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Tpicos selecionados de

Toxicologia Ocupacional

Professor Gabriel Oliveira Monteiro


Farmacutico Industrial CRF/SP: 38.865
Tpicos selecionados de
Toxicologia Ocupacional

Princpios gerais de Toxicologia


Ocupacional

A importncia da Toxicologia no dia


a dia do Mdico do Trabalho:
exemplos prticos
Princpios gerais de
Toxicologia
Relao dose/resposta
Fatores que influenciam na toxicidade
Toxicocintica
Toxicologia dos metais: Pb; Hg; Cd; As.
Toxicidade dos solventes
Gases e vapores irritantes e asfixiantes
Agrotxicos
Introduo
O corpo humano possui sistemas naturais de defesa
que ajudam a proteger contras muitos riscos
ambientais e ocupacionais.
Esses sistemas de defesa ajudam tambm o
organismo a curar-se quando sofre um dano e/ou
fica doente.
Os riscos ocupacionais podem ser por bactrias;
vrus; substncias qumicas (material particulado,
lquidos, gases, vapores); rudo, temperatura,
procedimentos de trabalho (fatores anti-
ergonmicos)
Os trabalhadores podem estar expostos a esses riscos
que podem debilitar seus sistemas de defesa do
organismo.
Riscos ocupacionais:
Substncias qumicas

Material particulado
Lquidos
Gases
Vapores
Principais vias de introduo

Respiratria
Pele
Oral digestiva
Absoro Atravs da Pele

A pele constitui-se numa importante


camada protetora do organismo.
Mas....
No protege sempre contra os
riscos presentes no ambiente de
trabalho porque as substncias
qumicas podem ser absorvidas
diretamente pelo organismo
atravs da pele saudvel.
Uma vez absorvidas, as substncias
qumicas atravs da circulao so
transportadas para os rgos alvo
produzindo efeitos nocivos.
Pele

Vrios materiais ou situaes no ambiente de


trabalho podem causar molstias ou leses.

O trabalho mecnico em que realiza frices,


presso e outras formas de fora (p. ex.,
trabalhadores que utilizam rebitadeiras, retiram
lascas, verrumas e martelos) podem produzir calos,
bolhas, leses nos nervos, cortes, etc.
Pele
As centenas de novas substncias qumicas que
ingressam nos ambientes de trabalho a cada ano,
algumas delas podem ocasionar irritao da pele e
reaes alrgicas da derme.

Algumas substncias tais como cidos e lcalis


fortes provocaro leses na pele quase
imediatamente.

Outras como cidos e lcalis diludos e solventes


em geral, provocaro efeitos na pele s se houver
contacto da pele com a substncia qumica durante
vrios dias.
Quais substncias pode podem
danificar a pele?

Todas as formas de petrleo, entre elas o diesel,


lubrificantes, combustveis, solventes, diluentes e
desengraxantes, (parafina, tricloroetileno, e os
produtos derivados do petrleo);
Produtos do alcatro da hulha, compreendidos os
fenis e os cresis.
Algumas substncias podem tornar a pele
enrijecida, aps a formao de bolhas ou produzir
escamas isto , dermatites.
Dermatites: sintomatologia

Habitualmente os sintomas somente aparecem


quando a substncia qumica entra em contacto com
a pele e desaparecem quando o trabalhador deixa de
estar em contacto com a mesma.
Algumas substncias qumicas que
causam dermatites de contacto

Formaldedo.
Compostos de nquel.
Resinas epxi e catalisadores utilizados na
fabricao de produtos plsticos.
Agentes germicidas que levam o sabo e outros
produtos de limpeza, em particular o
hexaclorofeno, bitionol e as salicilanilidas
halogenadas.
Cromatos.
Sistema Respiratrio

O sistema respiratrio dispe de mecanismos muito


eficazes para filtrar os poluentes normais que
ocorrem no ar.
Os sistemas de filtrao do nariz (pelos) e do trato
respiratrio superior (mucosa, clios vibrteis)
impedem que grandes partculas penetrem no
organismo e atinjam os pulmes produzindo efeitos
adversos sade.
Sistema Respiratrio

Em geral filtra as partculas de ps de


dimetros grandes, entre as quais as fibras.
muito difcil eliminar as partculas de
dimetros pequenos que pode atingir partes
mais profundas dos pulmes e ocasionar
graves problemas respiratrios locais.
Quando os pulmes esto expostos a
concentraes elevadas de ps, vapores,
fumos do cigarro, poluentes da atmosfera, os
mecanismos de filtrao podem ficar
sobrecarregados e sofrer um dano.
Sistema Respiratrio

Uma vez sofrido o dano provvel que se


desenvolvam nos pulmes, diferentes
bactrias,vrus etc, provocando
pneumonias.
Tarefas em locais cheios de ps (mineiros
de bauxita e carvo; engenhos de acar;
de amianto; indstria qumica; indstria
farmacutica, etc) maior possibilidade
de contrair doenas respiratrias que
outros trabalhadores em outras atividades.
Sistema Respiratrio

Mineiros de bauxita
Mineiros de carvo
Engenhos de acar
Amianto
Indstria qumica
Indstria farmacutica, etc
Maior possibilidade de contrair doenas
respiratrias que outros trabalhadores em
outras atividades.
Gases e vapores

Irritantes
Primrios
Secundrios

Asfixiantes
Simples
Sistmicos
Os gases e vapores podem tambm
penetrar no organismo atravs do
sistema respiratrio.
Efeitos locais no trato respiratrio
superior e nos pulmes e, outras
sero absorvidos passando para a
corrente sangnea e provocar
efeitos adversos nos rgos alvo.
______________________
Amnia irritante respiratrio.
Gs sulfdrico irritante e depressor do SNC.
O organismo dispe de vrios mecanismos que
podem emitir sinais de alarme quando ocorrem
riscos:
Odor
Tosse
Irritao no nariz

Estes sinais de advertncia apenas diro que h um


provvel risco.

Todavia muitas substncias qumicas no


apresentam odor e assim no podemos
identificar.
Outras substncias qumicas s
apresentam odor quando se apresentam
em concentraes muito acima dos nveis
de segurana e j podem estar
provocando danos sade.
Alternativamente, outras no apresentam
odor aps determinado tempo prximo a
elas, pois o nariz se habitua com o seu
odor (adaptao).
Dessa forma o olfato nem sempre um
sinal de alarme confivel.
Aspectos Toxicolgicos
dos
Solventes Orgnicos
O que um Solvente?

De interesse para a Toxicologia Ocupacional:


Liquido
Compostos Orgnicos
Dissolve outros compostos orgnicos
Lipoflicos
Habitualmente voltil
Alguns compostos em outros contextos
Usos

Como Solvente
Como algo mais
Dissoluo
Extrao Combustveis
Desengraxamento Alimentos
Tintas, corantes, Drogas de abuso
pinturas, coberturas Bebidas
Diluio, dispersante Anticongelante
Limpeza a seco Explosivos
Poluentes
Classes Qumicas dos
Solventes (1)
Hidrocarb. Alifticos
Hidrocarb. Cclicos Gasolina
Hidrocarb. Aromticos Ciclohexano
Cetonas Benzeno, tolueno
Aldedos Ciclohexanona,
lcoois acetona
teres Acetaldedo
steres Etanol, metanol
teres Gliclicos
Acetato de Etila
Classes Qumicas dos
Solventes (2)
Hidrocarbonetos Nitro
Etilnitrato, TNT
Alcanos Halogenados
1,1,1-tricloretano,
tetracloreto de
carbono,
Alcenos Halogenados clorofrmio

Tricloretileno,
Cloreto de vinila

Misturas Querosene,
white spirit
Toxicocintica dos
Solventes (A)
Absoro rpida
Via inalatria (solventes volteis, por difuso)
Via cutnea
Ingesto (incomum)
Distribuio
De acordo com o teor de lipdeos e
vascularidade
Tecidos:adiposo e os ricos em lipdeos (so
depsitos para armazenamento)
Toxicocintica dos
Solventes (B)
Metabolismo
Geralmente heptico, pelo sistema MFO
Bioativao de alguns para metablitos
txicos
Excreo
urina, produtos conjugados
fezes, produtos conjugados
ar expirado, solventes volteis

MFO = funo oxidase mista


Caractersticas comuns na
Toxicidade dos Solventes

Efeitos drmicos locais devido a


extrao dos lipdeos da derme
Efeito depressor do SNC
Efeitos Neurotxicos
Efeitos Hepatotxicos
Efeitos Nefrotxicos
Risco varivel de cncer
Efeitos Hepticos dos
Solventes (1)

Hepatite qumica, com transaminases indicando


dano hepatocelular
Esteatose (fgado gorduroso), ocasionalmente
progredindo para necrose heptica
Possvel cirrose (na recuperao)
Metabolismo reduzido de outros xenobiticos
Efeitos Hepticos dos
Solventes (2)
Mecanismos da hepatotoxicidade
desalogenao
formao de radicais livres
Hidrocarbonetos Halogenados tm maior
toxicidade
tetracloreto de carbono, clorofrmio
1,1,1-tricloretano, tricloretileno

Hidrocarbonetos no halogenados
Toxicidade Renal dos
Solventes
Necrose tubular aguda
Exposio aguda severa
Hidrocarbonetos halogenados, glicis, tolueno,
destilados do petrleo
Glomrulonefrite
crnica, exposio crnica
a gasolina est implicada
Neurotoxicidade Central
Aguda
Atividade como um anestsico geral ou por
uma inibio seletiva

Narcose
Euforia
Agitao (desinibio)
Incoordenao motora, ataxia, disartria
Neurotoxicidade Central
Crnica
Controversa, difcil atribuir

Sndrome dos Pintores


Depresso
Desempenho psicomotor retardado
Alterao da personalidade
Diminuio da memria recente

Bateria de Testes Neurocomportamentais


da WHO
Problemas na Avaliao da
Neurotoxicidade dos
Solventes

Definio de casos no especifica


ndice de prevalncia na reproduo
Variabilidade nos testes neurocomportamentais
Exames fisiolgicos no especficos
Confundida com etanol, trauma, outros fatores
Exposies mistas
Neurotoxicidade
Perifrica e Solventes
Neuropatia axonal distal
Solventes conhecidos especificos ou
suspeitos de causar NP:
n-hexano, metil-n-butil cetona, dissulfeto de
carbono (conhecidos)
estireno, tetracloretileno (suspeitos)

Apresentam-se inicialmente nas


baixas extremidade
Neurotoxicidade
Perifrica e Solventes
Parestesias sensoriais precoces
Dormncia
Perda da capacidade de receber estmulos
dos msculos e tendes (posteriormente).
Ex: reflexos no tendo de Aquiles,
vibrao.

Efeitos motores
Fraqueza motora
Atrofia de nervos
Neurotoxicidade
Perifrica e os Solventes
Eletrofisiologia
Padro de inervao
Conduo nervosa lenta
Diagnostico diferencial
Outros agentes txicos (etanol - induz
neuropatia)
Mecnica (compresso) - trauma
Deficincias nutricionais, metablicas,
hereditrias (protenas loucas)*
Desmielinizao, protenas pr-neoplsicas
(SSxs)

* SSxs madprotein
Neurotoxicidade Perifrica
(produto Hexanodiona)

Sndrome clssica em
Medicina do Trabalho
Mecanismos comuns do
Reconhecida em 1964 n-Hexano e da MnBK*
no Japo (manufat.
sandal.)
Ambos metabolizados a
Mais tarde: prevalente
2,5-hexanodiona
Inicio rpido (meses) Macia morte axonal
MEK poderia potenciar Desenervao
Controle pela Degenerao distal do
substituio axnio
Tri-o-cresil fosfato
MnBK metil n butil cetona
MEK metil etil cetona
Toxicologia Geral dos
Solventes Halogenados Alifticos

Severa hepatotoxicidade (CCl4 - CHCl3)


Nefrotoxicidade
Arritmias Cardacas
Carcinogenicidade
alcanos: polihaletos, cloretos
alcenos: monohaletos, cloretos
Toxicologia especifica
dos Solventes Alifticos
Gasolina
Glomrulonefrite (?)
Aspirao pneumonite
Teor de Pb ?
Nitratos alifticos (inclusive o TNT)
Metemoglobina
Hipotenso
Severa hepatotoxicidade
Toxicologia especifica dos
Solventes Halogenados
Alifticos
Tricloretileno [Ca]
Tetracloreto de Carbono, clorofrmio - [Ca]
Severa hepatotoxicidade
Diclorometano (cloreto de metileno,
CH2Cl2) [Ca]
Metabolisado a CO

[Ca] : carcingeno
Etanol (1)

Etanol um bom exemplo para os lcoois


acetaldedo (CH3CHO) acetato (CH3COO-)
lcool desidrogenase
cintica zero-ordem
inibida pelo disulfiram, metranidazol
Catalase (limitada pela H2O2)
Induzida pelo MEOS
Etanol - 2

Efeitos Adversos - numerosos


Intoxicao aguda
Embriaguez
Abuso crnico do lcool (dependncia)
Sndrome alcolica fetal
Sndrome de abstinncia
Delerium tremens
Outros sintomas
Outros lcoois

Metanol
formaldedo CH2O (pela AD) acido frmico
CHOO- (pela aldedo desidrogenase)
Metabolismo muito lento nos primatas (a partir
do formato)
Toxicidade na retina visual cegueira
Retardo da acidose metablica (no da acidose
lctica)
Com indicao de hemodilise, etanol
Etanol inibe competitivamente a AD
Glicis

Etileno glicol (etanodiol) oxalato


Clculos de oxalato,
Nefrotoxicidade, deposio de oxalato no
tbulos
Hipocalcemia (pela quelao)
Acidose com grande perda de anions
Etanol, hemodilise
teres gliclicos
Toxicidade reprodutiva
Toxicologia especfica dos
Solventes Aromticos

BTEX (benzeno, tolueno, etilbenzeno, xileno) -


contaminantes comuns do solo e gua.
Tolueno - potente toxicidade no SNC, desordem
cognitiva crnica
Xileno - irritante das membranas mucosas,
especialmente a ocular.
Benzeno

C6H6
CAS = 71-43-2
PM = 78,1
P.E. = 80C
Benzeno

ESPOSIO OCUPACIONAL

Refinarias de petrleo
Petroqumicas
Coquerias
Distribuidores de
combustveis
Sntese de outros ESPOSIO EXTRA-
solventes (estireno, fenol, OCUPACIONAL
clorobenzeno)
Industria do couro Fumo do cigarro
Poluio do trfego
Laboratrios qumicos e veicular
biolgicos
Metabolismo

A taxa de biotransformao do benzeno


aps a exposio ocupacional superior a
50%.
A primeira reao a converso a
benzeno-epxido (BE), principal
intermedirio reativo.
O BE sucessivamente biotransformado a
metablitos fenlicos que representam
cerca de 30% da dose de benzeno
absorvida (fenol - 15%; quinol - 12%;
catecol - 2%; 1,2,4-benzenotriol - 2%).
Metabolismo

O BE reage com a glutationa e o conjugado (<1%)


origina o acido S-Fenilmercaptrico que
eliminado na urina.
O anel aromtico quimicamente estvel mas
cerca de 2% sofre uma abertura para formar um
metablito de estrutura linear, o ac. trans,trans
mucnico.
Biotransformao do benzeno
Metabolismo: distribuio e
eliminao
O benzeno distribudo para varias partes do
corpo: sangue, medula ssea, tecido adiposo e
fgado

transportado do sangue para os pulmes:


eliminado

Cerca de 12% do benzeno absorvido eliminado


inalterado pelos pulmes e 1% pela urina

A meia-vida do benzeno estimada em 9 horas,


mas estes valores podem alcanar tambm 24
horas porque o benzeno tende a depositar-se no
tecido adiposo de onde lentamente liberado
Toxicidade

Intoxicao aguda Intoxicao crnica


Os sintomas mais
evidentes esto a cargo Efeito txico mais
do SNC relevante esta a cargo do
sistema hematopoitico,
caracterizado por uma
menor produo de
eritrcitos, leuccitos e
plaquetas pela medula
(anemia aplstica e induo
de leucemia)
Benzeno

epxido fenol catecol, acido t, t-


mucnico
Carcingeno no genotxico (?)
Anemia aplstica, leucemia mielide aguda
Muconaldedo, quinonas na medula ssea
Limites de Exposio

TLVs/ACGIH
(2005)
TWA = 0,5 ppm
STEL = 2,5 PPM

MAK/DFG
(2005)
Efeitos crticos
(base para o TLV): Cncer TRK = Limite de
Exposio Tcnica
Biomarcadores

Urina Ar exalado

c. t,t- mucnico Benzeno

c.S-fenilmercaptrico
(S-PMA)

Benzeno

Sangue

Benzeno
Limites Biolgicos de
Exposio
(acido t,t, mucnico)

ACGIH/BEI

500 g/g creat


DFG/EKA
ambiental urina
(mg/m3) (mg/L)
2,0 1,6
B = basal 3,3 2
6,5 3
13 5
19,5 7
Limites Biolgicos de
Exposio
(c. fenil mercaptrico)

ACGIH/BEI

25 g/g creat B DFG/EKA


ambiental urina
(mg/m3) (g/g cre)
1,0 0,010
2,0 0,025
3,0 0.040
B = basal 3,3 0,045
6,5 0,090
13 0,180
19,5 0,270
Limites Biolgicos de
Exposio
(Benzeno no sangue)
DFG/BTV
ACGIH/BEI
ambiental
No relacionado sangue
(mg/m3) (mg/L)

1 0,9
2 2,4
3 4,4
3,3 5.
6,5 14.
13. 38.
BTV Biological Tolerance Value
Valores de referncia

Acido S-fenilmercaptrico urinrio:


< 5 g/g creat (no fumantes)

Acido trans,trans-mucnico urinrio:


< 0,3 mg/g creat (no fumantes)

Benzeno no sangue: < 0,5 g/L


Interferentes
Acido S-fenilmercaptrico urinrio
O habito de fumar representa um fator aditivo.

Acido trans,trans-mucnico urinrio


O habito de fumar representa um fator aditivo.
Metablito do acido srbico (aditivo alimentar).

Benzeno no sangue
O hbito de fumar e contaminao ambiental.
TOLUENO
(metilbenzeno)

C7H8
CAS = 108-88-3
PM = 92,1
P.E. = 111C
EXPOSIO

OCUPACIONAL

Petroqumicas
Refinarias de Petrleo

EXTRA-OCUPACIONAL

Produtos de limpeza
Colas
Metabolismo

O tolueno absorvido atravs dos pulmes e mais


lentamente pela pele
No organismo encontrado primeiramente no
sangue
Em seguida deposita-se no tecido adiposo
20 % da dose absorvida eliminado inalterado pelo
trato respiratrio
80% biotransformado: os principais metablitos
so o cido hiprico, o o-cresol e o cido benzico.
Toxicidade

Exposio aguda

Irritao dos vias areas Exposio crnica


superiores
Depresso do SNC Intolerncia ao lcool
Cefalia
Distrbios do ritmo sono-
viglia
Hepatotoxicidade
(hepatomegalia)
Nefrotoxicidade
Limites de Exposio

ACGIH (2005)

TLV-TWA 50 ppm

DFG (2005)
Efeitos crticos
MAK 50 ppm
(base para o TLV):SNC
190 mg/m3
Biomarcadores

Urina

Acido hiprico
o-cresol
Tolueno

Sangue

Tolueno
Limites Biolgicos de
Exposio
(cido hiprico urinrio)

ACGIH/BEI
(2005)
1,6 mg/g creatinina

Notaes: B; Ne
B basal
Ne no especifico DFG/BTV
(2005)
No relatado
Limites Biolgicos de
Exposio
(orto-cresol urinrio)

ACGIH/BEI
(2005)

0,5 mg/L

Notaes: B
B basal
DFG/BTV
(2005)

3,0 mg/L
Limites Biolgicos de
Exposio
(tolueno no sangue)

ACGIH/BEI
(2005)

0,5 mg/L

Notaes: nenhuma
DFG/BTV
(2005)

No relatado
Valores de Referncia

cido hiprico urinrio 1,5 g/g creat

o-cresol urinrio 30-350 g/L.

tolueno no sangue < 0,6 g/L.

tolueno urinario < 1 g/L


Interferentes

cido hiprico urinrio


A ingesto de lcool inibe a biotransformao do tolueno
ao cido hiprico

o-cresol urinrio
Exposio ao fumo do cigarro; co-exposio com outros
solventes

Tolueno no sangue: no conhecido

Tolueno urinario: no conhecido


XILENOS
(dimetilbenzeno)

C8H10
CAS = 1330-20-7
o = 95-47-6
m = 108-38-3
p = 106-42-3
PM = 106,2
P.E. = o-=144C m-=139C p-=137C
EXPOSIO

OCUPACIONAL

Industria de solventes
(freqentemente em
combinao com tolueno), EXTRA-OCUPACIONAL
Resinas sintticas
Plastificantes Gs de descarga da
Borracha gasolina verde
Preparaes farmacuticas Fumo do cigarro,
(vitaminas),
Diluentes
Laboratrios de anatomia
patolgica
METABOLISMO
As principais vias de absoro: trato respiratrio e a pele

No organismo: reaes semelhantes ao metabolismo do


tolueno

Oxidao de um grupo metlico formando o cido


metilbenzico

cido metilbenzico conjuga com a glicina acido


metilhiprico excretado na urina (95% da dose
absorvida)

Pequena parte excretada como xilenol


Toxicidade

Toxicidade aguda Toxicidade crnica:

Exposio prolongada
460 ppm: irritao
aos
olhos
vapores:
pele (dermatite). Conjuntivite
Irritao da pele e
cavidade nasal
SNC: inicialmente
excitao e depois
depresso.
Biomarcadores

cidos metilhiprico urinrios

xilenos no sangue

xilenos na urina
Limites de Exposio

ACGIH - TLVs

TWA 100 ppm

TLV-STEL/C 150 ppm

Em concentraes superiores podem


ocorrer distrbios da viso, depresso do
SNC, confuso e coma. DFG
Efeitos crticos (base para o TLV):
Irritao
MAK 100 ppm
Limites Biolgicos de
Exposio
(cidos metilhiprico urinrios)

ACGIH/BEI

1,5 g/g creat

DFG/BTV

2000 mg/L
Limites Biolgicos de
Exposio
(xilenos no sangue)

ACGIH/BEI

No relatado
DFG/BTV

1,5 mg/L
Valores de Referncia

Ac. Metilhipricos urinrios: < 1 mg/L

Xilenos no Sangue: < 3 g/L

Interferentes

No conhecidos
n-HEXANO

C6H14
CAS = 110-54-3
PM = 86,2
P.E. = 69C
P.F. = -95C
Exposio

OCUPACIONAL

Industria de calados
(solvente de cola)
Usado em laboratrio
como agente de extrao
na determinao do
ndice de refrao dos
minerais. EXTRA-OCUPACIONAL

No passado era utilizado


em vernizes,colas e
solventes.
METABOLISMO

Absoro:
Sistema respiratrio
Pele

Acumulao
Tecido adiposo.
METABOLISMO

Metablitos do n-hexano:

2-hexanol 2,5-hexanodiol + 2-hexanona


5-hidroxi-2-hexanona 2,5-hexanodiona +
4,5-dihidroxi-2-hexanona 4-hidroxi-2,5-
hexanodiona.
METABOLISMO

Principal via de excreo: hexano


inalterado pulmonar ar exalado

Principal via de excreo dos metablitos:


urinaria
TOXICIDADE

A exposio elevada ao hexano produz um


efeito narctico
A exposio as concentraes
ocupacionais: podem causar neuropatias
perifricas
Efeito neurotxico: aumentado por uma
exposio simultnea a metil etil cetona
(MEK)
Limites de Exposio

ACGIH

TLV-TWA 50 ppm

Efeitos crticos (base para o


TLV):
DFG
SNC
Irritao BAT 180mg/m3
Biomarcadores

2,5-hexanodiona urinria
Interferentes

Consumo de lcool, variaes metablicas de


origem gentica

A metil-n-butilcetona tem entre seus metablitos


tambm a 2,5-hexanodiona

n-hexano urinrio: no encontrado


Limites Biolgicos de
Exposio
ACGIH/BEI
(2005) DFG/BTV
(2005)
2,5-hexanodiona urinria
2,5-hexanodiona + 4,5-
5 mg/g creat dihidroxi-2-hexanona

Notaes: 5 mg/L
Ne
Sq
Valores de Referncia

2,5-hexanodiona: < 0,5 mg/g creat.


Aspectos toxicolgicos do
As, Cd, Pb e Hg
Arsnico

CAS = 7440-38-2
PA = 75
P.E. = 613C
Arsnico

Exposio Exposio
Ocupacional extra-ocupacional

Industria siderrgica Consumo de frutos do


Do vidro mar com a arsenobetana
Da cermica (no txica)
Preparao de frmacos Traos no ar urbano
Preparao de corantes Na gua (variaes
geogrficas)
Fumo do cigarro.
Metabolismo

O As absorvido pela via inalatria (a mais


importante no mbito ocupacional) e a
gastrintestinal.
No organismo se acumula sobretudo na pele e
anexos, pulmes, fgado, rins e msculos.
As tende a se ligar aos grupos SH presentes nas
protenas
As3+ pode ser oxidado a As5+ mas pode tambm
ser metilado seja para acido monometilarsnico
(MMA) como dimetilarsnico (DMA).
A principal via de excreo do As inorgnico e de
seus metablitos metilados a urinaria.
Na urina encontrado cerca de 20% do As
inalterado, 20% de MMA e 60% de DMA, nas
exposies a baixas doses de As inorgnico.
Toxicidade
Intoxicao crnica
Intoxicao aguda Ocorre em ambientes de
trabalho com exposies
Casos de suicdio e em baixas doses
homicdio Sintomas:
Sintomas: Fadiga
Gastrintestinais Problemas
Cardaco gastrintestinais
Melanodermia
Vascular
Hiperqueratose
Hepatomegalia que pode
Provoca a morte entre evoluir para uma cirrose
30-60 minutos. Neoplasias pulmonar,
heptica e cutnea.
Limites de Exposio

ACGIH-TLV

TWA 0,01 mg/m3

Trixido de As,
Pentxido de As
Acido arsenioso DFG
Acido arsnico
Arseniato de chumbo
Arseniato de clcio TRK 0,1 mg/m3
Limites Biolgicos de
Exposio
ACGIH BEI

arsnico inorgnico +
metablitos metilados DFG - BAT (BLV)
30 g/L

arsnico inorgnico +
metablitos metilados
50 g/L
Interferentes

Consumo de gua potvel contaminada


Fumo do cigarro
Dieta rica em crustceos
Valores de Referncia

Arsnico urinario: 2-25 g/L


Cdmio

Cd
CAS = 7440-43-9
PM = 112,41
P.E. = 765C
P.F. = 320,9C
Exposio

OCUPACIONAL

Industria do zinco
Ligas de cdmio com outros
metais EXTRA - OCUPACIONAL
Baterias nquel-cdmio
Ligas de solda mangans- Adubos com fosfato
cdmio Fumo do cigarro
Pigmentos de tintas Proximidades de
Estabilizantes de plsticos fundies de material no
ferroso.
Metabolismo
Atividade industrial:principal via de absoro o
sistema respiratrio.
A dieta diria contem de 30 a 60 g de cdmio,
cuja absoro de 2-7%, com pico de 20% nos
indivduos com teor de ferro limitado.
O Cd embora presente em todos os tecidos,
possuem maior afinidade pelo fgado e rim, pela
elevada presena, nesses rgos, da metalotionena.
Metabolismo
No sangue o Cd intra-eritrocitrio.
O Cd eliminado principalmente atravs da urina e
pouco pelas fezes.

Meia- vida biolgica

Cdmio no sangue de um a trs meses.


Cd no organismo: meia vida muito longa (10-30
anos).
Toxicidade

O Cd liga-se a: grupos sulfidrlas das enzimas,


grupos carboxlicos, grupos fosfricos, cistena,
histidina, cidos nuclicos.
A intoxicao por via oral: menos grave do que por
via respiratria.
Via oral:nuseas, vmito e diarria.
Toxicidade

Cimbras, vertigens, dores sseas.


Proteinria e glicosria.
Via respiratria:
Rinorria
Dispnia
Dor torcica
Edema pulmonar
Enfisema progressivo (por inibio da antitripsina)
Proteinria
Anemia hipocrmica.
Limites de Exposio

ACGIH TLV

TWA - Cd e compostos
como Cd

0,01 mg/m3

DFG
Efeitos crticos
(base para o TLV): Rins Cd e compostos inorgnicos
No so relatados limites
Biomarcadores

Cdmio urinrio
Interferncias:
Hbito de fumar, idade, alimentao.

Cdmio no sangue
Interferncias:
Hbito de fumar, idade, alimentao.
Biomarcadores

ACGIH - BEI ACGIH BEI

Cdmio urinrio Cdmio no sangue

5 g/g creat B 5 g/L B

B - basal
Valores de Referncia

Cdmio urinrio: 0,1 - 4 g/L

Cdmio no Sangue: 0,1 - 3 g/L


Mercrio

Hg
CAS = 7439-97-6
PA = 200,6
P.E. = 356,7C
P.F. = -38,8C
Exposio

OCUPACIONAL
Preparaes de
amalgamas dentrios
Lmpadas
produo de aparelhos
cientficos de preciso
(termmetros, barmetros,
manmetros)
Plantas de produo de
EXTRA-OCUPACIONAL
cloro-soda.

gua potvel
Peixes
Metabolismo

Na natureza: mercrio elementar (Hg0), mercrio


inorgnico (Hg2+) e mercrio orgnico.
O mercrio inorgnico (Hgi): liberado na gua
pelas industrias; pode ser convertido a
metilmercrio pela flora bacteriana e
sucessivamente concentrado em peixes, que
representam a principal fonte de exposio para os
indivduos no expostos ocupacionalmente.
Metabolismo

No mbito ocupacional o mercrio absorvido


principalmente por inalao ou atravs da pele.
O Hg0 eliminado nas fezes, na urina, no ar
expirado e na saliva
O Hg0 atravessa a barreira hemato-enceflica e se
acumula no SNC.
Metabolismo

O Hg2+ desnatura as protenas do trato


gastrintestinal com efeitos corrosivos.
Pode causar necrose do tbulo renal.
Em mineiros expostos simultaneamente ao
mercrio e selnio: observado um menor efeito
neurotxico.

Possvel formao do complexo Hg-Se


efeito protetor (?)
Metabolismo

O mercrio orgnico, em particular o


metilmercrio, distribudo ao SNC,
fgado, e rim.
Nas mulheres grvidas atravessa a
placenta produzindo um efeito
teratognico.
Limites de Exposio

ACGIH - TLV
Formas inorgnicas
incluindo o Hg0

TWA = 0,025 mg/m3


DFG
Mercrio metlico e
compostos inorgnicos
como mercrio
Efeitos crticos (base para o TLV):
SNC; rins; sistema reprodutivo
MAK = 0,1 mg/m3
Biomarcadores
Exposio ao Hg elementar e inorgnico

Mercrio Total Inorgnico Urinrio

Mercrio Total Inorgnico no Sangue


Limites Biolgicos de
Exposio
(Mercrio total inorgnico urinrio)

ACGIH

BEI 35 g/g creat B

DFG

BAT 100 g/L


Limites Biolgicos de
Exposio
(Mercrio total inorgnico no sangue)

ACGIH/BEI
(2005)

15 g/L B

DFG/BAT
(2005)

No relatado
Valores de Referncia

Mercrio urinrio: < 7 g/L.


Interferncia: Consumo de peixes.

Mercrio no sangue: < 5 g/L.


Interferncia: Consumo de peixes.
Chumbo

Pb
CAS = 7439-92-1
PA = 207
P.E. = 1740C
P.F. = 327,5C
Exposio

OCUPACIONAL

Produo de baterias
Corantes
Ligas metlicas
EXTRA-OCUPACIONAL

Presente em tintas a base


de chumbo
Descargas industriais
Alimento contaminado
Exposio

Dimenses das partculas desempenham


um papel muito importante na absoro
(1m) atravs do trato respiratrio
Metabolismo

Partculas de maiores dimenses so retidas no


trato respiratrio e as que so removidas podem
ser em parte deglutidas

Outra via de absoro o trato gastrintestinal e a


pele

Uma vez absorvido o Pb distribudo no plasma,


fluidos extracelulares, atravessa a barreira
hemato-enceflica

Acumula-se nos tecidos moles e no esqueleto


Metabolismo

Mais de 95% do Pb no sangue est nas hemcias


ligado a hemoglobina e outras substancias

A excreo do Pb ocorre pela urina e fezes


Biossntese do HEME

Glicina + Succinil CoA ALA SINTETASE ALA


Porfobilinognio Uroporfobilinognio
Coproporfirinognio Protoporfirina + Ferro Ferro
Quelatase HEME.

Provoca um aumento da protoporfirina, porque


estimula a protoporfirina sintetase e inibe a ferro
quelatase
Toxicidade

Intoxicao aguda
Intoxicao crnica
No observada na (saturnismo)
industria Pb atua nos nveis:
Ingesto acidental de Gastrintestinal
compostos de Pb SNC
Rins
Tecido muscular
Anemia normoctica
Encefalopatia
Aminoacidria
Coproporfirinria
Toxicidade

A toxicidade do Pb deve-se a sua afinidade pelas


membranas celulares das mitocndrias

Uma indicao evidente de uma futura intoxicao


o aumento das porfirinas no sangue e na urina

Entre os sintomas esto o aparecimento da orla


gengival e a clica saturnnica
Principais inibies
enzimticas
O Pb liga-se com grupos sulfidrlas de
diversas enzimas

As mais importantes so:

Acido -aminolevulnico desidratase (-ALA-D)


Ferro quelatase.
Limites de Exposio

EUA
ACGIH TLV-TWA
0,05 mg/m3 ALEMANHA
Efeitos crticos (base para o DFG - MAK
TLV):
SNC; sangue; rins; sistema 0,1 mg/m3
reprodutivo

ITLIA - (D.Lgs. 25-2-2002)


0,15 mg/m3
Limites Biolgicos de
Exposio
Chumbo no sangue

ACGIH - BEI*
30 g/100 ml
* Mulheres em idade frtil cujo
Pb-S > 10 g/100 ml: risco
de gerar crianas com Pb-S >
10 g/100 ml dficit
cognitivo
DFG/BAT
Itlia 400 g/L
60 g/100 mL
300 g/L
40 g/100 mL (mulheres em
idade frtil)
(em mulheres< 45 anos)
PCMSO - Brasil
60 g/100 mL
Valores de Referncia

Chumbo no sangue:
5-160 g/L (de acordo com a zona geogrfica)
Interferncias

Idade
Fumo do cigarro
Amostras sensveis a contaminao
Biomonitoramento:
Introduo
Trata-se de uma metodologia de fundamental
importncia, atualmente de ampla aplicao pratica
seja nas investigaes transversais seja nas
longitudinais, pois permite avaliar o andamento
das exposies no tempo.
O biomonitoramento tambm importante na
pesquisa, particularmente nos estudos
epidemiolgicos.
Em tais investigaes o valor dos biomarcadores
fornece uma informao sobre a exposio e
prognosticar um eventual desenvolvimento no
tempo, de efeitos adversos a sade dos expostos.
Conceitos

BIOMONITORAMENTO: consiste na determinao de


biomarcadores de exposio e biomarcadores de
efeitos, nos indivduos expostos (tecidos,
secrees, ar expirado, metablitos) aos agentes
presentes no ambiente de trabalho, para avaliar a
exposio e o risco a sade comparando com
referncias apropriadas.

MONITORAMENTO AMBIENTAL: consiste na medida,


dos agentes qumicos presentes na atmosfera do
ambiente de trabalho para avaliar a exposio
ambiental e o risco a sade comparando com
referncias apropriadas.
Limites de Exposio
Ambientais
(DFG)
MAK (Mxima Concentrao Tolervel): a mxima
concentrao de uma substancia qumica (gs, vapor ou
partculas aerodispersas) presente no ambiente de
trabalho que no produz efeitos adversos nos
trabalhadores expostos durante um perodo de 8 horas
dirias ou 40 horas semanais.

TRK (Limite de Exposio Tcnico): o nvel mais


baixo de concentrao que pode ser obtido nas industrias
com a tecnologia atual.
Limites de Exposio
Ambientais
(ACGIH)
TLV-TWA (Valor limite limiar - mdia ponderada no tempo):
concentrao media ponderada no tempo (calculada para uma
jornada de trabalho convencional de oito horas e/ou 40 horas de
trabalho semanal) para as quais se acredita que quase todos os
trabalhadores possam estar repetidamente expostos dia aps dia
sem apresentar efeitos adversos.
TLV-STEL (Valor limite limiar - limite para um breve perodo
(tempo) de exposio): concentrao a qual se acredita que os
trabalhadores possam estar expostos continuamente por um
breve perodo de tempo sem que surjam irritaes, dano crnico
ou irreversvel nos tecidos e reduo do estado de ateno.
TLV-C (Valor limite limiar - Ceiling): concentrao que no deve
ser superada durante qualquer momento da exposio da
jornada de trabalho.
Limites biolgico segundo a
ACGIH e a DFG
BEI (ndice Biolgico de Exposio - ACGIH): representa
o valor do biomarcador que possvel encontrar em
amostras colhidas de trabalhadores saudveis, expostos
aos nveis de concentrao do ar da ordem de grandeza do
TLV-TWA.
BAT (Nvel Biolgico Tolerado - DFG): representa a
mxima quantidade da substancia qumica ou de seu
metablito presente nas amostras colhidas dos
trabalhadores expostos num perodo de 8 horas dirias ou
40 horas semanais.
Os BAT so validados referindo-se aos valores do MAK.
EKA (Limite de Exposio Equivalente para Substancias
Cancergenas - DFG): para as substancias cancergenas os
BATs foram substitudos pelo EKA.
Servem para investigar a relao entre a concentrao da
substancia carcinognica na atmosfera do ambiente de trabalho e
a dos metablitos presentes no material biolgico.
Consideraes Finais

Os LBEs no se destinam a:

Determinar os efeitos nocivos a sade


ou
Diagnosticar uma patologia ocupacional

Correspondem a uma avaliao


biolgica da exposio