ENFERMEDAD DE CAMBIOS

MNIMOS
Se conoce
Se presenta
tambin como
despus de
nefrosis
Causa + fcte en infeccin
lipoidea o
nios ( 2 a 6 aos) respiratoria o de
sndrome
una vacunacin
nefrtico
profilactica
idioptico.

No se encuentran
ECM = los Borramiento
lesiones
glomrulos difuso de las
vasculares ni
parecen tener una prolongaciones de
tubulointersticiale
estructura normal Podocitos.
s.
ETIOPATOGENIA
Ausencia de depsitos inmunes glomerulares.

Base inmunitaria:
Asociaciones con Infecciones respiratorias y vacunas.
Respuesta a Corticoides y tto Inmunosupresores.
Asociados a estados de atopia
HLA (> prevalencia)
Incidencia > en linfoma de Hodgkin (defecto de la
inmunidad celular T )
 DISFUNCIN
INMUNITARIA
Dao de clulas epiteliales viscerales

PROTEINURIA

Posibilidades :

1.- Paso ranscelular a travs de las clulas epiteliales

2.- Espacios residuales entre los Podocitos persistentes
3.- Espacios anormales de las prolongaciones de los
podocitos
4.- Perdiendose por huecos en los cuales las clulas
epiteliales se han desprendido de la membrana basal

5.- Mutaciones en varias protenas de los

Descubrimiento
podocitos, como la nefrina y la podocina
Caractersticas histolgicas de
ECM
GLOMERULOS
Aspecto normal: MBG es normal ; ligero incremento de celularidad
mesangial.
Podocitos tumefactos, prominentes con citoplasma basfilo.
Prdida de carga negativa.
Glomrulos esclerticos en adultos : 10% (40); 30% (80)
TUBULOS
Goticulas por reabsorcin de protenas ( Goticulas hialinas)
Goticulas de lpidos ( Nefrosis lipoidea)
Escasa o ninguna atrofia
INTERSTICIO
Ausente , clulas espumosas infrecuentes.
 Figura 1. Glomrulo normal. Observe la celularidad del
penacho. Las flechas sealan ncleos de clulas epiteliales
patrietales recubriendo la cpsula de Bowman. (H&E, X300).
HIPERCELULARIDAD MESANGIAL:
3-4 ncleos mesangiales o mas en una zona mesangial de un corte de 3micras
Leve: 4-5 Moderado: 6-7 Intensa: >8
Figura. Biopsia renal de una nia de 10 aos con sndrome
nefrtico; la inmunofluorescencia fue negativa y el estudio
ultraestructural revel borramiento (simplificacin) de los
procesos podocitarios, sin depsitos electrn-densos. Observe
la notoria hipercelularidad mesangial, ms acentuada en los dos
lbulos sealados con flechas. Fue diagnosticado como CGM
con hipercelularidad mesangial. (H&E, X400).

En este glomrulo podemos ver proliferacin celular
en diferentes reas mesangiales. Consideramos
proliferacin cuando hay ms de 3 ncleos de
clulas por rea mesangial. En este caso leve.
(H&E, X400).
Figura Otro caso de enfermedad glomerular
de cambios mnimos en el que vemos la
estructura del penacho conservada, no hay
hipercelularidad (Tricrmico de Masson,
X400).
Inmunoflorescencia

Sin depsitos de inmunoglobulinas o

complemento
La minora tiene tincin dbil para Ig M
+/- C3.
Tincin para albumina de las Goticulas de
reabsorcin.

NO se observ ningn depsito de C4d en el paciente con

enfermedad de cambios mnimos (F y H).
 I D
Izquierda: caso de ECM teida para IgG. Se aprecia oca o ninguna IgG en la ECM en forma
de inmunocomplejos, si bien puede encontrarse IgG y otras protenas plasmticas en los
podocitos como Goticulas de reabsorcin, que pueden confundirse con depsitos.
Derecha: En ECM puede haber tincin mesangial mnima para IgM en una minora de los
casos. ( flechas)
Microscopia electrnica

Borramiento de las prolongaciones de los podocitos.

Difuso e intenso > 75% de la superficie capilar
La extensin del Borramiento se correlaciona con la proteinuria
Perdida de diafragmas de hendidura de filtracin.
Los podocitos pueden estar tumefactos.
La ECM que se caracteriza por borramiento de la clula
epitelial ( podocitos ) procesos de pie y la prdida de la
barrera de carga normal tales que la albmina se filtra
selectivamente y proteinuria se produce. Por microscopa
de luz , el glomrulo es normal con MCD .

En esta micrografa de electrones , el bucle capilar en la

mitad inferior contiene dos electrones densa de RBC .
Endotelio fenestrado est presente , y la membrana basal
es normal. Sin embargo , los procesos de podocito
suprayacentes se borran ( dando la apariencia de fusin)
y corren juntos.
 GLOMERULOESCLEROSIS
FOCAL
Y SEGMENTARIA
Descrito por primera vez por Rich en 1957, se distingue clnicamente
de enfermedad de cambios mnimos por hematuria , hipertensin y
compromiso renal .
Causa del 20%-35% del total de SN en adultos y menos del 10% en
nios
Mas frecuente sexo masculino
Incidencia mayor en afroamericanos
Mayor riesgo de IRC, poca respuesta a Corticoides.
Clnica: Sndrome nefrtico, hematuria macro o microscpica, resistencia a la
corticoterapia, progresa a falla renal.
Massry and Glassocks Textbook of Nephrology 4th ed. 2001. Focal and segmental glomerulosclerosis Ch. 39 Stephen Korbet p 699-
706.
 Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS), un
patrn histolgico de la lesin glomerular, define
una serie de
sndromes clnicopatolgicas que puede ser
primaria
(idioptica) o secundaria a diversas etiologas.
Global : Lesin que compromete > 50% del glomrulo.
Segmentaria: Lesin que compromete < 50% del glomrulo.
Difusa: Lesin que compromete ms de la mitad de los
glomrulos.
Focal: Una lesin que compromete menos de la mitad de los
glomrulos.
Massry and Glassocks Textbook of Nephrology 4th ed. 2001. Focal and segmental glomerulosclerosis Ch. 39 Stephen Korbet p
699-706.
 El
trmino esclerosis significa cicatrizacin y se
caracteriza por acumulacin de colgeno
glomerular (tipo IV).

Sinembargo, en la GEFyS algunas de las

lesiones glomerulares segmentarias no son
necesariamente esclerosis, sino depsitos de
material hialino:Hialinosis.
American Journal of Kidney Diseases, Vol 43, No 2
(February), 2004: pp 368-382
 DAO
DEFECTOS GENETICOS CONTRA EL
CITOCINAS CIRCULANTES EPITELIAL DIAFRAGMA DE FILTRACION
FACTOR DE PERMEABILIDAD FACT. HEMOD.: HIPERFILTRACION ,
POST TRANSPLANTE HIPERTROFIA GLOMERULAR
(24h):PROTEINUIRIA DIAFRAGMA DE ( DIABETES)
HENDIDURA DEL MUTACIONES
PODOCITO [ RESISTENCIA A CTs.]
Gen
( Diafragma de Filtracin ) Gen NPHS2
NPHS1
(PODOCINA
(NEFRINA [ Expresados en superficie celular e )
) intracelular ]
Interactan

CD2AP
MUTACIONES (
PROTEINA
[ SN. CONGENITO TIPO ASOCIADA A CD2 )
FINLANDES]
[ Liga citoesqueleto de actina de
DISRUPCION DE D.F cel. T a zonas de contactos ]

PERDIDA DE PROCESOS
PODOCITARIOS

PROTEINURIA
( SINDROME
 Un muestreo adecuado de los glomrulos es crucial
para establecer el dx de GSFS , ya que las lesiones
pueden pasarse por alto con muestras pequeas:

UNA BIOPSIA CON SOLO 10 GLOMERULOS TIENE UNA

PROBABILIDAD DEL 35% DE PASAR POR ALTO LA
LESION FOCAL PRESENTE EN SOLO EL 10% DE LOS
GLOMRULOS.

LAPROBABILIDAD DISIMINUYE AL 12% SI HAY 20

GLOMERULOS EN LA MUESTRA
 Caractersticas histolgicas de GSFS
Microscopa ptica
Hialinosis y esclerosis focal perihiliar, segmental o colapsante, leve a
moderada celularidad, comienza en glomrulos yuxtamedulares,
lesiones semejantes se observan en nefropata por AIDS, herona.

Inmunofluorescencia
Depsitos de Ig M y C3, segmentales, ocasionalmente mesangiales.

Microscopa electrnica
Fusin de los procesos en pie con desprendimiento focal de los
podocitos y denudacin de la MBG subyacente. Incremento de la
matriz mesangial, depsitos de gotitas lipdicas.
 Ocasionales
Lesiones focales Material hialino es
sinequias del foco
ms comunes en ms frecuente en
esclertico con
glomrulos polo vascular y
cpsula de
yuxtamedulares arteriola aferente
Bowman

Lesiones Porcin no
Fibrosis intersticial segmentales, con comprometida por
y atrofia tubular se obliteracin de esclerosis puede
presenta a veces algunas luces mostrar leve
capilares. hipercelularidad.
Figura. Los segmentos hialinos son negativos
con la plata-metenamina y resaltan en medio Figura Hialinosis segmentaria con vacuolas lipdicas
del penacho. Los otros segmentos muestran y color rojizo con el tricrmico (flecha). El penacho
paredes capilares y mesangio conservados. adyacente presenta solidificacin, con disminucin o
(Plata-metenamina, X400). prdida de luces capilares. (Tricrmico de Masson,
X400).
Variante de lesin en la punta de
la GSFS
GSFS: Variante celular
GSFS: Variante perihiliar
Glomerulopata con colapso
Sndrome nefrtico congnito de
tipo fins
Inmunoflorescencia

Ig M y C3 a menudo
positivas en reas
esclerticas o de
aumento de matriz
mesangial