INMUNOGENETICA

Dr. Edgar Romero Espinoza.

 CONCEPTO.

Ciencia que tiene como objetivo la explicacin

de los fenmenos inmunolgicos desde las
leyes de la gentica formal mendeliana y de la
gentica molecular.
 Tiene como objetivo puntual el estudio de un
conjunto de protenas denominadas como:

H. L. A.: Antigeno Leucocitario Humano. .

M. H. C.: complejo Mayor de Histocompatibilidad

 H. L. A. M. H. C.
Son un conjunto de protenas solubles, tipo
globulinas.
Son heterodmeros polipptidicos.
Pertenecen a la superfamilia de los genes de la
inmunidad.
Estn presentes en la superficie de las clulas
nucleadas.
Se denominan aloantgenos y representan el
sistema de histocompatibilidad.
 ROL FISIOLGICO
Conservacin de la especie: reconocimiento de lo propio y de lo extrao.

Ontogenia de los Linfocitos T: maduracin y seleccin de L. T. autorreactivos

de los CD4 y CD8.

Induccin y regulacin de la respuesta inmune: por el rol mediador entre las A.

P. C. y la activacin de P los LT: h1, h2. = desencadenamiento de los
mecanismos efectores de la inmunidad.

Presentacin de Ags. Y regulacin de fase efectora de citotoxicidad

dependiente de los linfocitos T por presentacin de Ags. Intracelulares.

Funciones no inmunolgicas: Metabolismo hormonal (receptores para

hormonas).

Explica los mecanismos de aceptacin o rechazo de los trasplantes injertos.

 BIOSINTESIS Y EXPRESIN.
Su sntesis y expresin esta codificada por un
conjunto de genes ubicados en el brazo corto
del cromosoma 6: su carta cromosmica:
6p2105-2300. Traducidos por el R N Am de los
ribosomas expresados en la membrana celular.
 CARACTERISTICAS.
Polialelismo.
Codominancia.
Su expresin se transmite en bloque de padres
a hijos.
Son extremadamente Polimrficos.
 POLIOMORFISMO.
Es la gran capacidad de intercombinacion
de muchos alelos, as:
H. L. A.-I :
-83 A g s. O alelos para A.
-187 B.
-41 C.
-07 G.
-05 E.
 POLIMORFISMO.
H. L. A. II.:
- 02 Ags. O alelos para DR alfa.
- 186 DR beta-1.
- 11 DR beta-3.
- 09 DR beta-4.
- 12 DR beta-5.
- 18 DQ alfa- 1.
- 18 DQ beta-1.
- 10 DP alfa- 1.
- 77 DP beta- 1.
 CLASIFICACION.
Tres clases protenas :

H. L. A.: I.

H. L. A.: II.

H. L. A.: III.
 H. L. A. : I.
Se ubican en todas las clulas nucleadas del
organismo.
Su expresin es intensa en las clulas linfoides.
Menos intensa en hgado, rin y pulmn.
Es escasa en cerebro, msculo esqueltico y
trofoblasto velloso.
Es nula en eritrocitos.
Son la base del reconocimiento de lo propio y lo
extrao por los LT citotxicos y por tanto
rechazo de A g s. Homlogos, heterlogos,
autologos.
 H. L. A. : I
CONSTITUCION:
POR PAREJAS DE GENES QUE CODIFICAN
PROTEINAS TIPOS:
HLA I-A,

HLA I-B,

HLA I-C.
Su expresin es coordinada al mismo tiempo en
la superficie de toda clula nucleada.
 H. L. A.-I
ESTRUCTURA: son glicoprotenas una cadena pesada y una
ligera.

Cadena pesada: consta de tres dominios. (fusin con el Ag.)

alfa1, alfa 2 y alfa 3.(extracelulares.)
El sitio mas polimrfico se ubica en los dominios alfa 1 y alfa 2
denominado por esto por como el silln inmunolgico-(fusin con el
A g.)

Tiene tres porciones:

-Intracitoplasmtica carboxiterminal (COOH).
-Transmembranaria.
-Extracelular aminoterminal (NH2).
Cadena ligera: Constituida por la molcula beta2 microglobulina
(expresin extracelular) codificada por un gen ubicado en el
cromosoma 15.
Esta protena es la que le de el carcter funcional al HLA-I.
 H. L. A-I
Procesamiento y presentacin del Ag.
El Procesamiento se realiza por las A. P. C.
Son presentados por los dominios Alfa 3 y Neta
2 microglobulina hacia los LT h1 LT CD8 o
citotoxicos / supresor.
Presenta a los antgenos intracelulares
procesados en el proteosoma, Ags. de tipo viral.
 H. L. A.-II
Tienen expresin ms limitada, se expresan en
clulas que participan en la respuesta inmune:
APC.- macrfagos, espermatozoides, en
algunas circunstancias en LT estimulados,
clulas de langerhans de la piel, clulas
hematopoyticas, clulas endoteliales y
epiteliales si estn activadas por IFN gamma,
Linfocitos B regulan estrictamente y vara segn
su maduracin: expresando estas molculas en
estados tempranos de diferenciacin, en
estados maduros tienen mayor expresin y es
nula en los plasmocitos.
 H. L. A.-II
ESTRUCTURA:
Constituida por dos cadenas: alfa y beta homlogos
entre si.
Cada cadena tiene dos dominios correspondientes entre
si.: alfa 1- alfa 2.
beta1- beta2.
El dominio ms polimrfico es el alfa 1- beta 1 responsable
de la captacin del A g.(silln inmunolgico).
Tienen tres porciones que son similares a las del HLA-I.
 H. L. A.-II
CONSTITUCIN:
Esta constituida por protenas tipo:

HLA II- DP.

HLA II- DQ.

HLA II- DR.

 H. L. A.-II.
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE
ANTIGENOS.

Las APC procesan los antgenos extracelulares

en el endosoma y son presentados en los
dominios alfa 2- beta 2 hacia los LT CD4 helper /
inductor.
 H. L. A.- REGULACION.
H. L. A. I su expresin esta regulada por IFN
alfa, beta y gamma frente a infecciones virales,
mientras que en infecciones bacterianas su
expresin se regula por el TNF y linfotoxinas.
H. L. A. II su expresin se regula por IFN
gamma IL-4 y IL-13 y pueden estar inhibida por
IFN beta, IL- 10 .
 H. L. A. III

Estos genes se encargan de la sntesis de

las molculas del sistema de
complemento y de algunas I L s.
GRACIAS