Inmunidad y Virus

Ma.Dolores Lastra

Inmunologa Aplicada

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Antecedentes sobre Inmunidad y
Virus
Los virus son un fragmento de malas
noticias envuelto en protenas .

Esta definicin, acuada por Sir Peter

Medawar, es an ms cierta cuando se
refiere al sistema inmune.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Virus e Inmunosupresin
Von Pirquet describe: Los enfermos de
sarampin no presentan la reaccin
intradrmica a la tuberculina, la que se
hace negativa durante la enfermedad .
Ni los linfocitos de donadores
tuberculino-positivos, aislados durante el
sarampin agudo, ni los linfocitos
cultivados con el virus, pueden proliferar
in vitroante PPD o ante mitgenos.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
Virus e Inmunidad

Elegimos los virus para ilustrar la relacin

inmunidad agentes infecciosos, por
ser representantes de evasiones
magistrales de la respuesta inmune y por
provocar graves inmunodeficiencias.
A continuacin aparece una vista rpida
del curso de algunas infecciones, ms
adelante aparecen las implicaciones
inmunolgicas.
 Tipos de Infeccin
AGUDA
Duracin: Das
Interaccin inmunolgica: Respuesta
del sistema inmune, elimina la infeccin.
Ejemplos: catarro comn, poliomielitis.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Tipos de Infeccin
LATENTE
Duracin: Infeccin aguda y recurrente .
Interaccin inmunolgica: Existe respuesta,
pero es ineficaz para prevenir las recadas.
La inmuno-supresin condiciona las
recadas.
Ejemplos: Herpes simplex.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Tipos de Infeccin
CRONICA
Duracin: Variable.
Interaccin inmunolgica: El virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrn de la enfermedad.
Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Tipos de Infeccin
LENTA
Duracin: Meses a aos
Interaccin inmunolgica: Desarrollo de la
enfermedad inexorable, no afectado por la
respuesta inmune. Curso fatal. Presencia de
priones.
Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Relaciones entre Clulas y
Virus
Algunos virus no daan funciones vitales
de la clula, pasan desapercibidos y no
despiertan una respuesta inmune efectiva .

Tienen un efecto sutil, persistente,

alterando una funcin especializada de la
clula, no esencial para su supervivencia,
pero s para el organismo.

Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis linfoctica)

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Naturaleza de la reaccin
virus-hospedero
Parmetros virales:
Citopatogenicidad,
cintica, tropismo celular y tisular,
susceptibilidad a otros mecanismos de
resistencia (IFNs).
Variables del sistema inmune:
Especificidad, cintica, duracin de
inmunidad humoral y celular.
Mecanismos efectores no especficos:
complemento, interleucinas y fagocitos.
(Zinkernagel)
MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
Factores en la Patogenicidad
Viral en Infecciones Crnicas
Composicin genmica del virus
Estrategias de replicacin
Induccin de respuestas de inmunidad
innata
Sensibilidad a los mecanismos de la
inmunidad innata
Mecanismos de escape viral a la
inmunidad adaptativa
 Restriccin MHC

El reconocimiento por clulas T est

restringido por el MHC del individuo
que es un grupo de genes
extremadamente polimrficos.

Existe restriccin MHC I y MHC II.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Los Interferones (IFNs)
Protenas capaces de interactuar con clulas
no infectadas y producir un estado antiviral,
estimulando la sntesis de protenas que
interfieren con la transcripcin y la traduccin
del RNA viral. Su produccin se debe a la
infeccin viral y a otros estmulos.
Existen IFNs (tipo I) y procedentes de todas
las clulas nucleadas, infectadas por virus.
El IFN I se produce principalmente por las
clulas:precursor clulas dendrticas/ clulas
productoras IFN tipo I profesionales.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Resistencia a Infeccin Viral
La resistencia a la mayora de los virus requiere de la
induccin de interfern tipo I, p.ej. la influenza.
La replicacin viral y la lisis celular durante la
infeccin conducen a la induccin de citocinas
inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF, e
IFN-gamma, y de quimiocinas que reclutan clulas
efectoras mieloides y linfoides.
Es probable que muchos de los sntomas de la
influenza sean debidos a los efectos inmunopatolgicos
mediados por la respuesta inflamatoria del hospedero.
 Interferon (IFN)
El interfern se produce en clulas
T, NK, por exposicin a antgenos
especficos y activa monocitos y
macrfagos, mejorando su habilidad
para procesar y presentar antgenos.
El IFN activa las clulas NK y las
clulas efectoras de ADCC dando
origen a los sntomas: fiebre, malestar
y mialgia.
El TNF tambin tiene efectos
antivirales.
MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
Anticuerpos en la respuesta
antiviral
En modelos murinos:Las clulas secretoras de
anticuerpos IgM aparecen en bazo, 3 o 4 das
despus de la infeccin sistmica.
Hay un switch de IgM a IgG en 4 a 5 das. Las
concentraciones de IgG tienen un pico a los15
das, en otros, a los 21 das.
El tiempo de aparicin de anticuerpos con
actividad neutralizante vara en diferentes
infecciones, de una semana a varios meses,
tanto en humanos como en ratones. Lo anterior
en virus murinos como LCMV, rotavirus, influenza
y en humanos, fiebre amarila.
 Clulas que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las clulas T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores.
El efecto protector de la inmunidad celular
vs virus lticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que daan al virus
libre.
Las clulas T CD4+ pueden destruir
virus lticos, an en ausencia de T CD8+,
aunque no as con virus no lticos.
MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Clulas NK y Virus
Las clulas NK son importantes factores en
la inmunidad innata antiviral,
IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan
la respuesta de NK :citotoxicidad,prolifera-
cin y produccin de gamma IFN.
Ciertas infecciones virales inducen a IL-12
a modular produccin de IFN gamma por
NK y a mecanismos antivirales.
 Fases de la Respuesta Inmune
e Infeccin Viral
Inmediata:Innata, NK, Ausencia
inespecfica, sin receptores celulares.
memoria (menos de 4
h).

Temprana: Inespecfica, Interferones (IFN) , ;

inducible, sin memoria NK activadas por IFN
(4 a 96 h). gamma.

Tarda:Especfica, Anticuerpos especficos

inducible, con memoria, Clulas T
clulas T especficas Linfocitos T citotxicos.
(ms de 96 h).

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Resistencia a virus citopticos

Se produce por interleucinas antivirales

solubles que alteran replicacin del virus,
convirtiendo a las clulas en resistentes al
dao viral.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Resistencia a Virus No
citopticos
Se produce debido a clulas citxicas
CD8+ que destruyen la clula infectada
antes de que se libere la progenie viral .
Este mecanismo tambin libera
antgenos virales que inducen las
respuestas de clulas T cooperadoras y la
respuesta de anticuerpos.

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
Evasin Viral
Expresin restringida de genes virales.
Infeccin de sitios inmunolgicamnte privilegiados.
Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.
Supresin de las molculas de superficie requeridas
para reconocimiento por clulas T.
Interferencia con la presentacin del antgeno.
Interferencia con la funcin de citocinas y
quimiocinas.
Tolerancia inmunolgica.
 Escape Viral y Subversin
Inmune
Los grandes virus de DNA codifican
para protenas que presentan
homologa importante con molculas de
defensa como citocinas y sus
receptores, se han llamado : virocinas y
viroreceptores.
Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr,
mixovirus de conejo, etc.
(Doherty)
MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Estrategias virales por infeccin clulas del sistema
Virus vs Sistema Inmune I

DNA cadena
sencilla

Parvovirus porcino cerdo clulas de bazo

Virus minuto ratones linfocitos

RNA cadena
positiva
Polio humanos linfocitos,mono

Rubeola humanos linfocitos T y B

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Virus vs Sistema Inmune II
RNA cadena
negativa
sarampin humano linfocitos T y B
mono
paperas humano linfocitos T y B

respiratorio humano linfocitos,mono

sincicial
estomatitis humano,ratones linfocitos T
vesicular
influenza A humanos linfocitos,mono

parainfluenza humanos linfocitos.mono

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
 Escenarios de la Inmunidad en
Virus
La inmunidad domina los virus citopticos .
Los virus no citopticos dominan el sistema
inmune.
Los dos escenarios estn delicadamente
equilibrados durante las infecciones agudas
o crnicas.
(Zinkernagel)

MDL-LII-FQ
MDL-LII-FQ
Conclusiones y futuro
Los avances recientes en la comprensin de
los mecanismos inmunolgicos de las
interacciones virus-hospedero en:
la inmunidad protectora y en
la patogenia de la enfermedad,
llevarn al desarrollo de nuevas vacunas
y a inmunoterapias que curen infecciones
persistentes.