org/images/uploads/human_hepatitis_c_virus_hcv_model
Vrus da Hepatite C
Biologia molecular, epidemiologia
e doena
Liliana Brito n31842
Gnero: Hepacivirus
Algumas consideraes
possveis
:
Estudos baseados em evidncias moleculares evolutivas de vrus
HCV da sia e frica sugerem que o primeiro vrus surgiu h mais
de 1000 anos
Prevalncia
Incidncia e diagnstico
Distribuio genotpica
Modo de Transmisso
e Factores de risco
Transmisso sexual
Transmisso familiar
Transmisso percutnea
Prevalncia da Hepatite C em adultos e a distribuio genotpica
na sia, Austrlia e Egipto
Prevalncia da Hepatite C em adultos e a distribuio genotpica
na Europa, Canad e Israel
Prevalncia da Hepatite C em adultos e a distribuio genotpica
na Amrica Latina
Consideraes gerais
Prevalncia global aproximadamente de 2%
A prevalncia difere, geralmente, entre:
Os gneros (masculino e feminino)
As reas geogrficas em causa
Faixas etrias distintas
http://upload.wikimedia.org/wikipe
dia/commons/2/22/Ground_glass_h
epatocytes_high_mag_2.jpg
Hepatcitos
normais
Testes de
HCV RNA indicador da replicao corrente docidos
HCV
nucleicos
HCV gentipo (NATs)
Diagnstico
Interpretao dos resultados das anlises de
diagnstico para
1 Imunoanlise HCV
para
anti-HCV
Resultado Resultado
Negativo Positivo
2 Teste de cidos
Nunca infectado nucleicos para HCV RNA
com HCV
Resultado Resultado
Positivo Negativo
Glicoprotena E2:
Inibe a actividade das clulas NK citotoxicidade e produo de IFN
Patognese
Estratgias de evaso viral para o HCV
Face resposta imunitria
adaptativa
Escape mutacional: Incapacidade funcional das clulas
Alteraes mutacionais na T:
partcula viral: Exausto das clulas T:
- Falta de actividade de proofreading da - Estimulao crnica de antignios
RdRp - Consequncias:
- Elevada taxa de replicao viral 1. Afecta a:
- Alteraes na sequncia da protena Capacidade proliferativa
E2 escape aos anticorpos produzidos Citotoxicidade
pelas clulas B Habilidade para secreo de
citocinas
Diminuio da afinidade de ligao
entre epitopo e molcula MHC 2. Reduo da frequncia
(substituies de aa variao viral nos
epitopos das clulas T )
Decrscimo do reconhecimento
pelos TCRs
Objectivo da Teraputica:
SVR
(Sustained virologic response = Resposta virolgica
sustentada)
Resposta duradoura
hepatocelular
Desvantag
ens:
o tratamento no economicamente
acessvel
a administrao de interfero apresenta efeitos
adversos: Tratam
ento
Leucopenia descon
tnuo
em 20
Trombocitopenia % dos
infecta
dos
Neutropenia
Depresso
Fadiga
Sintomas semelhantes aos da gripe
Teraputica anti-viral
especfica
Specifically targeted antiviral therapy for
HCV (STAT-C)
Teraputica dirigida s
protenas do HCV:
1. Inibidores da aco protease de
NS3/4: inibe a enzima e bloqueia a Boceprevi
replicao do HCV r
Exemplos: Boceprevir, Telaprevir
(VX-950)
Telaprevir
2. Inibidores da aco da RNA
polimerase dependente de RNA
(NS5B)
3. Inibidores da aco helicase da
NS3
Exemplos: Derivados de acridona,
Debio 025
(BIP)2B
IDX184
2'-metilguanosina
Teraputica anti-viral
especfica
Specifically targeted antiviral therapy for
HCV (STAT-C)
Ligam-se a 1 dos 4 locais
2. No-nuclesidos - inibidores alostricos (distantes do motivo
alostricos
Domnio Thumb da RdRp: conservado GDD presente no
centro activo da enzima )
1.Benzimidazis e Indoles
2.Tiofenos, Fenilalaninas,
Hidroxipiranonas e
Piranoindoles
Domnio Palm da RdRp:
3.Benzotiadiazinas e
Acilpirrolidinas
4.Benzofuranos
http://img.medscape.com/slide/migrated/editorial/cmecircle/2007/7401/images/s
Teraputica anti-viral
especfica
Specifically targeted antiviral therapy for
HCV (STAT-C)
3. Anlogos de Pirofosfatos
(PPi)
Domnio ncora interaces
com os dois ies metlicos
presentes no centro activo
Domnio especfico
interaces adicionais com outras
regies da enzima
A vacina to desejada
Necessidade de uma:
Tipos de vacinas:
Vacinas de protenas recombinantes:
Vacinas peptdicas
Vacinas de DNA
VACINAS PEPTDICAS
Fase
Componentes de Observaes aps o tratamento
estudo
Pptidos
derivados de
E1, E2, NS3 e Bem tolerada
NS5A (HLA- Maioritariamente foi desenvolvida uma resposta
P A24+) Fase I especfica das clulas T
pti + adjuvante (2007)
Reduo dos nveis de ATL (5 em 12)
do de Freund
s Reduo dos nveis de RNA de HCV (3 em 12)
(Karume
Si
University)
nt
ti Pptido
co
Bem tolerada
derivado da
s protena da Fase I Induo da resposta especfica pelas clulas T
citotxicas (15 em 25)
nucleocpside (2009)
Melhoramento nos nveisAdaptado
de ATL em >30% (7 em
de .
Vacinas teraputicas
VACINAS PEPTDICAS
Fase
Componentes de Observaes aps o tratamento
estudo
Clulas Bem tolerada
dendrticas
Resposta especfica pelas clulas T transiente e
P autlogas com fraca
Fase I
pti epitopos HLA-A2
(2010) Inexistncia da diminuio da carga viral
do
Inexistncia de anticorpos anti-protena da
s (Instituto Burnet nucleocpside
Si e outros)
nt Virossoma
ti contendo
co pptidos de
s ------- No foram reportados resultados
NS3
Desvantagens das vacinas peptdicas:
(Pevion Biotech)limitada devido presena de poucos eptopos
Imunogenicidade
Necessidade de adequao da vacina ao tipo de HLA do paciente
Necessidade da escolha apropriada do tipo de pptidos
Adaptado de .
Vacinas teraputicas