FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Tema: Glucocorticoides
M.D Percy Caldern Vlchez
 OBJETIVOS
Conocer el mecanismo de accin de
los glucocorticoides.
Diferenciar los efectos colaterales de
los glucocorticoides
Estudiar la aplicacin terapeutica de
los diferentes corticoides usados en
la practica medica.
 La biosntesis de las hormonas x la corteza
suprarrenal se da x colesterol que proviene de 2
fuentes:
1. Dieta(60%)
2. Conversin metablica a partir del
acetato(40%)
. En el organismo el colesterol sigue diferentes
rutas metablicas para dar origen a 2 hormonas:
1. Hormona 21c: cortisol, aldosterona
2. Hormona 19c: andrgenos
 Eje hipotlamo hipofisario-
adrenal

Activida cortiso Activida

d l d
mxima mnima
07:00 22:00

La 10% se
>Cortisol+transco halla libre
rtina
Este ritmo puede
perderse tras:
Estrs fisico-psiquico hipercortisoli
Depresin mo
Sd cushing
Adx glucocorticoides
 El cortisol es el + importante, su biosintesis diaria
varia entre 10-20mg estado basal hasta 400mg
estrs.
Su secrecion es pulsatil y esta contralada x eje
hipotalamo-hipofisiario-suprarrenal, el q tiene un
sistema de autorregulacion negativa mediante el
cual cualquier aumento en la % de cortisol es
detectada a nivel hipotalamico q disminuye la
secrecion CRH(hor. Liberadora corticotropina)la q
actua sobre la adenohipofisi disminuyendo la
secrecion de corticotropina(ACTH) q a su vez
reduce la produccion de cortisol x la suprarrenal.
 Su secrecin esta sujeta a ritmo
circadiano su mayor % se da 06:00-
09:00 y la menor 20:00-02:00( x eso
su adx debe ser en la maana para
simular la produccin endgena de
ritmo circadiano)
 Participan en metabolismo CHO, grasas,
protenas.
Actan sobre el metabolismo de
hidrosalino, sistema inmune y como
mediadores celulares en procesos
inflamatorios.
A dosis fisiolgicas(bajas) sustituyen el
dficit de hormonas endgenas
A dosis farmacolgicas(altas) reducen la
inflamacin y suprimen la rspta inmune.
 Farmacoquimica
Los glucocorticoides suprarrenales y sus anlogos sintticos
poseen 21c repartidos en ncleo central
(ciclopentanoperhidrofenantreno) formado x 4 anillos( 3 hexano y
1pentano).
Anillo A: el grupo cetonico en C3 y el doble enlace C4 y C5 son
imprescindibles para la accin farmacolgica.
Anillo B: la metilacin en C6 aumenta las propiedades
antiinflamatorias y glucocorticoides, disminuye la accin
sobre el metabolismo hidrosalino. La fluoracion en C6 y C9
incrementa todas sus acciones.
Anillo C: la presencia OH en C11es imprescindibles para las
acciones antiinflamatorias y glucocorticoides pero no para
las funciones mineralcorticoide.
Anillo D: la metilacin en C16 o la hidroxilacion aumenta la
potencia antiinflamatoria. El grupo hidroxilo en C17 en posicin
alfa es indispensable para las acciones antiinflamatorias de todos
los corticoides.
 ADMINISTRACION

Aerosol:
Beclometasona
Va Budesonide
sistmica: Va fluticasona

Hidrocortisona tpica:
Betametasona Betametasona
Dexametasona Clobetasol
Prednisona Hidrocortisona
Prednisolona Mometasona
Metilprednisolona flumetasona
deflazacort
Clasificacin: segn t1/2
Accin corta: t1/2: 8-12h
1. Cortisona
2. Hidrocortisona
.Accin intermedia: t1/2: 12-36h
1. Prednisona
2. Prednisolona
3. Triamcinolona
4. Metilprednisolona
5. Fluprednisolona
.Accin prolongada: t1/2: 36-54h
1. Betametasona
2. dexametasona
Clasificacin segn sus efectos
y RAMS
1 generacin:
1. Prednisona( obtenida x des hidrogenacin de cortisona)
2. Prednisolona( obtenida x deshidrogenaacion de
hidrocortisona).
. 2 generacin:
1. Metilprednisolona: la metilacin en C6 aumenta las
acciones glucocorticoides y reduce las mineralcorticoide.
2. Blecometasona.
3. Triamcinolona
4. Dexametasona
5. Betametasona.
. 3 generacin:
1. Derivados oxazolinicos de la prednisona: deflazacort.
 Efectos farmacolgicos:
tipos
Glucocorticoide:
1. Almacenar glucgeno
2. Actividad antiinflamatoria.
. Mineralcorticoide:
1. Retencin de sodio y agua
 Acciones metablicas
Metabolismo glcido y protenas:
favorece la gluconeognesis( sntesis
de glucosa a partir de aa y glicerol)
aumenta depsitos de glucgeno,
disminuye la penetracin de glucosa
en tejidos perifericos.lo q provoca:
aumento glucgeno heptico,
hiperglucemia y glucosuria. Al
favorecer la gluconeognesis y x
consumo de protenas musculares y
 Metabolismo lipdico: favorecen la
redistribucin de grasas corporal
promoviendo su deposito en la parte
superior del organismo y
reducindola en la parte superior
dando una obesidad tipo
troncular( facies en luna llena, giba
bfalo borramiento de las fosas
supraclaviculares)
 Acciones hidroelectrolticas: x la
accin dbil mineralcorticoide, q
produce retencin de sodio y agua,
incremento del retorno venoso y del
GC, HTA y edemas x extravasacin
del plasma al espacio tisular. Pueden
causar alcalosis hipokalemica x
efecto aldosteronico( favorece la
eliminacin e K e H+) alteraciones en
CA++( disminuye su absorcin y
 Acciones CV: elevan PA, edemas.
Acciones musculo esquelticas:
catabolismo de protenas musculares-
reduccin masa muscular, fatiga, debilidad.
En la enfermedad Addison (hipo perfusin
crnica suprarrenal) hay reduccin
hormona y hay debilidad y fatiga.
Acciones sobre SNC: aumenta la
excitabilidad neuronal: provocando un
apropiado estado del animo, y vigilia.
 Acciones hematopoyticas: induce la
produccin de leucocitos y eritrocitos x
estimulacin indirecta de eritropoyetina.
Adems:
1. Reduce las funciones de linfocitos T
2. Reduce la histamina liberada x basfilos
3. Reduce la adherencia, capacidad
fagocitaria y citotoxicidad de los monocitos-
macrfagos.
4. Reduce la PGs y leucotrienos.
 Accin antiinflamatoria: x estabilizan las
membranas, inhibiendo la liberacin de sustancias
vasoactivas: histamina, disminuir la migracin y
adherencia de neutrfilos al foco inflamatorio,
liberacion de acido araquidnico. Su actividad es
INESPECIFICA x ello se usan en la mayora de
inflamaciones(mecanica, qumica, microbiolgica,
inmune). Estos efectos se traducen en reduccin de la
concentracin, distribucin y funcin de los leucocitos
perifricos, de sntesis PGs, leucotrienos,, enzimas
proinflmatorias desencadenando la apoptosis y
dismuyendo los factores quimio tcticos IL3-IL5, causan
VC loq disminuye la permeabilidad capilar, inhibiendo
la actividad de cininas, endotoxinas bacterianas y
cantidad de histamina liberada x basfilos.
 accin inmunodepresora:
produce neutrofilia y linfopenia lo q
puede favorecer a infecciones. No
tienen efectos sobre la produccin de
anticuerpos, tampoco inhiben la
unin antgeno-anticuerpo pero si
previenen la reaccin inmune q
desencadena
 TGI: estimula secrecin gstrica y
aumenta la produccin de acido
clorhdrico y pepsina(no hay
consenso sobre la accin ulcero
gnica)
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 farmacocintica
Se absorben x todas las vas.
Las sales solubles succinato sdico,
fosfato sdico, se absorben x via IM.
Los esteres: acetato retardan la absorcin
y prolongan su accin teraputica.
Circulan unidos pp 90%
> afinidad x alfa globulina llamada
transcortina, cuando se satura se une
albumina y alfa-1-glucoproteina acida.
 UTILIDAD TERAPEUTICA
La latencia y duracin del efecto es diferente
para corticoides:
1. Cortisol: tiene < periodo latencia
2. Dexametasona: + prolongada
3. Prednisolona, metilprednisolona y
deflazacort: lugar intermedio.
. X eso el cortisol frmaco de eleccin en
emergencias.
. La > duracin del efecto
DEXAMETASONA(36-72h)
 contraindicaciones
Ulcera pptica
Insuficiencia cardiaca congestiva
HTA. DM ,osteoporosis
Glaucoma
Herpes simple oftlmico
Psicosis
TBC
 RAMs: pueden ser de 2 tipos:
a.- por supresin brusca corticoide
Insuficiencia suprarrenal aguda:
1. Crisis adrenal o addisoniana
2. + grave: emergencia medica:
hipotension,fiebre,debilidad,nauseas
,vomitos,deshidratacion, shock,
coma.
3. Adx
Se da x suspensin
Supri
me
brusca
Inhibe
liberacin
en tto
Atrofia
capa
prolong
prolongado.
ada Eje H- CTH(corticotrop fascicular y
reticular
H-S ina)
Perdida de de corteza
secrecin suprarrena
de cortisol l
 Se considera q los pctes q hallan sido tto con
corticoides a dosis moderada o elevadas
durante + 3 SEMANAS pueden tener
suprimido el EJE.
X lo tanto NUNCA DEBEN SUSPENDERSE EN
FORMA BRUSCA TRAS UN TTO
PROLONGADO.
La accin supresora de un corticoide es<
cuando se adx x la MAANA.se debe indicar en
una sola dosis x la maana para minimizar la
supresin dele eje.
 RAMs: x el uso continuado de
corticoides

Las RAMs MINERALCORTICOIDES:

HTA, retencin de Na y agua, perdida
de K. estos son mas marcados en
FLUDROCORTISONA. Insignificantes
DEXAMETASONA. Estas son
reversibles tras la suspensin; pero
no ocurre as otras RAMs x ej. en:
cataratas, necrosis avascular sea,
fracturas seas 2 a osteoporosis.
 Las RAMs x GLUCOCORTICOIDES:

1.Metabolicas y endocrinas:
.Sd cushing yatrogenico: se presenta al mes al usar dosis elevadas.
Hay una intensificacion de efectos fisiologicos de los corticoides:
a) Habito tipico con obesidad centripeta(fascies en luna llena, joroba
de bufalo).
b) Tb cataratas subcapsulares posteriores, HTEC, necrosis avascular
osea, pancreatitis, paniculitis, empeoramiento del glaucoma.
.Intolerancia a la glucosa
.Aumento apetito y peso
.Obesidad centripeta
.Aumento catabolismo proteico
.Retraso en cicatrizacion de heridas
.Amenorrea 2
.Supresion del eje H-H-S
.Movilizacion de aa para gluconeogenesis, HIPOKALEMIA, retencion
Na y liquidos.
2.-aparato digestivo:
Ulcera peptica
Hemorragia digestiva
Pancreatitis aguda(+ nios)
3.- CV:
HTA
Ateroesclerosis
Hemorragia cerebral
Miocardiopatia
4.- musculoesqueleticas:
Atrofia muscular
Miopatia x esteroides: debilidad proximal en
brazos,piernas,hombros, pelvis: fatiga y perdida masa
muscular.
Huesos: alteraciones metabolismo Ca: osteoporosis y
fracturas de vertebras(lumbares), necrosis osea aseptica.
5.- oftlmico:
Glaucoma, catarata posterior subcapsular.
6.- dermatolgicas:
Disminucin de la rspta inmune inflamatoria
Aumento de susceptibilidad a infecciones: reactivacin
de TBC
7.- neuropsiquiatras:
Estados paranoides
Depresin
Suicidio
Euforia.
7.- peditricas:
Retraso en crecimiento
Su uso en gestacin: afecta desarrollo de la suprarrenal
en feto
 Retirada de los corticoides
sistmicos
Segn el FORMULARIO MODELO DE LA OMS la
retirada gradual se debe considerar en pctes cuya
enfermedad es poco probable q recidiva y que:
1. Hayan recibido recientemente tandas repetidas( mas
de 3ss)
2. Hayan recibido 1 tanda corta en 1ao de suspender el
tto prolongado
3. Existen otras posibles causas de supresion suprarrenal
4. Hayan recibido + 40mg/d de prednisolona( o
equivalente)
5. Hayan recibido dosis repetidas x la noche
6. Hayan recibido un tto de + 3ss.
 La Retirada
La dosis s puede reducir a la dosis
fisiolgica( equivalente a 7.5mg de prednisolona
al da) y luego disminuir mas lentamente .
Solo la PSICOSIS ESTEROIDEA y ULCERA
CORNEAL x HERPES requieren la retirada
REDUCIR: 25% la dosis semanal hasta llegar a la
inmediata; en el resto la retirada debe de ser
dosis fisiologica mg/m2:
progresiva. Hidrocortisona:10
Prednisona:3
Prednisolona:2
Deflazacort: 3-4
Dexametasona:0.3
Betametasona: 0.4mg
Luego cambiar a hidrocortisona dosis unica matutina
10mg/m2.
Suspender cuando el cortisol plasmatico
matutino(antes de la medicacion) sea >
10ug/dl(repetir cada 4ss).
4ss sin medicacion test ACTH: mantener en periodos
 Proteccin corticoide durante
estrs
Ante una enfermedad intercurrente:
traumatismo, cx se requiere un
aumento de la dosis, con el find e
evitar una brusca caida de PA
durante la anestesia o periodo
postoperatorio inmediato.
El aumento es de la dosis del
corticoide.
 CORTICOIDES TOPICOS
Son derivados glucocorticoideos
incorporados a un vehculo para ser
aplicados en piel o mucosas
Clasificacin:
americana
externas.
CLASE I: muy
potentes La clasificacin
CLASE II: europea es
potentes inversa: la mas
CLASE III: potente es
potencia CLASE IV
moderada
CLASE IV:
potencia baja.
 Todos derivan cortisol(hidrocortisona).
Hay corticoides halogenados: clasicos:
1. X adicion de un atomo de CL o Fluor en posicion C6 o C9
del anillo basico(aumenta su lipofilia), para protejerlo de
las enzimas epidermicas y aumentar su actividad
antiinflamatoria. El problema es q puede llegar a la
circulacion general y causar RAMs.
2. Luego se agrego un acetonido entre C16 y C17 para
aumentar su penetrabilidad:
. Con hidroxilacion C16( TRIAMCINOLONA)
. Alfa metilacion( DEXAMETASONA)
. Beta metilacion( BETAMETASONA) aumenta su acccion
antiinflamtoria, antiproliferativa y disminuyendo efecto
mineralcorticoides.
 Hay corticoides esterificados: nueva
generacin: q aumenta su liposolubilidad y
penetracin en piel y permite q sean
metabolizados en piel x enzimas produciendo
metabolitos inactivos:
1. La esterificacin a prednisolona:
prednicarbato
2. A la metilprednisolona: aceponato de
metilprednisolona
3. Hidrocortisona: aceponato de hidrocortisona.
 Efectos farmacolgicos
Antiinflamtorios:
1. Suprimen inflamacin
2. Disminuyen la quimiotaxis de leucocitos, actividad
fagocitaria monocitos y macrfagos
3. Inhiben la actividad cell langerhans
. Antiproliferativo:
1. Hay receptores en piel para corticoidestanto en
epidermis como fibroblastos dermicos q se relacionan
con este efecto.util en enfermedades de rapida
renovacion celular: PSORIASIS. Disminuyen las mitosis
en fibroblastos y la sintesis de colageno x lo q son utiles
en tto de QUELOIDES y CICATRICES HIPERTROFICAS.
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Inmunomodulador: x disminucion
de cell langerhans, inhiben actividad
de linfocitos T pq inducen su
apoptosis.
VC: mecanismo desconocido.
 Taquifilaxia y rebote
Cuando se usan corticoides topicos x
periodos prolongados.
Taquifilaxia: perdida de su efecto x
saturacion de receptores. Lo q obliga a
pasar a uno de mayor potencia. Para eviatr
se suguiere no pasar de 4 ss de tto, en caso
enfermedad cronica tto intercalado.
Rebote: rebote intenso de la dermatosis al
suspender el tto(psoriasis, rosacea) se debe
retirar paulatinamente en dias alternados.
 Mecanismo molecular
tpicos
Se une a receptores en citoplasma formando un complejo q
se dimeriza y se trasloca al nucleo uniendose al ADN
aumentando la transcripcion de genes q codifican proteinas
antiinflamatorias como lipocortina1, IL-10.
La lipocortina inhibe la fosfolipasa A2, bloqueando la
activacion del ac. Araquidonico impidiendo la produccin de
PGs, TXA y leucotrienos disminuyendo la inflamacin.
Tiene propiedad antiproliferativa en epidermis provocando
adelgazamiento.
Afectan la actividad fibroblastica de la dermis lo q explica la
accion intralesional en queloides.
La actividad inmunomoduladora se altera x disminucin de
cell langerhans, inhiben la actividad linfocitos T, eosinofilos.
 El anillo bsico de los esteroides es el
ciclopentanoperhidrofenatreno q se modifica en
los procesos de halogenizacion y/o
esterificacion para mejorar su efectividad.
El proceso de halogenizacion agrega un tomo
de CL o Fluor en posicion C6 o C9 del anillo para
protegerlo de la accion de enzimas epidermicas,
produciendo efectos antiinflamatorios.
Al no producirse metabolizacion cutanea pasan
a la circulacin con riesgo de producir efectos
adversos.
 En el tto tpico de la piel hay 4
elementos:
1. Piel
2. Principio activo
3. Vehculo
4. Tcnica de aplicacin
 PIEL
1. Anatoma: El grosor del ESTRATO
CORNEO(minimo en mucosas y maximo en
plantas y palmas), el contenido de anejos;
varian en funcion de la zona y explican las
diferencias en la absorcion de farmacos.
2. Edad: niosla >superficie/peso
corporal(3 veces la adulto) y > finura de la
piel son las causas que presenten >
efectos 2; la piel del anciano es delgada
tb es suceptible.
3.- lesiones cutneas: las que
producen perdida del estrato
corneo( eczemas, erosion,
quemaduras); las
proliferativas(psoriasis, dermatitisd
exfoliativas) hacen q aumente el grado
de absorcion 10-100 veces.
 PRINCIPIO ACTIVO
1. Potencia: depende: caractersticas
de la molcula, concentracin en la
que se halla, vehculo usado. Se ha
establecido un sistema de
clasificacin:
clase Corticoide topico
Muy potente Betametasona dipropionato 0.05%
Clobetasol propionato 0.05%
(crema)
Potencia alta Beclometasona dipropionato
0.025%(ungento y crema)
Mometasona furoato 0.1%(crema)
Potencia intermedia Beclometasona dipripionato
0.025%(locion)
Betametasona dipropionato 0.05%
( locion)
Potencia baja Dexametasona 0.1-0.2%(crema)
Hidrocortisona acetato 1-2.5%
(crema)
Metilprednisolona acetato 0.25%
(crema)
Como
una
muestra
 VEHICULO
Su eleccin es tan importante como el principio
activo.
La duracin de la accin y la absorcin del principio
activo son mayores cuanto mas graso es el
excipiente.
Otros componentes tb modifican su absorcin:
urea(produce hidratacin),
propilenglicos(aumentan) ac.salicilico(queratolitico).
La potencia disminuye segn el orden:
No:
Zonas
UNGUENTO>POMADA>CREMA>GEL>LOCION>AEROS infectadas
Unguentos: son lo
OL>POLVOS. O riesgo:
mas eficaces. X su accin ampollas,
oclusiva e hidratante pustulas.
Zonas
intertriginosas
 vehculos Geles: uso
Pomadas: grasos: limitado a cuero
gran cantidad cabelludo o zonas
aceite y poca agua.
UNGUENT pilosas tronco.
Para pel seca. Para OS- Algunos de sus
lesiones secas o componentes
escamosas. Tienen POMADAS pueden causar
+aceite q las ; son los eczema de
cremas pero que contacto. Para
los ms evitar se usa
unguentos.produce eficaces x cremas con
componente inerte
n sequedad q
cremas su Locin como vaselina,
: secan la piel
glicerina
capacidad
Las mas q hidratarla. No
tienen aceite, el
Aerosoles: oclusiva
cremas corticoide esta disuelto
para grandes usar zonas en agua, propilenglicol,
dermatosis o humedas o polietinelgicol,
quemaduras areas alcohol(estos 2 secan
solares.lesiones intertriginosas. mucho la piel y
en cavidad oral
Los geles, producen prurito. NO
en heridas, fisuras o
aerosoles, maceradas
lociones utiles areas
 Tcnicas de aplicacin
Hidratacin cutnea: la hidratacin
previa aumenta la absorcin hasta
10 veces( despus del bao)tb las q
contengan UREA ,o sean muy grasos.
Oclusin: al tapar la zona donde se
aplicado aumenta su absorcin hasta
100veces(no >12h).no en zonas
infectadas, cara.
 indicaciones
Procesos inflamatorios de piel no en
infecciosos.
 No son eficaces en tto de urticaria
aguda y crnica, mastocitosis
cutnea, acn vulgar, roscea,
psoriasis, ictiosis.
La asociacin de
corticoide+antibiotico solo si hay
eczemas impetiginizados y asociado
anti fngicos si la tia es muy
inflamatoria
 Reaccin adversas locales
generales
Se deben al efecto mineralcorticoide y la
actividad anti proliferativa sobre
queratinocitos y fibroblastos habiendo
disminucin drmico y epidrmico.
Tb hay telangiactasias, purpura de bateman.
Pueden desequilibrar la flora microbiana
local: dermatitis perioral, roscea,
granuloma gluteo infantil, sequedad, prurito,
hipo pigmentacin, foliculitis, hipertricosis.
 RAMs
Atrofia cutnea mas frecuente en tto
prolongados + 4ss.
Dermatitis alergica x corticoides
Retraso cicatrizacion heridas
Alteracion de flora cutanea
Folicilitis,dermatitis perioral, rosacea,
hipertricosis.
La absorcion sera > piel fina: escroto,axilas,
parpados, nios, ancianos, zonas muy
vascularizadas: cara, cuero cabellud.
 Reacciones adversas
sistmicas generales
Puede originar una actividad
supresora del eje hipotalamo-
hipofisiario, sd cushing,
hiperglicemia, glucosuria.
Se dan cuando el tto> 3meses.
 Usos teraputicos: va
sistmica
Terapia de sustitucin en insuficiencia suprarrenal crnica,
aguda.
Hiperplasia adrenal congnita.
Enfermedades renales( sd nefrtico)
Enfermedades alrgicas:
1. Asma bronquial
2. Reacciones alrgicas agudas
3. Dermatosis alergica.
. Enfermedades de piel, colgeno.
. Enfer oculares: blefaritis alergica, uvetis, conjuntivitis no
infecciosa ni viral.
. Leucemias y enfermedades hematolgicas
. Edema cerebral
Efectos adversos sistmico
Supresin del eje hipotlamo -hipofisario
Debido al uso continuado:
1. Metabolismo HE: edemas, aumento PA
2. Metabolismo CHO: hiperglicemia-diabetes
3. Metabolismo proteico: osteoporosis, miopata
4. Metabolismo lipdico: redistribucin lpidos, sd
iatrognico de cushing.
. Aumenta susceptibilidad a infecciones, disminuye
cicatrizacin de heridas
. Gastritis, ulcera peptica
. Sistema nervioso: alteracin humor, psicosis.
Efectos adversos de corticoides
tpicos
Suspensin eje hipotlamo hipofisario:
inhibiendo la funcin endgena suprarrenal:
1. Retardo en crecimiento
2. Acn esteroide- roscea esteroide, eritema
persistente, atrofia piel: parece piel de
papel de cigarillo, arrugada, quemada,
brillante.
3. Telagiectasias prominentes
4. Equimosis, pustulas, papulas.
5. Necrosis de cabeza de humero y femur.
http://www.semergencantabria.org/calc/bncalc.ht
 conclusiones
Se estudiaron el mecanismo de
accin de los glucorticoides.
Se estudiaron los efectos colaterales
de los glucorticoides
Se averiguo sobre la aplicacin
terapeutica.
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GRACIAS POR SU
Gracias por su atencionnnnnnnnn.
ATENCION