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FARMACOLOGA DE LA

COAGULACION SANGUINEA

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau


Farmacologa USMP 2016
Coagulopatas trombticas

Trombosis arterial:
Infarto de Miocardio
Enfermedad Cerebrovascular
Enfermedad Vascular Perifrica

Tromboembolismo venoso
Embolismo Pulmonar fatal
Sndrome Post-flebtico
Hemostasia
Procesos que controlan la prdida de
sangre

Mecanismos involucrados:
Espasmo vascular
Formacin del tapn plaquetario (trombo)
Coagulacin sangunea
Coagulacin sangunea

Formacin de fibrina (cogulo slido) a


partir del fibringeno (protena soluble)

Activacin en cascada de los factores de


la coagulacin (proteasas plasmticas)

Gran eficacia hemosttica.


Coagulacin

Va
extrnseca

Va
intrnseca
FACTORES DE COAGULACION
I: Fibringeno
II:Protrombina
III: Tromboplastina tisular
IV: Calcio
V: Proacelerina
VII: Proconvertina
VIII: factor antihemoflico
IX: factor de christmas
X: Factor de Stuart Prower
XI: Antecedente de tromboplastina del plasma
XII: Factor de Hageman
XIII: Factor estabilizante de fibrina
Protenas C y S
COAGULANTES
Locales o hemostticos
absorbibles
Tipos:
*Espuma de fibrina. De plasma de
bovino
*Esponja de gelatina absorbible
(GELFOAM). De colgeno de hueso de
vacuno.
No tiene propiedades antignicas.
Accin farmacolgica:

*Superficie extraa:
activacin del factor XII

*Apoyo estructural :
-matriz para coagulacin
-obstruccin de lesin vascular
Farmacocintica:

Su digestin es enzimtica,
reabsorbindose en 4 o 5
semanas.

Carecen de toxicidad.
SISTMICOS:
VITAMINA K

Naturales:
Fitonadiona(K1). Alimentaria
Menaquinona(K2). Humana
K1: VO y parenteral
Sal hidrosoluble(K3): Menadiona

*Accin farmacolgica: Vitamina K


es factor necesario para la sntesis
heptica de los factores V, VII, IX,
X y II (protrombina).
*Farmacocintica:

Liposolubles (fitonadiona): Su
absorcin depende de la presencia de
sales biliares.
Hidrosolubles (Menadiona, menadiol
difosfato disdico): No requiere de
sales biliares.
Excrecin fecal.
*Toxicidad: Escasa
Menadiona:
Dosis altas: nuseas y vmitos.
En RN: anemia Hemoltica e
hiperbilirrubinemia (riesgo de
kernicterus)
Fitonadiona: VIV rpida: disnea,
dolor torcico, hipotensin,
taquicardia, mareos, shock anafilctico
y muerte
*Usos:

Hipoprotrombinemia
Malabsorcin (Sprue, reseccin
intestinal, etc.)
Sobredosificacin por cumarnicos
(anticoagulantes orales).
Menadiona: Ineficaz
Profilaxis de la enfermedad
hemorrgica del RN (especialmente
prematuros): K1
FIBRINGENO HUMANO

Se obtiene del plasma humano por


precipitacin alcohlica.
Aporta el factor I (Fibringeno)
Usos:
*Afibrinogenemia adquirida,
especialmente en el post-parto
*Afibrinogenemia congnita: Slo
en casos hemorrgicos agudos
ANTIHEPARNICOS

Sulfato de protamina
(Al unirse a la heparina forma
un producto inactivo)
ANTICOAGULANTES

Para trastornos tromboemblicos venosos

I. In vitro:
Oxalato de K+ y Citrato de Na+:
forman complejos de calcio no ionizados
El citrato de Na, en transfucin rpida y
masiva puede provocar hipocalcemia:
inquietud, sacudidas musculares,
hiperpnea.
II. In vivo (anticoagulantes orales):
warfarina, dicumarol.

Accin farmacolgica
Efecto anticoagulante y
antitrombtico
Bloquean a la vitamina K,
interfiriendo la sntesis de factores
de coagulacin: II, VII, IX, X,
Protena C y Protena S.
Toxicidad:
Hemorragia
(se trata con Vit. K + transfusin
sangunea)
Necrosis cutnea por actividad
reducida de Protena C
Sndrome de dedos morados
Urticaria
WARFARINA: INDICACIONES

Eventos Tromboemblicos
recurrentes
Fibrilacin auricular
Prtesis valvulares
Nuevos anticoagulantes orales
Etexilato de dabigatrn.
Bloqueo del sitio activo de la trombina

Rivaroxaban.
Inhibidor del factor Xa
In vivo e in vitro: Heparina

Grupo de mucopolisacridos que se prepara


de mastocitos de pulmones e intestino
animal
PM: 5000 a 30.000 D
Heparina no fraccionada (HNF)
Heparina de bajo peso molecular
(HBPM)
Accin farmacolgica:

Inhibicin indirecta de Trombina, mediante el


co-factor de la heparina (antitrombina III),
que neutraliza los siguientes factores
activados: XII, IX, XI, X, II, XIII y calicreina.
Farmacocintica
No se absorbe por VO, ni pasa la barrera
placentaria, ni a la leche materna (por
polaridad y gran tamao molecular)
Se metaboliza por la heparinasa heptica y
se excreta va renal
Heparina: Efectos adversos
Hemorragias: TGI , GU, Tejidos blandos,
orofaringe
Trombocitopenia
Tromboembolia paradjica (por
agregacin plaquetaria)
Osteoporosis
Hipoaldosteronismo
Hipersensibilidad
Fracturas espontneas
Usos:

In Vitro: laboratorio
VIV, subcutnea profunda y con aguja
pequea (para evitar equmosis):
Enfermedad tromboemblica, IMA,
Profilaxis de TVP, Anticoagulacin en el
embarazo.
No VIM: hematomas
Heparinas HBPM:
Igual Eficacia
Mayor biodisponibilidad a partir de la va
subcutnea
Menor frecuencia de administracin (1 a
2 veces x da)
Antiagregantes plaquetarios

Fisiolgicos: Factores endoteliales


xido ntrico
Prostaciclina (PGI2)

Farmacolgicos:
cido acetilsaliclico, dipiridamol,
clofibrato, dextran, clopidrogel, etc.
Trombolticos:
Estreptoquinasa, uroquinasa
Estimulan la conversin del plasmingeno
en plasmina (fibrinolisina) la que
hidroliza a la fibrina disolvindose los
trombos.

Toxicidad: hemorragias sistmicas.


(Uso especializado)
INDICACIONES

Trombolisis en Infarto Agudo del


Miocardio

Embolia Pulmonar mltiple

Trombosis Venosa Profunda Central


EFECTOS ADVERSOS

Sangrado
Reacciones alrgicas y resistencia
al tratamiento
Arritmias por reperfusin
Trombocitopenia