TIAZIDAS Y DIURTICOS TIACDICOS

MECANISMO DE ACCION
Las tiazidas son frmacos que actan desde
la superficie luminal de la clula epitelial en
la porcin inicial del tbulo contorneado
distal, donde se fijan selectivamente.
All inhiben elcotransportador Na+-Cl de la
membrana luminal, interfiriendo de esta
manera en la corriente inica de Na+ y de
Cl
Al poseer tambin cierta capacidad de
inhibir la anhidrasa carbnica,
Aumentan igualmente la excrecin de
potasio y de bicarbonato y reducen la
eliminacin de calcio y de cido rico
FARMACOS TIAZIDAS Y DIURTICOS TIACDICOS

Clorotiazida
Clortalidona
Hidroclorotiazi
da
Indapamida
Metolazona
Politiazida
 EFECTOS ADVERSOS

agotamiento del volumen extracelular,

hipotension, hipopotasiemia, hiponatriemia,
hipocloremia, alcalosis metabolica,
hipomagnesiemia,
Hipercalciemia e hiperuricemia.
Las tiazidas han producido hiponatriemia
mortal o casi mortal y algunos pacientes
tienen el riesgo recidivante de hiponatriemia
cuando se les vuelve a administrar tiazidas
 EFECTOS ADVERSOS
Los diureticos tiacidicos tambien Los diureticos tiacidicos raras veces
disminuyen la tolerancia a la producen: en eltrastornos del
glucosa y durante el tratamiento sistema nervioso central (p. ej.,
puede ponerse de manifiesto vertigo, cefalea, parestesias,
una diabetes mellitus latente. La xantopsia y debilidad).
hiperglucemia puede estar
relacionada de alguna forma con En el tubo digestivo (p. ej., anorexia,
el agotamiento del K+ por nausea, vomito, colicos, diarrea,
cuanto la hiperglucemia estreimiento, colecistitis y
disminuye cuando se administra pancreatitis),
K+ junto con el diurtico
Dermatologicos (p. ej.,
aumentan las concentraciones fotosensibilidad y erupciones
plasmaticas de colesterol de las cutaneas).
LDL, el colesterol total y los
triglicridos totales La frecuencia de disfuncin erectil es
mayor
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

La eficacia de los diureticos tiacidicos puede reducirse

con
los NSAID, los inhibidores no selectivos o selectivos de
la COX-2 y los fijadores de acidos biliares (disminuye la
absorcion de tiazidas).
La anfotericina B y los corticoesteroides incrementan
el riesgo de hipopotasiemia que provocan los
diureticos tiacidicos.
interaccion farmacologica potencialmente letal es la
de los diureticos tiacidicos y la quinidina. La
prolongacion del intervalo QT por la quinidina puede
llevar a la aparicion de taquicardia ventricular
la alcalinizacin de la orina (tiazidas)reducen la
excrecin renal de la quinidina
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

los diurticos tiacidicos pueden

disminuir los efectos
de los anticoagulantes
los compuestos uricosuricos
que se utilizan para tratar la
gota,
Las sulfonilureas y la insulina
los diurticos tiacidicos
incrementan los efectos
Los diureticos tiacidicos estan
contraindicados en pacientes con
hipersensibilidad a las sulfonamidas o
a los inhibidores de la anhidrasa
carbnica, debido a riesgo de una
hipersensibilidad cruzada
Sulfadiazina
Sulfadiazina argntica (tpica)

los de anestsicos, diazxido, Sulfametoxazol

glucsidos digitlicos, litio, Sulfametizo
diurticos de asa y vitamina D
Sulfanilamida (tpica)
 HIDROCLOROTIAZIDA
Indicaciones
Reacciones adversas
Hipertensin.
Poco frecuentes:
Dosis hipotensin postural y
efectos
Adultos: 25 mg/d incrementarlo a 50 m
gastrointestinales leves;
Nios: hasta 2 mg/kg/d. impotencia (revierte al
Biodisponibilidad de 60 - 80%, UPP 40%. Se suspender el
distribuye en los eritrocitos y en los fluidos tratamiento);
extracelulares, tambin atraviesa la placenta. hipocalemia,
No es apreciablemente metabolizado. hipomagnesemia,
Excrecin renal 50 - 70%, depuracin renal hiponatremia,
335 mL/min, se elimina en la leche materna. hipercalcemia, alcalosis
El t1/2 de eliminacin es de 10 - 12 h hipoclormica,
Mecanismo hiperuricemia, gota,
hiperglucemia y
La hidroclorotiazida puede abrir canales del K alteraciones en las
activados por Ca2 y dar lugar a concentraciones lipdicas
hiperpolarizacin de clulas de msculo liso del plasma.
vascular, lo que conduce a su vez al cierre de
canales del Ca2 dando por resultado una
 HIDROCLOROTIAZIDA
Medicamentos-interacciones
Reboxetina: posible aumento del
Alfa bloqueadores: realza efecto hipotensor.
riesgo de hipocalemia.
Alopurinol: el riesgo de hipersensibilidad
Antidiabticos: se antagoniza el
aumenta si se administran sobre todo en la
insuficiencia renal. efecto hipoglucemiante.
Amiodarona, disopiramida, flecainida, Clorpropamida: riesgo de
lidocana (lignocana, xilocana), mexiletina, hiponatremia aumenta.
glucsidos cardiotnicos, quinidina: la
Amfotericina, corticosteroides,
hipocalemia aumenta la toxicidad cardaca.
Antagonistas de receptores de angiotensina acetazolamida, diurticos del asa,
II: realzan efecto hipotensor. simpaticomimticos 2, teofilina:

Arsnico trixido, atomoxetine, pimozida, riesgo de hipocalemia aumenta

.
sotalol: aumento del riesgo de hipocalemia y
arritmia ventricular.

IECA: realzan efecto hipotensor.

 HIDROCLOROTIAZIDA
.

Fluconazol: aumenta su concentracin

plasmtica.
Prazosina: se incrementa el riesgo de
hipotensin con la primera dosis.
Ciclosporina: el riesgo de nefrotoxicidad y
posiblemente de hipermagnesemia aumenta
Colestipol y Colestiramina: (dar con un
intervalo mnimo de 2 h) reducida la absorcin de
las tiazidas.
Litio: se reduce la excrecin de litio (aumento de
la concentracin plasmtica y riesgo de
toxicidad).
Sales de calcio, toremifeno, vitamina D:
incrementan riesgo de hipercalcemia con tiazidas
 DIURTICOS DE ASA

son los diurticos ms potentes,su accin es

breve y no son antihipertensores eficaces .Se
reservan para pacientes con insuficiencia renal
o cardaca asociada.
Una excepcin dentro de este grupo es la
torasemida, que tieneuna duracin de accin
prolongada (mayor de 12 h).

MECANISMO DE ACCION

bloquean la reabsorcin de Cl mediante la

inhibicin del cotransportador Na+/K+/2Cl en
la rama ascendente gruesa del asa de Henle
Favorecen la prdida de Na+, K+ y Ca2+
 DIURTICOS DE ASA
Efecto sobre la excrecin urinaria
los diureticos de asa incrementan
intensamente la excrecion urinaria de
Na+ y Clexcrecion de calcio y
magnesio
excrecion de K+ e H+
aumentan la excrecionurinaria de
K+
los diureticos de asa pueden
desencadenar deshidratacion y
agotamiento electrolitico
Algunos diureticos de asa derivados
de sulfonamida (p. ej., furosemida)
pero no todos (p. ej., bumetanida)
tienen una actividad inhibidora de la
anhidrasa carbonica.
Los frmacos con actividad inhibidora
de la enzima referida incrementan la
excrecion urinaria de HCO3 y
fosfato.
Se desconoce el mecanismo por el
cual la inhibicion de la anhidrasa
carbonica incrementa la excrecion de
fosfato.
 DIURTICOS DE ASA

Algunos diureticos de asa

derivados de sulfonamida (p. ej., FARMACOS-DIURTICOS DE
furosemida) pero no todos (p. ASA
ej., bumetanida) tienen una Bumetanida
actividad inhibidora de la
anhidrasa carbonica. Furosemida

Los frmacos con actividad Torasemida

inhibidora de la enzima referida
incrementan la excrecion
urinaria de HCO3 y fosfato.
Se desconoce el mecanismo por
el cual la inhibicion de la
anhidrasa carbonica incrementa
la excrecion de fosfato.
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURTICOS DE ASA

Destacan la hipopotasemia y la Pueden provocar tambin molestias

alcalosis hipoclormica, la gastrointestinales, en forma de
hipovolemia, la hiponatremia y la intolerancia gstrica, reacciones
hipomagnesemia; hipopotasemia, alrgicas, calambres musculares
alteraciones del ritmo cardaco y (ms relacionados con alteraciones
agravamiento de la toxicidad
electrolticas).
digitlica.
Los diureticos de asa tambien
La hipopotasemia es ms
frecuente cuando se utilizan dosis pueden causar hiperuricemia (lo
altas y mantenidas, hipocalciemia cual a veces desencadena gota) e
(que raras veces desencadena hiperglucemia (que raras veces
tetania) produce diabetes mellitus)
La ototoxicidad es una El acido etacrinico al parecer
complicacin que se vea ms desencadena ototoxicidad con mas
frecuentemente con el cido frecuencia que otros diurticos de
etacrnico. La furosemida y dems asa
diurticos del asa tambin la pueden
provocar a dosis elevadas. Consiste
en la prdida de la audicin y la
aparicin de vrtigo
 LAS INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Sulfonilureas (hiperglucemia)
Cuando se administran diureticos
de asa simultaneamente con: Cisplatino (incremento del riesgo de
ototoxicidad provocada por diureticos)
Aminoglucosidos, carboplatino,
paclitaxel y otros frmacos NSAID (respuesta diuretica atenuada y
diversos (sinergia de ototoxicidad) toxicidad del salicilato cuando se
administra con dosis altas de salicilatos)
Anticoagulantes (incremento de la
Probenecid (respuesta diuretica
actividad del anticoagulante)
atenuada)
Glucosidos digitalicos (incremento
Diureticos tiacidicos (la sinergia de la
de las arritmias provocadas por la actividad diuretica de los dos farmacos
digital) desencadena una diuresis intensa)
Litio (incremento de las Anfotericina B (incremento del potencial
concentraciones plasmaticas de de nefrotoxicidad y toxicidad e
litio) intensificacion del desequilibrio
Propranolol (incremento de las electrolitico)
concentraciones plasmaticas de
propranolol)