METABOLISME PROTEIN 3

OLEH
NURSAL ASBIRAN
Pengajar FKBR
Konversi asam amino menjadi
produk khusus
Sebagian asam amino dirubah menjadi produk
fisiologis aktif dan mempunyai fungsi khusus
seperti pengikatan kalsium, penstabil protein,
heme, purin, pirimidin dan lain lain
Disamping itu asam amino juga membentuk
peptida kecil yang tidak disintesis di ribosom
seperti histamin, serotonin, efinefrin , nor
efinefrin dan sebagainya.
Dibawah ini terlihat contohnya
Asam amino glisin,
Banyak metabolit dan obat disekresi dalam
bentuk konjugasi dengan glisin. Asam hipurat
adalah bentuk konjugasi glisin dg as. Benzoat
Kreatin, gabungan glisin dengan S
adenosilmetionin. Senyawa ini mrpk suplai
metil pada berbagai biosintesis
Heme
Purin
Bersama alanin merupakan fraksi amino
nitrogen penting dl plasma manusia
alanin
Sebagian besar beta alanin dalam tubuh
terdapat sebagai koenzim A dan
dipeptida beta alanin terutama karnosin
Karnosin terdapat pada otot rangka
tetapi tidak pada otot jantung
N-metil karnosin (anserin) terdapat pada
otot rangka kontraksi cepat
Karnosin dan anserin mengaktifkan ATP-
ase miosin
 Dekarboksilasi histidin menghasilkan histamin,
suatu vasodilator, memicu sekresi HCl, dilepas
dari mast cell bila ada alergi
Dekarboksilasi serin menghasilkan etanolamin
yang kemudian dikonversi jadi kolin . Setelah
berikatan dg asetil KoA membentuk asetilkolin,
suatu neurotransmitter saraf simpatis, terdapat
pada otot dan otak
Gamma amino butyric acid
(GABA)
Dekarboksilasi glutamat oleh glutamat
dekarboksilase menghasilkan GABA.
Suatu neurotransmitter penghambat
Katabolisme menjadi suksinat
semialdehid yang selanjutnya direduksi
jadi gamma hidroksibutirat atau
dioksidasi mlli TCA jadi H2O dan CO2.
 Triptopan menghasilkan serotonin, suatu
vasokonstriktor kuat dan stimulator
kontraksi otot polos
Argentafinoma pada rongga abdomen
meningkatkan produksi serotonin
Tirosin memproduksi epinefrin pada sel
saraf dan melanin pada sel melanosit.
Tirosin juga prekursor hormon tiroksin
Tirosin dikonversi jadi DOPA oleh tirosin
hidroksilase selanjutnya jadi dopamin,
norepinefrin dan epinefrin
 Pada melanosit dopa dikonversi jadi
dopaquinon yang selanjutnya membentuk
berbagai pigmen (melanin)
Defek biosintesis melanin menyebabkan
albinisme
Albinisme merupakan suatu sindrom klinik
yang ditandai hipomelanosis mata dan kulit.
Terdapat 10 variasi albinisme, beberapa
diantaranya :
1. Albinisme dg tirosin hidroksilase negatif
pigmen visual nol,folikel rambut gagal
merubah tirosin jadi pigmen, melanosom
tidak berpigmen
2. Albinisme dg tirosin hidroksilase positif.
Mempunyai pigmen tertentu, rambut warna
putih kuning hingga coklat terang,
melanosom berpigmen terang dapat
merubah tirosin jadi eumelanin
3. Albinisme okuler, melanosit mengandung
makromelanosom. Retina berbetuk mozaiq
sebagai akibat inaktivasi kromosom X
Sintesis Kreatinin

Kreatin disintesis dari 3 asam amino;

glisin, arginin dan metionin
Reaksi pertama: transamidasi arginin
jadi glisin membentuk glikosilamin di
otot ginjal, bukan di hati dan jantung
Metilasi glikosilamin oleh metionin
aktif jadi Kreatin di hati
 Kreatin terdapat di otot,otak dan darah
sebagai kreatin fosfat dan kreatin
bebas.
Kreatinin adalah anhidrat kreatin
terbentuk terutama di otot melalui
proses nonenzimatik irreversibel
Kreatinin urine 24 jam seseorang
tetap dari hari ke hari, tergantung dari
masa otot.
 Biosintesis asam amino
Asam amino yang dapat disintesis
adalah yg non esensial
Asam amino esensial tak dapat
disintesis oleh manusia karena tak
tersedia enzim pembentuknya.
Rangkaian reaksinya memerlukan
banyak enzim
Jenis asam amino

Esensial Non-esensial
Arginin Histidin Alanin Asparagin
Isoleusin Lisin Aspartat Sistein
Leusin Valin Glutamin Glutamat
Metionin Triptopan OH- prolin Glisin
Phenil alanin Treonin OH- lisin Prolin
Serin Tirosin
Jumlah enzim utk sintesis AA
Esensial Nonpesensial
Arg 7 Ala 1 OH-Pro 1
Thr 6 Asp 1 Pro 3
Met 5 Asn 1 Gli 1
Ile 8 Glu 1 Cys 2
Val 1 Gln 1 Tir 1
Leu 5 OH-Lis 1 Ser 3
Phe 10
Trp 5
Histidin 6
Lisin 8
Histidin membentuk alfa KG
Histidase mrubah histidin jadi urokonat
Urokonase merubah urokonat jadi 4
immidazolon-5 propionat seanjutnya jadi
formiminoglutamat (Figlu)
Pemindahan formimino dari figlu menjadi
glutamat memerlukan tetrahidrofolat
Defisiensi asam folat akan menghambat
reaksi ini
 Kelainan pada metab, histidin
Histidinemia; skrining thd 200 juta
bayi menunjukkan insiden 1 :
11.500.Histidin dalam darah dan
urine meningkat. Kelaianan ini jinak,
sebab def, histidase
Asiduria urokonat disebabkan def.
urokonase
 Kelainan :
Glisinuria, ekskresi 0.6 1 g glisin dalammurin
per hari, kecendrungan membtk batu ginjal.
Kadar glisin plasmanormal. Hal ini mungkin
karena ggn reabsorpsi di tubuli renal
Hiperoksaluria primer, Ekskresi oksalat dalam
urine tak berhubungan dg konsumsi oksalat,
tetapi karena deaminasi glisin membtk glioksalat
Defek genetik terjadi krn gagal menganabolisme
glioksalat, sehingga teroksidasi jadi oksalat
Urolithiasis, nofrokalsinosis oksalat bilateral
progresif, infeksi renal rekuren saluran kemih
diikuti mortalitas dini gagal ginjal dan hipertensi
Ringkasan
Asam amino selain berfunsi struktural
dan fungsional turut dl berbagai
proses biosintesis.
Glisin turut dalam biosintesis
Purin, Heme dan Kreatin.
terkonjugasi dg asam empedu
metabolit banyak obat dl urin
 Serin pegang peranan dalam
biosintesis fosfolipid, spongiosin
karbon No 2 dan 8 purin
gugus metil pd timin
Metionin
Donor gugus metil banyak proses
biosintesis
pd biosintesis spermin, spermidin
 Glutamin dan ornitin
biosintesis GABA
Arginin
biosintesis kreatin
biosintesis poliamin
Sumber nitrogen NO
 Triptopan
Serotonin, suatu vasokonstriktor
dan prekursor melatonin
Melanin
Tirosin
epinefrin
norepinefrin
hormon tiroid