Farmacologia

Prof: Dr. Andresa Heemann Betti

MACROLDEOS E ANFENICIS
Aneres Ibaldi da Costa
Dienifer Pereira Bttcher
Karhen Wiltgen Teixeira
Letcia Bhler
Tamaris Muller Correia
 MACROLDEOS
Classe teraputica: antibitico
Exemplo de frmacos: eritromicina, claritromicina, azitromicina, cetoldeos,
telitromicina, espiramicina, miocamicina, roxitromicina
 Usos teraputicos e posologia
Eritomicina
Dose oral habitual;
Adultos varia de 1-2g/dia, a cada 6h;
Crianas de 30-50mg/kg/dia, fracionada em quatro doses;
Intravenosa geralmente reservada para a terapia das infeces graves, como a legionelose,
dose habitual de 0,5-1g a cada 6h.

Azitromicina
Administrada 1 hora antes ou 2 horas aps as refeies (via oral);
Na terapia ambulatorial da pneumonia adquirida na comunidade, da faringite ou de infeces
da pele e das estruturas cutneas, administra-se uma dose de ataque de 500mg no primeiro dia,
seguida de 250 mg/dia, nos dias 2 at 5.
Uma nica dose de 2g de microesferas de liberao prolongada um regime alternativo para
tratamento de pneumonia de bronquite crnica.
No tratamento de uretrite no gonoccica e cancroide no complicada supostamente causada
por C. trachomatis consiste em uma dose nica de 1g.
Tambm utilizada para infeces cutneas e de tecidos moles, infeces por clamdia,
difteria, coqueluche, infeces por Campylobacter, Helicobacter pylori e micobactrias.
 Indicaes teraputicas
Macroldeo bacteriosttico, mas em
altas concentraes pode ser bactericida
contra microrganismos muito sensveis.
Como: estafilococos em [ ] de 0,5g/mL
e os estreptococos na [ ] de 0,25g/mL,
bacilos gram-positivos tambm so
sensveis.

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 Farmacocintica

1. Absoro:

. Eritromicina: incompleta, na parte superior do intestino delgado.

. Claritromicina: rapidamente absorvida pelo trato GI aps administrao oral. Metabolismo de 1 passagem diminui sua biodisponibilidade
para 50-55%. Deve ser administrada com alimento para melhorar sua biodisponibilidade.
. Azitromicina, via oral, sofre rpida absoro e distribui-se amplamente por todo o organismo, EXCETO no crebro e no lquido cerebral
espinhal.

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2. Distribuio:

. Eritromicina: difunde-se rapidamente nos lquidos intracelulares, e verifica-se uma atividade antibacteriana em praticamente todos os locais,
exceto no crebro e no lquido cerebral espinhal. Penetra no lquido prosttico, alcana [ ] de aproximadamente 40% dos nveis plasmticos.
Atravessa a placenta, e as [ ] do frmaco no plasma fetal correspondem a ~5-20% dos nveis presentes na circulao materna. As [ ] no leite
materno so de 50% em relao aos nveis sricos.
. Claritromicina e seu metablito ativo, distribuem-se amplamente pelo organismo e alcanam [ ] s intracelulares elevadas
. Azitromicina: extensa distribuio tecidual e as [ ] elevadas do frmaco no interior das clulas. A ligao s protenas de 50% na presena de
concentraes plasmticas muito baixas e menos que este valor no caso de concentraes mais elevadas.

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3. Metabolizao e excreo:

. Eritromicina: apenas 2-5%, via oral excretada em sua forma ativa na urina; O antibitico concentra-se no fgado, excretado na bile e sua
meia-vida de ~1,6h.
. Claritromicina eliminada atravs de mecanismos hepticos e sua meia-vida de 3-7h. A quantidade excretada inalterada na urina varia de
20-40%, dependendo da dose administrada e da formulao. Farmacocintica da claritromicina alterada em pacientes com disfuno heptica
ou renal.
. Azitromicina sofre algum metabolismo heptico em metablitos inativos, porm sua excreo biliar constitui a principal via de eliminao.
Apenas 12% do frmaco so excretados em sua forma inalterada na urina. A meia-vida de eliminao, que de 40-68h.

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 Farmacodinmica

Mecanismos de ao: inibem a sntese de

protenas atravs de sua ligao reversvel s
subunidades ribossmicas 50S de
microrganismos sensveis, no local de ligao
do cloranfenicol ou muito prximo dele.
Efeitos adversos: incluem hepatotoxicidade,
toxicidade GI e cardaca.

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 Interaes

Frmacos: a eritromicina e a claritromicina

potencializam os efeitos da carbamazepina, dos
corticosteroides, da ciclosporina, da digoxina, dos
alcaloides dos esporo-do-centeio, da teofilina, do
triazolam, do valproato e da vafarina, provavelmente
ao interferir no metabolismo desses frmacos
mediado por CYP. A telitromicina tanto um
substrato quanto um inibidor forte de CYP3A4. A
administrao simultnea de rifampicina, um potente
indutor de CYP, reduz as [ ] sricas de telitromicina
em 80%. A administrao concomitante de
anticidos que contm alumnio e hidrxido de
magnsio diminui as [ ]sricas mximas de
azitromicina.
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Alimentos: alimentos e bebidas que
aumenta a acidez gstrica, podem
retardar a absoro.
Exames laboratoriais: a eritromicina
interfere com a determinao
fluoromtrica das catecolaminas
naurinae na determinao de
transaminases (TGO) pelo mtodo
colorimtrico com difenilhidrasina ou
violeta B.

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 Riscos e benefcios do tratamento,
informaes relevantes da terapia,
cuidados e manejo na terapia:
Os antibiticos macroldeos como a
claritromicina e a eritromicina podem ter
efeitos cardiotxicos.
Seus benefcios no tratamento do tracoma
ocular, em que dose nica de azitromicina
que substitui o tratamento tpico por seis
semanas com tetraciclina ou a administrao
oral de doxiciclina e ainda permite a
administrao em grvidas e menores de oito
anos acometidas pela doena.

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Informaes atuais sobre os
medicamentos da classe estudada

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 Anfenicis
Classe teraputica: antibitico
Exemplos de frmacos:
cloranfenicol e tianfenicol
(cloranfenicol modificado)

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Usos teraputicos e posologia

Cloranfenicol:
Via oral + comum;
Rickttsias o tratamento dura por 4 dias aps a temperatura voltar ao normal;
Febre tifide por 8 a 10 dias;
Dose usual recomendada, por via oral ou endovenosa de 50 mg/kg peso corpreo, diariamente,
fracionadas em 4 vezes (de 6 em 6 horas), para adultos ou crianas; 100 mg/kg/peso corpreo,
diariamente, fracionadas em 4 vezes (de 6 em 6 horas);
Usado tambm em meningite e infeces severas
Infeces oculares agudas: no primeiro dia instilar 2 a 3 gotas no(s) olho(s) afetado(s) de 10 em 10
minutos na primeira hora; depois 2 gotas a cada 30 minutos durante 2 horas; nas cinco horas seguintes 2
gotas de hora em hora. A seguir, 2 gotas de 2 em 2 horas, prolongado o uso at 48 horas aps a
conjuntiva haver retomado o aspecto normal, para evitar recidivas. Tratamento dura de 4 a 7 dias, sendo
interrompido durante a noite.

Tianfenicol
Usado em: cervicovaginite; cancro mole; doena inflamatria plvica; donovanose; linfogranuloma
venreo; uretrite gonoccica aguda; uretrite no-gonoccica; vulvovaginite.
Via oral, o granulado (envelope) deve ser diludo em gua (meio copo) e ingerido aps as refeies.
Em adultos na infeco bacteriana:1,5 g por dia (500 mg cada 8 horas).
At 3 g por dia tm sido utilizadas em infeces mais graves.
Em crianas: 25 a 50 mg por kg de peso corporal por dia.

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 Indicaes teraputicas

Cloranfenicol - infeces por S. pneumoniae, H.

influenzae, Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae,
Brucella spp. e Bordetella pertussis, Clostridium
spp., bastonetes gram-negativos incluindo B.
fragilis, S. aureus, Mycoplasma, Chlamydia,
Rickettsia, Enterobacteriaceae, Klebsiella
pneumoniae, Proteus ssp. e Vibrio cholerae.

Tianfenicol - infeces localizadas ou acometendo

mais do que um sistema do organismo,
provocadas por micro-organismos sensveis sua
ao.

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 Farmacocintica

Disponvel na forma oral (palmitato), intravenosa (succinato) e tpica.

hidrolisado no trato digestivo antes de ser absorvido, atingindo pico srico
em 1 a 2 horas.
Penetra na maioria dos fluidos orgnicos, incluindo os lquidos pleural,
peritoneal e sinovial.
Atinge no lquor a metade da concentrao plasmtica na presena ou no de
inflamao das meninges.
Por ser lipoflico, alcana no parnquima cerebral concentrao at 9 vezes
maior que a do plasma.
conjugado no fgado e secretado pelos rins. Somente 10 a 20% da droga
ativa secretada pelos rins.
Apenas pequena quantidade da droga ativa eliminada na bile. Em pacientes
com leso heptica importante h aumento da [ ]srica da droga, com maior
probabilidade de ocorrer toxicidade medular, devendo ser ajustada a dose.

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 Farmacodinmica
Mecanismos de ao: O anfenicol se liga subunidade 50S do ribossomo,
inibindo a sntese proteica da bactria, tendo, assim, ao bacteriosttica.
Efeitos adversos: Cloranfenicol - toxicidade hematolgica apresenta-se com
reticulocitopenia, podendo evoluir com anemia, granulocitopenia e
trombocitopenia (essas alteraes so dose-dependentes e reversveis com a
suspenso da droga). Manifestaes neurotxicas:cefalia, confuso
mental,neuritetica ou perifrica. Manifestaes orogastrentricas:
glossite,estomatite,pirose, naseas,vmito,alterao no paladar, diarreia,
irritao anal, anorexia. Manifestaes de hipersensibilidade:urticria,erupo
macular, vesicular ou ocular.
Observao: Sndrome do beb cinzento forma grave de toxicidade, cujos
sinais se iniciam aps 3 a 4 dias de tratamento, caracterizando-se por vmitos,
distenso abdominal, letargia, cianose, hipotenso, respirao irregular,
hipotermia e morte. Ocorre pela falta de capacidade do recm-nascido
conjugar e eliminar a droga, pois ela atravessa a placenta e encontrada no
leite, seu uso deve ser evitado em gestantes e lactantes
Tianfenicol: depresso da medula ssea manifestada por anemia, leucopenia e
trombocitopenia. Estas alteraes hematolgicas so dose-dependentes e
reversveis com a descontinuao do tratamento. As principais reaes
adversas no hematolgicas so reao anafiltica, neurite tica, neuropatia
perifrica aps uso prolongado, nuseas, vmitos, diarreia, rash cutneo e
febre.

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 Interao com:
Frmacos: pode aumentar a ao (por inibir as enzimas hepticas, podendo assim
prolongar a meia-vida de medicamentos que so metabolizados por este sistema)
de certos hipoglicemiantes orais (tolbutamida, clorpropamida); anticoagulantes
cumarnicos (dicumarol, varfarina sdica); anticonvulsivantes (fenitona,
hidantona); fenobarbital; alfentanila; medicamento que cause discrasia sangunea;
depressor da medula ssea; radioterapia. Pode diminuir a ao de ferro e da
vitamina B12 em pacientes anmicos; dos contraceptivos orais; do acetaminofeno
(paracetamol); metabolizao da ciclofosfamida; clindamicina; eritromicina;
lincomicina pode ser diminuda com o seu uso simultneo.
Alimentos: usar o anfenicol aps as refeies.
Observao: No se recomenda o consumo de lcool durante o tratamento com
anfenicol, pois o lcool promove um aumento da eliminao do medicamento pela
urina e, consequentemente diminuio das concentraes do mesmo na corrente
sangunea.
Exames: o anfenicol pode provocar depresso medular com anemia,
trombocitopenia e leucopenia leve. Com isso, recomendasse o controle
hematolgico em tratamentos prolongados.

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 Riscos e benefcios do tratamento, informaes relevantes da
terapia, cuidados e manejo na terapia:
Riscos: este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas
sem orientao mdica, pois o antibitico atravessa a barreira placentria
e que a sntese de protenas mitocondriais no fgado do feto inibida pela
concentrao do medicamento normalmente atingida. Tianfenicol
excretado no leite materno e o uso durante a amamentao no
recomendado, porque h risco de depresso da medula ssea no beb.
Diabticos devem evitar seu uso por conter sacarose. O produto
contraindicado em casos de hipersensibilidade a afenicol ou a um dos
componentes da frmula, depresso medular(insuficincia
hematopoitica.) pr-existente e anuria (parada total da secreo de
urina). No recm-nascido, pelo perigo dasndromedo beb cinzento.
Benefcios: tratamento de infecesanaerbicas,infecesdotrato
urinrio,infecesoculares,febre tifide, linfogranuloma venreo,
brucelose,meningitebacteriana e outrasinfecesprovocadas por
rickttsias, Mycoplasma pneumoniae e Yersina pestis.

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 Informaes atuais sobre os
medicamentos da classe
estudada:

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 REFERNCIAS
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