prooksidan kronis: berlangsung OS dapat ditunjukkan dari kehidupan embrio dan bukti disfungsi mitokondria telah, termasuk perubahan dalam potensial membran, kerusakan oksidatif mtDNA, perubahan ultrastruktur seperti normal berbentuk mitokondria, dan tingkat berkurang dari mikrotubulus. Kromosom 21 mengandung beberapa gen yang terlibat dalam OS, di atas semua superoksida dismutase Cu / Zn (defisiensi SOD-1). Bloom Sindrom (BS) fitur klinis termasuk kepekaan terhadap sinar matahari, retardasi pertumbuhan, gangguan imunologi, dan kecenderungan kanker. Sel yang didirikan oleh pasien BS menunjukkan kerusakan DNA berlebih dengan glutathione menurun disulfate: glutathione. Stres oksidatif dan Beckwith-Wiedemann, Costello, dan Prader-Willi Syndrome Beckwith-Wiedemann gangguan genomic imprinting ditandai dengan cacat dinding perut, macroglossia, hipoglikemia neonatal, visceromegaly, dan peningkatan risiko kanker pada anak- anak Dikaitkan dengan perubahan dalam 2 domain pencetakan yang berbeda pada 11p15: domain telomeric mengandung H19 dan IGF2 gen dan domain centromeric Costello penyakit genetik langka yang ditandai oleh fasies kasar, perawakan pendek, lipatan longgar kulit di tangan dan kaki, kesulitan makan berat dan gagal tumbuh, anomali jantung, cacat perkembangan, dan peningkatan risiko keganasan, terutama rhabdomyosarcoma, dengan sekitar 15% risiko seumur hidup. Satu-satunya gen saat ini diketahui terkait dengan sindrom ini Harvey tikus sarcoma virus onkogen homolog (HRAS). hubungan fungsional antara Ras- MAPK dan fungsi mitokondria, dan fungsional cacat pada respirasi mitokondria dapat disebabkan oleh HRAS transformasi onkogenik, menunjukkan peran yang mungkin disfungsi formitochondrial dalam patogenesis. Potassiumascorbate ribosa (PAR), yang bertindak sebagai antioksidan, ditentukan progresif penurunan biomarker OS sampai normalisasi, bersama-sama dengan peningkatan kondisi klinis dari pasien. Kalium askorbat adalah garam yang berasal dari askorbat alamiAC id; itu benar-benar tidak beracun dan memiliki efek antioksidan, menggabungkan aksi antioksidan vitaminC dengan yang menstabilkan efek intraseluler potassium asam askorbat telah digunakan dalam pencegahan kanker Prader-Willi Syndrome gangguan genomic imprinting fitur penting adalah obesitas berat yang mengarah ke aterosklerosis dan diabetes mellitus tipe 2 Tabel kodon E431K (asam amino E jadi asam amino K)