de

Histocompatibili
dad
Arturo Jurez Flores

Instructor de Inmunologa
Coordinacin de Inmunologa, Departamento de
Bioqumica, Facultad de Medicina de la UNAM
Inmunologa, Facultad de Medicina
de la UNAM
Esta presentacin est bajo la licencia CC-BY-SA 3.0 cuyo autor es
Arturo Jurez Flores. Esta versin corresponde al 7 de septiembre
de 2012. Descrgala para disfrutar de las animaciones.

Clase: Complejo Mayor de

Histocompatibilidad
Bloque: 1
V: 1.1

VISITA: http://lennonmed.blogspot.com
Antes de empezar.
Alelo.-Sinnimo de variante gentica; cada individuo tiene dos alelos por
cada gen, uno heredado del padre y otro de la madre.
Conjunto de alelos heredados en bloque por ubicarse en la
Haplotipo.-
misma regin cromosmica. Por cada regin, cada individuo
tiene dos haplotipos, uno heredado del padre y otro de la
madre.
Genotipo.-
Conjunto de dos haplotipos.
Locus.-
Sinnimo de gen, sitio.
Loci.- Plural de locus.
Polimorfis Se refiere al conjunto de alelos en un mismo gen.
mo.-
 El MHC es un conjunto de genes aislados de mamferos

Su funcin est estrechamente relacionada en la discriminacin de lo

propio y lo extrao, e interacciones celulares
 ELA 20
BoLA 23

HLA
6

SLA 7

B 16 H-2
Funcin

Unirse a
fragmentos Desplegarlos Y as propiciar su
peptdicos sobre la reconocimiento
derivados de superficie por las clulas T
agentes celular. apropiadas.
patgenos.
Clases de Molculas
Sus genes se organizan en 3 clases de molculas
(principalmente).
Genes MHC I
Genes MHC II
Genes MHC III
Clases de Molculas del MHC

MHC

MHC
MHC I MHC II
III

Glucoprotenas de Glucoprotenas de superficie Protenas

superficie celular de casi celular de clulas presentadoras secretadas con
todas las clulas. de Antgeno. funcin inmunitaria.

Presentadoras de Presentadoras de C2, C4 y Factor B

pptidos antignicos a pptidos antignicos a (complemento)
clulas TC. las clulas TH. Citocinas inflamatorias como
el TNF

Loci: A, B y C Loci: DP, DQ y DR Loci: entre MHC I

(Clsicas) (Clsicas) y II
MHC I y MHC II
Existen dos vas principales de procesamiento de antgenos: la citoslica para
organismos que se replican intracelularmente, y la endosomal para
microorganismos o antgenos que han sido fagocitados del medio externo.

Imaginen que
son
hepatocitos!

? CD
8

MHC
II CD
4
?
MHC
I
Caractersticas del
MHC
Expresin
Polimrfico y polignico

Polimrfico. Existen
muchos alelos para cada
gen. Expresados de manera
codominante.

La combinacin de alelos en
un cromosoma se conoce
como haplotipo del MHC.

Polignico. Hay varios

genes MHC diferentes
Polimorfismo
 HLA-A:
Eso significa que para : 325
HLA-B: 592
HLA-C: 175

33670000
MHC Loci
Organizacin de los genes del CMH
MHC Clase I
MHC Clase I
Lo constituye los locus HLA-A, B, y C

Se expresan en todas las clulas

nucleadas.
Presentan antgenos intracelulares
(virales/tumorales) que son
reconocidos por los linfocitos T-CD8
(citotxicos) a travs del TCR
-2 microglobulina CR-16

Anloga a un dominio C de la inmunoglobulina es esencial para la

expresin celular de molculas de clase 1
 -2 microglobulina
El 95% de la protena es eliminada
por filtracin glomerular.
El tbulo proximal reabsorbe el 99%
por endocitosis.
Un aumento superior a 370 g en
orina de 24 horas es evidencia de
disfuncin tubular.
Hay un aumento en la produccin
en la enfermedad de Wilson;
anemia de Fanconi; galactosemia
congnita; nefrocalcinosis; artritis
reumatoide; nefritis intersticial y
nefrotoxicidad por:
metales pesados, ciclosporina,
aminoglucosidos y cisplatino.
LARREGINA, Andrea Elena et al. Intervalos de referencia para la 2 microglobulina srica empleando dos
enzimoinmunoensayos.Acta bioqum. cln. latinoam.[online]. 2009, vol.43, n.1 [citado 2012-09-07], pp. 27-30
Molculas Clsicas
HLA-A, HLA-B y HLA-C
(clsicos)
Existen lugares estratgicos en el
sistema HLA que sirven para
examinar si una persona puede
ser compatible
El tipo de molcula antgeno
presente en A, B, C, es lo que
determina la posibilidad de
aceptacin del tejido de un
donante por el organismo de un
receptor.
Molculas No Clsicas
Ubiquitina marca a las
protenas para que entren
al proteosoma UBIQUITINA

TAP 1, 2 median un
transporte activo-ATP- TA
dependiente, de los TAPASIN
P
A
pptidos desde el citosol a
la luz de ER. CALNEXIN
A
Tapasina las molculas de
clase I se encuentran
unidas a las TAP por las
tapasinas, y de esta
manera cuando el pptido
ingrese ya toma contacto
con el MHC I.
Calnexina 2 vigila as como
 Sistema dependiente de
ubiquitina
El SPDU desempea un papel
clave, y permite y regula la
proliferacin celular.
El SPDU parece desempear un
papel fundamental en el control
del ciclo celular a travs de su
participacin en la degradacin de
las ciclinas.

Se le ha relacionado con
situaciones patolgicas como la
enfermedad de Alzheimer, las
distrofias musculares o la
caquexia.

Papel del sistema de la ubiquitina en la etiologa del cncer y otras enfermedades

Argils, Josep M;Pallars-Trujillo, Javier;Lpez-Soriano, Francisco J Med Clin (Barc). 1998;111:423-6. - vol.111 nm
MHC Clase II
CMH II
Lo constituye los locus HLA-DR, DQ, y DP
Clulas dendrticas y macrfagos
Clulas linfoides: Linfocitos B, linfocitos T activados
Presentan pptidos de protenas extracelurares
endocitadasque son reconocidos por los linfocitos T-CD4
(colaboradores) a travs del TCR.
Estructura
Cadenas glucoproteicas pesadas
(30.34 kdal) y ligeras (26-29
kdal)
Cadenas 1 (abierta), 2
(plegada)
Cadenas 1, 2
HLA-DP, HLA-DR, HLA-DQ
Molculas clsicas de MCH II
No requiere de anclajes Une pptidos
de 12-20a.a.
Variabilidad central
El CORE o CENTRO del pptido
determina la unin al MHC-II .
Los residuos hidrofbicos se
encuentran en el centro.

MOLCULAS NO CLSICAS
DR CLIP

CATEPSIN
A
CADENA
CALNEXIN INVARIABLE
A
La catepsina, es una proteasa de amplia especificidad de sustrato, y
es la enzima endosomal y lisosomal mas abundante.
Calnexina Las cadenas y las cadenas , son sintetizadas por
separadas y se asocian unas con otras en el ER, facilita este proceso

cadena invariable (Ii). La molcula de clase II ensamblada, aun

continua siendo inestable, por lo que se une al sitio de unin al pptido,
una protena denominada en el sitio de unin al pptido

La (li) bloquea el sitio de unin al pptido debe ser removido para que
se una a molculas de clase II, las catepsinas degradan las protenas,
resultado un sitio de unin al pptido llamado CLIP( pptido de
cadena invariable asociado a clase II)
Segundo paso quitar CLIP de la hendidura por la molecula HLA-DM
El porqu de los felinos en portada
Sujeto A Sujeto B

SEAL
El porqu de los felinos en portada
Sujeto A Sujeto B

SEAL
MHC Clase III
Existe una regin en el genoma
denominada MHC-III, denominada as
por su localizacin entre las regiones
MHC I y II

Codifica para molculas que participan

en la respuesta inmune, pero no
comparten las funciones o
caractersticas del MHC.

Estas molculas son los componentes

del complemento C2, C4, Factor B,
protenas de choque trmico (HSP) y
TNF y
C2 y C4
Componentes del complemento presentes en la Va Clasica as como
en la Va de las Lectinas.
Factor B

Glicoprotena srica que contiene un componente de la C3

CONVERTASA DE LA VA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO (C3bBb).

Bb, una serina proteasa, se genera cuando el factor B es dividido por

el FACTOR D DE COMPLEMENTO en Ba y Bb.
TNF
Factor de Necrosis Tumoral
(TNF- )
- Citotoxicidad tumoral

- Induce secrecin de citocinas

- Induce la E-selectina sobre el

endotelio

- Activa Macrfagos

- Antiviral

Linfotoxina (TNF- )
- Citotoxicidad tumoral

- Aumenta fagocitosis por Neutrfilos

y Macrfagos

- Involucrada en el desarrollo de
rganos linfoides

- Antiviral
Medwave2005 Oct;5(9):e1205 doi:
10.5867/medwave.2005.09.1205
Antagonistas TNF alfa en artritis reumatodea
Protenas de Choque Trmico
(HSP)
Protenas de Choque Trmico (Heat
Shock Proteins)

Conjunto de protenas que

producen las clulas cuando se
encuentran en un medio ambiente
que le provoca cualquier tipo de
estrs.

Protena HSP70
Protenas de Choque Trmico (HSP)
La expresin de las HSP est aumentada por muchos factores de
estrs como:

Aumento/Disminucin de Temperatura
Cambios en la presin osmtica
Aumento de presin
Isquemia
Ambiente con pH extremo
Radiaciones ionizantes
Presencia de sustancias txicas
Protenas de Choque Trmico
(HSP)
Las HSP ayudan a la clula a conservar o degradar las protenas
desnaturalizadas, unindose a ellas para evitar que se agreguen,
marcndolas para luego destruirlas, o manteniendo las cadenas de
polipptidos desplegadas en un estado competente.

Todo esto para que una vez que el estrs haya cedido, puedan volver
al plegamiento inicial, recuperar su conformacin y por lo tanto
recuperar su funcin.
MHC IV
Se han descrito varios genes codificados en el extremo telomrico de
la regin de clase III, que parecen estar involucrados en las
respuestas inflamatorias tanto globales como especficas.

Debido a esta funcin en comn esta regin rica en genes se

denomin la clase IV
Genes MIC

Los genes MIC / PERB11

incluyen dos genes, MIC-A y
MIC-B,
La organizacin general de las
protenas y los genes MIC-A y B
parece estar claramente
relacionada con la de la familia
de genes de Clase I.
El patrn de polimorfismos
difiere de los genes de la Clase I
clsica.
Activacin de clulas NK
Pueden actuar activando los
genes para las clulas NK, las
clulas gd-T y CD8+ ab-T que
contienen el receptor NKG2D.
Se reconocen en los ensayos de
citotoxicidad por las clulas
intraepiteliales gd-T del intestino
que expresan una variedad de
cadenas Vd1, y por clulas gd-T
infiltrando tumores positivos MIC-
A y MIC-B.
Asesinato Natural
 Asociacin de MHC con enfermedad
Enfermedad HLA Riesgo relativo

Sndrome de Reiter B27 37

Espondilitis anquilosante B27 106

Tiroiditis de Hashimoto B47 15

Tiroiditis de Hashimoto DR5 3

Esclerosis mltiple DR2 5

Artritis reumatoide DR4 4

Diabetes juvenil DR3/DR4 3a6

Enfermedad celiaca DR3/DR5/DR7 30

Cierre de la
clase

Como explicara el contenido de la siguiente situacin:

Corts trajo a Amrica un virus desconocido, la viruela. Las
fuerzas de Corts eran dbiles y no juntaban una dcima parte
de los guerreros de Tenochtitlan. La viruela dejo diezmada a la
poblacin de Tenochtitlan y Corts pudo ganar al imperio.
ACTIVIDAD:
Formula una hiptesis c o h e r e n t e que incluya el contenido
de la clase
Gracias por su
atencin
Tarea
Hacer un Cuadro comparativo de las
propiedades del MHC-1 y el MHC-2
Disfrutar del fi n de semana
Bibliografa
1. Zambrano Inmunologa Bsica y clnica. Edit. Mc Graw Hill. Pg.71
2. Inmunologa de Janeway. Edit. Mc Graw Hill.
3. Kindt. Inmunologa de Kuby Edit Mc Graw Hill.
4. Roitt. Brostoff. Inmunologia. Edit Mosby.85-92, 116-119.
5. http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/hla.htm
6. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, et al. Robbins Patologa. Edit. Elsevier.
Espaa, 2008. Pg. 143.
7. Vega. Complejo mayor de histocompatibilidad. Rev Fac Med UNAM
Vol. 52 No. 2 Marzo-Abril, 2009
8. http://www.inmunologiaenlinea.es