ANTI HIPERTENSI

SRI PURWANINGSIH,dr.,MKes.
Departemen Farmakologi
Kedokteran Unair
ETIOLOGI HT

ESENSIAL : 90%

SEKUNDER : - PENY GINJAL

- TUMOR ADRENAL
- KERACUNAN KEHAMILAN

KOMPLIKASI HT

- ISKEMIA JANTUNG ( PJK )

- GAGAL JANTUNG
- GAGAL GINJAL
- KEBUTAAN (perdarahan retina)
- STROKE ( Cerebro Vasicular Accident )

hipertensi esensial/primer/idiopatik: krn 90% tidak diketahui penyebabnya

hipertensi sekunder: diketahui penyebabnya.
cat:
jika ada vasokonstriksi Resistensi perifer^
 PATOFISIOLOGI HIPERTENSI

1, 2
3
SSP

SISTEM SIMPATIS PERIFER 4, 5

RELEASE NE

2, 6 JTG
STIMULASI VASOKONSTRIKSI

CARDIAC OUTPUT RESIST. PERIFER

TEKANAN DARAH

RBFFLOW
RENAL BLOOD Na+

EKSKRESI Na + AIR

RELEASE RENIN 7

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I 8
AngiotensinCorbacte Enzim (dihambat dgan ACE inhibitor)
AT II 9
VASOKONSTR.

SEKRS. ALDOSTERON
 TX NON FARMAKOLOGIS

1. KURANGI STRESS
2. OLAH RAGA HDL
3. BATASI GARAM
4. BB
5. STOP ROKOK & ALKOHOL
 Ket:
Diobati dengan Angiotensin blocker.
8: dihambat reseptor blocker
9: dihambat dengan anti aldosteron
 ANTI HIPERTENSI
1. 2 AGONIS : CLONIDIN, METHYLDOPA
2. BLOCKER : ATENOLOL, METOPROLOL, PROPANOLOL
3. BLOCK NEURON ADRENERGIK : GUANETIDIN
4. 1 BLOCKER : TERAZOSIN, PRAZOSIN

1 SD 4 RELEASE NE VASOKONSTR
CO
5. VASODILATOR
- Ca ANTAGONIS : NIFEDIPIN, AMLODIPIN, VERAPAMIL,
DILTIAZEM
- DIRECT VASODILATOR : HIDRALAZIN, DIAZOKSID,
MINOKSIDIL, NITROPRUSID

6. DIURETIK ( VOL PLASMA ) : HCT, FUROSEMID

7. ACE INHIBITOR : CAPTOPRIL, ENALAPRIL
8. AT II REC ANTAGONIS LOSARTAN
9. BLOK REC ALDOSTERON : SPIRONOLAKTON
 CLONIDINE

-STIMULASI 2 DI SSP & PERIFER NE CO PR TEK DRH

-FARMAKOKINETIK :
T 8 12 JAM, EKS GINJAL ( 50 % )
LARUT LEMAK, BIOAVAILABILITAS 75 %

-EF SAMPING : SEDASI, MULUT KERING, DEPRESI, KONSTIPASI,

IMPOTENSI, MIMPI BURUK, SYNDR PUTUS OBAT,
POSTURAL HIPOTENSI JARANG

-Postural hipotensi: harus tidur

 METHYLDOPA

- STIMULASI 2 NE PR , CO TD

- FARMAKOKINETIK :
PO : BIOAV < ( 25%)
( KONJUGASI O SULFAT DI MUCOSA GIT )
T : 2 JAM EFEK : 4 6 JAM

- EF SAMPING : POSTURAL HIPOTENSI, REBOUND FENOMENA, SEDASI,

DEPRESI, VERTIGO, MATA KABUR, PROLACTIN ,

AN HEMOLITIK, HEPATITIS, FEVER, IMPOTENSI,

EXTRAPYRAMIDAL SYND
PR: periferal resistence
CO: cardiac Output
NE: norepinefrin
TD: Tekanan Darah
 HYDRALAZINE
- DILATASI ARTERI
- MUDAH TACHYPHYLAXIS -> tolerans, untuk menimbulkan efek yang diharapkan
dosis semakin lama harus ditingkatkan
- PO : BIOAVAIL 25 % , T 2 4 JAM
 PROPRANOLOL
- UNTUK HT RINGAN / SEDANG
- KERJA BLOK 1 & 2
- EF RANGSANGAN : 1 : CO , HR , RENIN
2 : VASODILATASI ( PR ), BROKODILATASI
METABOLISME KH
( INSULIN )
EF BLOKER
MULA2 CO + BRADIKARDI TD CO NORMAL TD OK PR
RENIN TD
Brokokonstriksi, metbolisme karbohidrat turun, sekresi insulin turun->hiperglikemia

DOSIS PO > IV ( FIRST PASS METAB. )

TIMBULNYA BRADIKARDI ( EXERCISE )
INDIKATOR PENGATURAN DOSIS

EFEK SAMPING : BRADIKARDI, VASOKONSTR, BRONKONStriksi, DM, GG GIT,

hiperglikemia
TG meningkat, HDL turun-> memudahkan terbentuknya aterosklerosis.
(aterogenesis)

PEMBERIAN LAMA ..STOP (dihentikan mendadak)

WITH DRAWAL SYNDR

( = SUPER SENSITIVITY )
NERVOUS, TAKIKARDI, ANGINA, TD

ES : TG , HDL ATEROGENESIS
METOPROLOL

~ PROPRANOLOL BLOK 1 (sensitif terhadap beta 1)

2 <<<(hambatannya sangat minimal)
( 50 100X < PROPRANOLOL )
BROKOKONSTR <<<

PINDOLOL ACEBUTOLOL

- PR TD
- PENGARUH PD CO << BLOKER LAIN
- PENGGUNAAN : GAGAL JTG, BRADY ARITMIA, PENY VASKULAR PERIFER
Ada efek ISA (Intrinsik simpatomimetik activity, parsial agonis) positif.
LABETALOL

- BLOKER
RATIO BLOK : = 3 : 1

- TD OK PR

- CO TDK SIGNIFIKAN

- PENGGUNAAN : HT EMERGENSI
HT PHEOCROMOCYTOMA
 GUANETIDINE

- MENCEGAH RELEASE NE
- DEPLATION NE STORAGE
IV RELEASE NE >>> TD
PO.. RELEASE NE PELAN DIRUSAK MAO
- KONTRA INDIKASI : PHEOCROMOCYTOMA
- EFEK : BLOK SYMP HIPOTENSI
- ES : SYMPATOPLEGIC POSTURAL HYPOTENSI
DIARE
HAMBAT EJAKULASI
 PRAZOSIN

- BLOK 1 PD ARTERI VENA

VASODILATASI TEKANAN ARTERI -> tekanan darah turun
- RETENSI Na / H2O sehingga penggunan harus KOMBINASI DGN
PROPANOLOL / DIURETIK
- DOSIS AWAL < HINDARI POSTURAL HIPOTENSI / SYNCOPE
- EF SAMPING : DIZZINESS, PALPITASI(berdebar debar), HEADACHE,
SEDASI, EDEM PERIFER, NAUSEA
- INDIKASI : - HIPERTENSI
- CHF (gagal jantung kolestif)
- PENY RAYNAUD (gannguan pembuluh darah perifer)
- BPH (pembesaran prostat jinak)
CALCIUM ANTAGONIS

MENCEGAH MASUKNYA Ca KE DALAM OTOT POLOS PEMBULUH DARAH

MENCEGAH TERJADINYA VASOKONSTRIKSI

VASODILATASI
 DILTIAZEM NIFEDIPIN VERAPAMIL

VASODILATASI +++ +++ _

KORONER

VASODILATASI + +++ ++
PERIFER

HEART RATE _ ++

KONTRAKSI O O/
JANTUNG

+= -=

Efek Samping Berdebar debar

-DILATASI OTOT POLOS : VASC, BRONCHUS, GIT, UTERIN
- ORTOSTATIK HIPOTENSI

- REFL TAKIKARDI + ( N )

- SA NODE HR (V/D)

- PLASMA DIGOXIN (V)

- EFEK SAMPING : - VASC ( N ) HEADACHE, FLUSHING, DIZZINES

- EDEM PERIFER
- KONSTIPASI ( V )

- KONTRA INDIKASI : ARITMIA, GGL JTG (tidak boleh diberikan pada px)
- AMAN UNTK PX : ASMA, DISLIPIDEMI, DM
MINOXIDIL

- DIMETABOLISME MBTK MINOXIDIL SULFAT

MBUKA KANAL K+ OTOT POLOS DILATASI ARTERI ( VENA -)
- ANTI HT UNTK TX GGL GINJAL + HT BERAT
- T 4 JAM, EF PERSISTEN SAMPAI 24 JAM
- REFL RANGS SYMP HINDARI DGN +
RETENSI NA+ / AIR BLOKER / DIURETIK

EF SAMPING : TAKIKARDI, ANGINA, EDEMA

 CAPTOPRIL

PO : CEPAT DIABSORBSI
DI IKAT MKN HRS PERUT KOSONG

BIOAV 70%

EF SSP

KERJA : MHBT ACE EFEK :

1. TDK TBTK AT II
2. BRADYKININ TETAP AKTIF
SINTESA PG VASODILATOR TD
EFEK SAMPING :

- BATUK GG NAFAS(serasa tercekik), ANGIOUDEM

- HIPOTENSI
- Gagal Ginjal Akut, HIPERKALEMIA

KONTRA INDIKASI
- BUMIL MALFORMASI FETAL, HIPOTENSI, ANURIA, GGA

EFEK SAMPING PD YG LONG ACTING (FOSINOPRIL)

 ENALAPRIL

- PRODRUG ENALAPRIL ABS PO CPT

- HYDROLISA MJD ENALAPRILATE (ACE INHBT)

ABS PO

- ONSET < CAPTOPRIL

-ENALAPRILATE IV ONSET 15
-DURATION OF ACTION OK IKATAN DG ACE KUAT (1X / h)
-INDIKASI : HT + GGL JTG (CHF)
-ES : RASH, ANGIOEDEM, BATUK, NEUTROPENIA, PROTEINURIA
 SARALASIN = AT II ANTAGONIS

- STRUKTUR : ~ ANGIOTENSIN II
- KOMPETITIF INHIBISI (PARSIAL AGONIS)
- SEKR ALDOSTERON RETENSI Na +
- VASOKONSTR RINGAN (PX NON HT)
- VASODILATASI (PX HT)
- PEMBERIAN IV - - - - - - - (T BBRP MNT)
- TEK DRH - - - - - - - - -- - (PD.SEKRESI RENN )
(AGONIS)
 DIURETIKA
THIAZIDE

1. MHBT REABS Na+ / H2O

PENGELUARAN URIN >>

VOL DARAH Na+

RELATIF
Ca ++ (PEMB.DRH)

CO
SENSITIFITAS PEMB.DRH THD NE
TEK.DRH
2. VASODILATASI ARTERIOL TEK.DRH
* FARMAKOKINETIK
- ABS : PO BAIK
- EKS : REN (TANPA PERUBAHAN)
T < 4 JAM (EFEK 12 JAM)
* ES : 1. MHBT EKS ASAM URAT HYPERURISEMIA
2. M EKS K+ HYPOKALEMIA
3. MEMPENG METAB KH HYPERGLYKEMIA
4. MENINGKATKAN KOLESTEROL, LDL, TG

* CI : GAGAL GINJAL
* INTERAKSI :
TIAZID HYPOKALEMIA EF.DIGOKSIN
BHY KERACUNAN DIGITALIS
(BRADYKARDI, MUNTAH, GG.VISUAL)
 OBAT LAIN

-POTASSIUM CHANNEL OPENER :

PINACIDIL

-SEROTONIN (5 HT2) ANTAGONIS :

KETASERIN

-ANGIOTENSIN II REC ANTAGONIS :

LOSARTAN
SARALASIN
 HAMIL + HIPERTENSI
-TENSI > 140 / 90
TX : METYLDOPA, HYDRALAZINE, BLOKER (DIURETIC )

-HT BERAT (T> 160 / 110)

TX : BLOKER (LABETALOL) IV
HYDRALAZINE (PARENTERAL / IV)
NIFEDIPIN (PO)
Mg SULFAT (U/ KEJANG)

-TDK DIANJURKAN :
-DIURETIK MEMPERBURUK PERFUSI
-ACE INHIB FETUS GGL GINJAL
-RESERPIN TERATOGENIK
-NIFEDIPIN