Antifngicos

Qu son los antifngicos o antimicticos?

Son una serie de medicamentos que tienen diversas acciones
frente a los hongos productores de micosis superficiales,
subcutneas y profundas, tanto primarios como oportunistas.

Bonifaz, 2015
Clasificacin general de los antifngicos

Polienos
Sistmicos: anfotericina
Tpicos: nistatina y natamicina

Azoles
Imidazoles: miconazol
Triazoles: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol
Tpicos: bifonazol, butoconazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, flutrimazol, omoconazol, sulconazol, tioconazol,
terconazol

Pirimidinas fluoradas: flucitosina

Equinocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina

Alilaminas: terbinafina y naftifina

Otros: yoduro potsico, ciclopirox, tolnaftato

Mecanismo de Accin de Los Antifngicos

La gran similitud entre las clulas mamferas y fngicas resulta un problema a la hora de
disear la molcula antifngica, pues esta debe ser selectiva de la clula patgena y no
de la clula humana sana. Los agentes antifngicos comnmente son utilizados ante
infecciones de las mucosas de las cuales una de cuatro estn relacionadas con hongos
patgenos.

El mecanismo de accin de los medicamentos que inhiben el crecimiento de hongos,

depende del lugar en el que acten, lo cual est relacionado con la estructura qumica del
antifngico.
 Polienos
Los medicamentos que se encuentran en este
grupo, se unen al ergosterol presente en la
membrana celular fngica, donde se forman poros
que alteran la permeabilidad de la membrana lo que
permite una prdida de protenas, glcidos y
cationes monovalentes y divalentes, causas de la
muerte celular .
 Azoles
Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A de la clula
fngica, a travs de la inactivacin de la enzima C-
14--dimetilasa, con lo cual se interrumpe la
sntesis del ergosterol en la membrana celular.
Debido a la falta de ergosterol se comienzan a
acumular esteroles txicos intermedios, aumenta la
permeabilidad de la membrana y se interrumpe el
crecimiento del hongo.
 Alilaminas
Trabajan de forma similar a los azoles, Inhiben a la
Disminuye la
conceptualmente ellas inhiben la enzima concentracion de
escualeno ergosterol
sntesis del ergosterol. Sin embargo, epoxidasa
este grupo acta en un paso temprano
de la sntesis del ergosterol.

Aumentan los Aumenta la

niveles de permeabilidad de la
escualeno membrana celular

Se interrumpe la
org. Celular y
disminuye el
crecimiento del
hongo
 Polienos: Anfotericina B
La anfotericina B y la nistatina pertenecen a
la familia de los polienos, los primeros
antifngicos de amplio espectro utilizados en
clnica.

Ambas son producidas por organismos vivos:

La aftotericina B por streptomyces nodosus

La nistatina por streptomyces noursei.

Son macrlidos insolubles en agua y

ninguno se absorbe por va oral.
 Indicaciones y Dosificacin

La anfotericina B contina siendo el antifngico sistmico de referencia. Su
utilizacin est indicada en las infecciones causadas por :

Candida albicans Las dosis de anfotericina B desoxicolato (0,5-1,5 mg/kg/da) varan segn la gravedad
de la infeccin y la funcin renal; se recomienda que su administracin sea en infusin
Candida krusei continua durante 1-6 horas.
C. tropicalis
Paracoccidioides brasiliensis
Sin embargo, las dos formulaciones lipdicas se administran habitualmente durante una
Blastomyces dermatidis
hora de infusin; con la anfotericina B liposomal se suelen alcanzar dosis ms
Penicilium mameffei elevadas (1-15 mg/kg/da) que con el complejo lipdico (5mg/kg/da).
Sporothrix schenckii
Candida parapsilosis
C. neoformans
Histoplasma capsulatum
 Efectos Adversos
La toxicidad renal es el efecto ms relevante
y negativo de la anfotericina B desoxicolato.
Este frmaco produce un descenso, dosis-
dependiente, de la filtracin glomerular
debido a su accin vasoconstrictora directa
sobre las arteriolas renales. Adems,
provoca una prdida de potasio, bicarbonato
y magnesio, as como un descenso en la
produccin de eritropoyetina.
La alteracin de la funcin renal suele ser
reversible y puede ser reducida si se asegura
una hidratacin adecuada del paciente.
Por otra parte, es muy frecuente la aparicin
de nuseas, vmitos, fiebre, taquipnea o
escalofros, durante los primeros 30 minutos
de la infusin intravenosa de anfotericina B
desoxicolato.
Tambin son frecuentes los episodios de
tromboflebitis, especialmente cuando se
utilizan vas perifricas para su
administracin. Asimismo, se han descrito
cuadros de hipertensin, hipotensin,
hipotermia, bradicardias o arritmias
relacionados con su infusin. La aparicin de
anemia normoctica normocrmica es gradual
y est relacionada con la disminucin de
eritropoyetina plasmtica.
 Contraindicaciones
En pacientes con dao renal y heptico o
hipersensibilidad a la molcula.
 Formas de Presentacin

Los importantes efectos adversos de la

anfotericina B desoxicolato promovieron hace
aos la bsqueda de nuevas molculas en las
que la anfotericina B pudiera ser vehiculada de
forma menos txica.

En la actualidad existen tres nuevas

formulaciones farmacuticas:

Anfotericina b en dispersin coloidal

Anfotericina B en complejo lipdico
Anfotericina B liposomal

 Azoles: Fluconazol
El fluconazol es un bistriazol que inhibe la sntesis
de ergosterol mediante la inhibicin de la enzima
14-lanosterol-desmetilasa.
 Aplicaciones Teraputicas y Dosificacin

Candidiasis. La administracin de 50 a 100 mg de fluconazol

al da es eficaz para combatir la candidiasis bucofarngea.

La candidiasis esofgica reacciona con 100 a 200 mg/da, y

esta misma dosis se ha utilizado tambin para disminuir la
candidiuria en individuos de alto riesgo.

Una sola dosis de 150 mg es eficaz en la candidiasis vaginal.

Una dosis de 400 mg/da reduce la inicidencia de candidiasis

profunda en sujetos que han recibidos un trasplante de
mdula sea alognica y es til para tratar la candidemia de
individuos sin inmunosupresin.
Criptococosis. La administracin de 200 mg/da de
fluconazol es el rgimen ms indicado para evitar la
recidiva de meningitis por criptococos en sujetos con
SIDA, cuya infeccin ha sido controlada con
anfotericina B.

Otras micosis. El fluconazol se ha vuelto el frmaco

ms conveniente para tratar la meningitis por
coccidioides dada la morbilidad mucho menor que la
observada despus de utilizar anfotericina B
intrarraqudea.
 Efectos Adversos
Las instrucciones del fabricante en el envase
A dosis mayores de 200 mg/da, surgen a sealan que los efectos adversos en sujetos
veces nuseas y vmito. que reciben el medicamento por ms de siete
das, sea cual sea la dosis, incluyen:

Los sujetos que reciben 800 mg/da pueden Nusea en 3.7%

necesitar antiemticos y, a veces, es necesaria Cefaleas, 1.9%
la va intravenosa para evitar emesis, lo cual Erupciones cutneas, 1.8%
disminuye la disponibilidad del frmaco. Vmito, 1.7%
Dolor abdominal, 1.7%
Diarrea en 1.5%.
 Contraindicaciones
Debe usarse con precaucin en pacientes con
insuficiencia renal.

 Formas de Presentacin
El fluconazol (DIFLUCAN) se expense en
Estados Unidos en tabletas orales. Se han
distribuido en fecha reciente dos
suspensiones orales con las que se obtienen
10 y 40 mg/ml.

Las soluciones para goteo intravenoso tienen

2mg/ml del frmaco en solucin salina.

La dosis va de 50 a 400 mg una vez al da, y

sta es idntica por va oral e intravenosa.
Los nios son tratados con 3 a 6 mg/kg/da.
 Itraconazol
El triazol guarda relacin muy estrecha con el
ketoconazol. Es un producto oral y al parecer posee
menos efectos adversos que el ketoconazol, y su
espectro de actividad es ms amplio.
 Indicaciones

Es el tratamiento de eleccin de la
esporotricosis y la histoplasmosis en el
paciente inmunocompetente. Adems, puede
utilizarse en dermatomicosis, aspergilosis y
candidosis, as como en la profilaxis del
paciente neutropnico y en el tratamiento de
consolidacin de la meningitis criptococcica.
 Dosificacin
El itraconazol se administra a razn de 200
mg una o dos veces al da, con los
alimentos.

Si bien es posible dar 400 mg una vez al da,

las fracciones de las dosis al parecer
ocasionan menos nusea y conservan
mayores valores sanguneos promedio.

En sujetos que terminen por recibir 400

mg/da, es mejor comenzar con una dosis
inicial de 600 mg diarios durante dos o tres
das, a razn de 200 mg tres veces al da.
 Efectos Adversos

El itraconazol es tolerado adecuadamente a razn de 200

mg/da. Las molestias gastrointestinales a veces impiden utilizar
400 mg/da.
En una serie de 189 pacientes que recibieron 50 a 400 mg /da:
A veces, la hepatotoxcididad o las erupciones obligan a interrumpir el uso del
medicamento, pero es posible corregir casi todos los efectos adversos si se disminuye
la dosis.

10% de ellos se registraron nuseas y vmito No se recomienda utilizar por largo tiempo dosis mayores de 400 mg/da.
9%, hipertrigliceridemia
6%, hipopotasemia
5%, incremento de la aminotransferasa plasmtica
2%, erupciones
39%, cuando menos un efecto adverso.
 Contraindicaciones
No debe emplearse en personas hipersensibles al
medicamento. La concentracin plasmtica aumenta
al administrarse simultneamente ITRACONAZOL y
ciclosporina.
 Formas de Presentacin
El frmaco se distribuye en capsulas de 100 mg y
no se dispone de una presentacin parenteral.

Est en fase de estudio clnico una suspensin oral

con ciclodextrina
Gracias!