Antibiticos e
resistncia
EHRLICH (1870)
Salvarsan (composto a base de arsnio)capaz de agir contra
Treponema pallidum (sfilis) sem causar
danos ao hospedeiro
bala mgica
QUIMIOTERPICO
FLEMING(1929)
Descreveu a atividade antibitica de um bolor
(Penicillium notatum) contra uma cultura de estafilococos.
PENICILINA
Purificada em 1940
ANTIMICROBIANO
substncia com capacidade de destruir microrganismos
ANTIBITICO
substncia qumica produzida por microrganismo vivo
(semi-sintticos e sinttico)
QUIMIOTERPICO
substncia com atividade antimicrobiana,
produzida sinteticamente em laboratrio
ANTIFNGICOS E ANTIVIRAIS
substncias qumicas usadas especificamente
para agir sobre fungos e vrus
Gnero e espcie de microrganismos produtores de antibitios
Pequeno espectro
Agem sobre n. limitado de microrganismos em doses teraputicas
Amplo espectro
Agem sobre ampla faixa de microrganismos em doses teraputicas
Espectro de ao
Pequeno espectro: prefervel, pois:
eficcia contra grupos especfico de mo
reduo da microbiota normal
eficazes contra Gram + OU -, mas no contra ambos
Bacitracina
Bacitracina Clindamicina
Clindamicina Macroldeos
Macroldeos
Lincomicina
Lincomicina Metronidazol
Metronidazol Polimixinas
Polimixinas
Cloranfenicol
Cloranfenicol Sulfonamidas
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Tetraciclinas Trimetroprim
Trimetroprim
Mecanismos de
ao dos
antibiticos
Diferenciao da parede celular das bactrias
Sntese da parede celular
Peptideoglicano = polissacardeos e polipeptdios de
ligao cruzada.
Anel
Betalactmico
C
C
C N
aa equivocados na protena
PROTENAS DEFEITUOSAS
Podem alterar a
permeabilidade
da membrana
BACTERICIDAS
Interferem na sntese de protenas
bacterianas
Tetraciclinas: Inibio da sntese protenas
Impede ligao
tRNA com
subunidade 30s e
50s
Bloqueio ligao
tRNA ao stio
aceptor no RNAm X
Interferem na sntese de protenas
bacterianas
Lincosaminas Clindamicina
Inibio da sntese protenas
Fixa subunidade 50s, impede translocao
aminoacil e formao de complexos de
iniciao
Mesmo stio de ligao macroldeos
(eritromicina)
Resulta em aumento de permeabilidade da membrana com rpida perda de
contedo celular e morte da bactria.
Inserem-se como cunha
deformando as molculas
de fosfolipdeos
Ex: POLIMIXINA
Ex: anfotericina B
nistatina
BACTERICIDAS
Seletivo para fungos por
agir em esteris
Toxicidade para
Membrana da clula fngica mamferos
Diretamente na molcula de DNA
Metronidazol
As clulas bacterianas no
conseguem sintetizar protenas
BACTERICIDA
RNA
Rifamicina
DNA-polimerase Praticamente atxicos
Utilizao via sistmica
Resistncia
Bacteriana
50
51
Tipos de resistncia
Resistncia Natural
Micoplasmas
Penicilinas
Tipos de resistncia
Resistncia Adquirida
Mutaes ou acquisies
DESTRUIO OU INATIVAO DO FRMACO
Produzem enzimas que inativam os frmacos
Ex: Produo de penicilinases e -lactamases
DIMINUIO DA CAPTAO DO ANTIBITICO
Diminuio da permeabilidade da membrana citoplasmtica ao
Antibitico. Ex: resistncia a tetraciclina
ALTERAO DOS STIOS ALVO DAS SUBSTNCIAS
BACTRIA
ANTIB
I TICO
Efluxo rpido (ejeo) do antibitico
Certas protenas na membrana plasmtica de bactrias gram-negativas agem
como bombas que expelem os antibiticos, impedindo que alcancem uma
concentrao efetiva.
Aumento do nmero de cepas
resistentes
Fatores
Antibiograma
Mtodo Kirby-Bauer: Difuso em gar
Determinao da concentrao mnima inibitria CIM ou
MIC
Fim!