OBAT ANTI

INFLAMASI NON-STEROID PADA

MUSKULOSKELETAL

Yusticia Katar

Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang
 ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI

Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri

tanpa memiliki kerja anestesi.

Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan

jaringan.
Fungsi : Mengingatkan
Melindungi
Memudahkan diagnosis.

Tumor Ganas: Meringankan nyeri

Tindakan Berarti.
Kerusakan Jaringan
Pembebasan: - H+ - Serotunin
- K+ - Histamin
- Asetelkolin - Prostaglandin
Pembentukan: - Kinin/Bradikinin
Gejala reaksi Radang
- Pemerahan(Rubor)
- Pembengkakan(Tumor)
- Panas(Calor)
- Nyeri(Ducor)
-Gangguan Fungsi
Farmakodinamik / Mekanisme Kerja OAINS:

Mengahambat Sintesa Prostaglandin

 FOSPOLIPID

FOSPOLIPASE STEROID

ASAM ARAKHIDONAT
CYCLOOXIGENASE
(COX) OAINS

StimulusFisiologis
Fisiologis COX-1 COX-2 Stimulus
StimulusInflamatif
Inflamatif
Stimulus
Mediator Inflamasi Yang lain

PGG2 PGH2 PGG2 PGH2

(ENDOPEROKSID) (ENDOPEROKSID)

TXA2 : PLATELET PENINGKATAN PRODUKSI

PGI2 : MUKOSA LAMBUNG PROSTAGLANDIN LOKAL
PGE2 : GINJAL PGI2, E1, E2, D2, A2

Histamin
Bradikinin

FUNGSI FISIOLOGIS INFLAMASI

Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat

Mekanisme kerja
Trauma / luka pada sel

Asam arakhidonat
Siklooksigenase OAINS

Prostaglandin

Menyokong fungsi Proteksi mukosa

Nyeri inflamasi
ginjal dan trombosit lambung
 Kerja Prostaglandin Efek Efek Klinik

OAINS
-Jaringan Ikat Baru Antireumatik
-Sekresi Cairan Lambung Ulkus
-Motilitas Usus Diare
-Eksresi Na+ Ulkus
Antitrombotik
-Agresasi Trombosit
Antidismonorea
-Tonus Uterus
Serangan Asma
-Tonus Otot Bronkus
OAINS : POTENSIAL
- Nyeri
- Radang

Bukti :
DUNIA : 30 Juta orang / hari
AS : 70 Juta resep / tahun
15 Juta orang penggunaan kronik
INGGRIS : 20% pasien dokter umum

IRONIS : Efektifitas selalu diiringi efek samping

 EFEK SAMPING OAINS

TGI
TGI --Diare,
Diare,Mual,
Mual,Erosi,
Erosi,Pendarahan,
Pendarahan,Ulserasi,
Ulserasi,

GINJAL
GINJAL --Retensi
RetensiNa
Na++,Kerusakan
,KerusakanGinjal,
Ginjal,Udem.
Udem.

SSSSPP --Pusing,Sakit
Pusing,SakitKepala,
Kepala,Gangguan
GangguanPenglihatan
Penglihatandan
dan
Pendengaran
Pendengaran
KULIT
KULIT --Eksatema,
Eksatema,Alergi
Alergi

HATI
HATI --Aktivitas
AktivitasTransaminase,
Transaminase,Aktivitas
AktivitasAlkaliposfatase
Alkaliposfatase

DARAH
DARAH --Trombopenia,
Trombopenia,Leukopenia
Leukopenia

UTERUS
UTERUS --Kontraksi
KontraksiDihambat
Dihambat

PERNAFASAN --Bronkokonstriksi
PERNAFASAN Bronkokonstriksi
EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING

- Perdarahaan
- Ulkus TGI
- Perforasi

STUDI TEAM SPALA JERMAN

FARMAKOEPIDEMI
OAINS DITARIK DARI PEREDARAN

- BENOXAPROFEN
- INDOPROFEN
- ISOXICAM
- OXYFENBUTAZON
- ZOMEPYRAX
 NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA
BERBAGAI PENYEBAB
PENYAKIT
PENYAKITREMATIK
REMATIK
Artritis
ArtritisRematoid
Rematoid(Poliartritis
(PoliartritisKronis)
Kronis)
Spondilitis
SpondilitisAnkilosans
Ankilosans(Morbus
(MorbusBechterew)
Bechterew)
PIRAI AKUT
PIRAI AKUT
NYERI
NYERITUMOR
TUMOR
Metastase
MetastaseTulang
Tulang
NYERI
NYERI AKUT AKIBATRADANG
AKUT AKIBAT RADANGPADA PADAPENYAKIT
PENYAKITPERSENDIAN
PERSENDIAN
DEGENERATIF
DEGENERATIF
Artrosis
Artrosis
Spondilartrosis
Spondilartrosis
NYERI,
NYERI, RADANG,BENGKAK
RADANG, BENGKAKPADAPADAREMATIK
REMATIKEKSTRAARTIKULER
EKSTRAARTIKULER
RADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI,
RADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK BENGKAK
Kecelakaan
Kecelakaan
Olah
OlahRaga
Raga
RADANG
RADANG AKIBATOPERASI,
AKIBAT OPERASI,NYERI,
NYERI,BENGKAK
BENGKAK
Bedah
Bedah
Orthopedi
Orthopedi
Operasi
OperasiGigi
Gigi
DISMENOREA
DISMENOREA
SAKIT
SAKITKEPALA,
KEPALA,MIGRAIN,
MIGRAIN,SAKIT
SAKITGIGI,
GIGI,DEMAM
DEMAM
 Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja

1.OAINS masa kerja pendek (t sampai 4Jam)

-Indometasin (Orang tt, 11 jam)
-Diklofenak
-Ibuprofen
-Ketoprofen
-Penoprofen
-Flurbiprofen
-Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam)
-Asam Mefenamat
-Asam Flufenamat
2.OAINS masa kerja sedang (t 4-20 Jam)
-Asam Asetilsalisilat
-Diflunisal
-Acemetasin
-Lonazolak
-Tolnetin
-Fenbufen
-Naproxen
-Azopropazon
3.OAINS masa kerja panjang (t >20 jam)
-Piroxicam
-Tenoxicam
-Fenilbutazon
-Oxipenbutazon
 DATA FARMAKOKINETIK OAINS

OAINS t1/2 (jam) ELIMINASI MELALUI FESES

Asam asetilsalisilat 3- 5 -
Diflunisal 9 - 13 <
Indometasin 11 ESH
Diklofenak 1-2 -
Ibuprofen 1,5 - 2,5 -
Ketoprofen 1 - 2 (8) ESH
Flurbiprofen 2 - 4 (8) ESH
Naproxen 13 - 15 ESH
As.Tiaprofennamat 1,5 - 3 ESH
Piroxicam 14 - 160 ESH
Tenoxicam 30 - 160 ESH
Azopropazon 9 - 17 ESH
Asemetasin 4-5 ESH
Fenbufen 11 ESH
Nabumeton 22 ESH
 DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK
OAINS DOSIS (mg)

-TENOXICAM = 10 mg
-PIROXICAM = 20 mg
-INDOMETASIN = 150 mg
-DIKLOFENAK = 150 mg
-KETOPROFEN = 150 mg
-NAPROXEN = 300 mg
-IBUPROFEN = 1.000 mg
-AS ASETILSALISILAT = 2.000 mg

DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN

EFEK SAMPING RENDAH
DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI
Sirkulasi Enterohepatik
A = Enterohepatic circulation

Liver

A
Kidney

Small
Intestine

Pancreas

A
 B = Lymphcirculation
C = Bloodcirculation

B
Liver
Spleen

Ly

C
Ly

Ly

Intestine
 USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS
INTESTIN
1. MEMBUAT OBAT BARU
2. PRODRUG
3. MEMODIFIKASI SEDIAAN GALENIK
4. MERUBAH CARA PEMBERIAN
5. TINDAKAN PROTEKSI:
A. H2 RESEPTOR BLOKER : SIMETIDIN, RANITIDIN, FAMOTIDIN
ULKUS INTESTIN

B. PROSTAGLANDIN E-1 ANALOG: MISOPROSTOL

ULKUS LAMBUNG

C. ANTASID

D. ANTIKOLINERGIK PIRENZEPIN

E. PENGHAMBAT POMPA PROTON : OMEPRAZOL

F. SUKRALFAT
6. HEWAN COBA

DIET/BEBAS LEMAK
EKSKRESI CAIRAN EMPEDU
INSIDEN ULKUS INTESTIN
KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK
SAMPING PADA SALURAN CERNA
1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID
2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN
3. MEROKOK
4. STRESS
5. ALKOHOL
6. KOPI
7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN
pH CAIRAN LAMBUNG
8. CABE
9. VITAMIN C
4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin :
- Lipofilitas
- Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik
- Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal
- Dosis Dan Potensi Penghambatan PG
- Siklus Enterohepatik
- Siklus Enteropankreatik