Jelajahi eBook
Kategori
Jelajahi Buku audio
Kategori
Jelajahi Majalah
Kategori
Jelajahi Dokumen
Kategori
03/25/17 1
Lipid adalah
1.Jenuh
2.Tidak jenuh :
- tunggal
- banyak
- eicosanoid : C20 (PG, LT, TX, prostasiklin)
Asam lemak jenuh- tab.15.1
Asam Lemak Jumlah Formula
Atom C
Asam Laurat 12 CH3(CH2)10COOH
03/25/17 23
Fungsi Lipid :
1. Menjaga fluiditas membran : kolesterol
2. Menjaga panas tubuh
3. Surfaktan paru : dipalmitoil lesitin
4. Bahan untuk sintesis hormon steroid,
prostaglandin, tromboksan, leukotrien, lipoxin
5. Perkembangan otak : asam lemak rantai
panjang tidak jenuh :DHA
03/25/17 24
Lipid dan derivatnya :
1. Asam lemak
Jenuh
Tidak jenuh (essensial, eicosanoid, (C 20))
2. TAG (Tri Asil Gliserol)
Rumus :
O
H2C O C R
O
HCOCR
O
H2C O C R
R = asam lemak
3. Fosfolipid
contoh : dipalmitoil lesitin
IP3 (Inositol trifosfat)
PAF (Platelet Activating Factor)
4. Glikolipid
contoh : glikokaliks
5. Derivat lipid
contoh : kolesterol, steroid, gliserol, badan keton
03/25/17 25
Pencernaan lemak
Lipid yang terdapat dalam makanan sebagian besar
berupa lemak. Pencernaan lemak terutama terjadi dalam
usus karena adanya enzim lipase.
Hasil akhir pencernaan lemak adalah asam lemak,
gliserol, monogliserida, digliserida dan trigliserida.
Bentuk yang paling banyak diabsorpsi adalah asam
lemak (70%) sedangkan 20 % dalam bentuk
monogliserida.
Setelah diabsorbsi asam lemak mengalami esterifikasi
kembali menjadi lemak atau trigliserida
Kemudian ditranspor ke seluruh tubuh oleh kilomikron
03/25/17 26
03/25/17 27
Transpor Lemak
Lemak yang telah diabsorbsi dan mengalami esterifikasi kembali
menjadi triasilgliserol akan ditranspor dalam darah oleh molekul yang
disebut :lipoprotein.
03/25/17 28
Lipoprotein
03/25/17 29
Biosintesis asam lemak
Lemak tubuh bisa berasal dari makanan
dan proses biosintesis.
Biosintesis asam lemak ada 2 macam :
1. Sintesis de novo
2. Perpanjangan rantai
03/25/17 30
Sintesis de novo asam lemak
= sintesis dari bahan-bahan yang paling sederhana.
Lokasi : di sitosol
Prekursor sintesis asam lemak genap : asetil ko A.
Asetil koA berasal dari : proses glikolisis.
Prekursor asam lemak ganjil : propionil ko A
Enzim : Asetil ko A karboksilase dan kompleks enzim fatty
acid sintase
03/25/17 31
Enzim Asetil ko A Karboksilase : asetil ko A malonil ko A
03/25/17 32
Kompleks enzim fatty acid sintase :
suatu komplek multienzim
dimer
masing-masing monomer :
terdiri 7 jenis aktivitas
mempunyai protein pengangkut gugus asil yaitu
4 fosfopanthetheine-SH berikatan dengan residu
sistein enzim ketoasil sinthase.
HS-Pan- 1 -Cys-SH
HS-Cys- 2 -Pan-SH
03/25/17 33
7 jenis reaksi dijalankan oleh 1 kompleks enzim fatty acid sintase
03/25/17 34
Asetil koA sebagai senyawa pemula dalam sintesis asam
lemak berasal dari glikolisis
Glukosa Piruvat
Asam lemak
Piruvat
dehidrogenase Asetil koA
ATP-sitraliase
Siklus
oksalo asam Sitrat Sitrat
asetat sitrat
CO2 CO2
Membran Mitokondria sitosol 35
03/25/17
Perpanjangan rantai asam lemak
03/25/17 36
Oksidasi asam lemak
Bila dioksidasi asam lemak dapat
menghasilkan energi dalam bentuk ATP
yang cukup besar bahkan lebih besar dari
oksidasi 1 mol glukosa.
Oksidasi 1 mol glukosa = 32 ATP, oksidasi
1 mol asam palmitat = 106 ATP
Oksidasi asam lemak disebut juga
oksidasi , terjadi di mitokondria
03/25/17 37
Asil ko A (n-2)
Asetil ko A
Asil ko A
03/25/17 39
1. Aktivasi Asam Lemak membutuhkan :
ATP , CoA, Enzim asil CoA sintetase, butuh 2
ATP
03/25/17 40
2. Penetrasi asil koA ke membran bagian dalam
mitokondria
03/25/17 41
Diskusi
Apakah fungsi L-Carnitin yang terdapat pada
minuman2 suplemen seperti extra joss, L-
Men, dll?
03/25/17 42
3. Oksidasi
Disebut oksidasi karena pemutusan rantai antara C dan C .
CoA-SH
H3 C 14 12 10 8 6 4 2
16 15 13 11 9 7 5 3 1
CO-S-CoA
(C16) Palmitoil-CoA
H3 C
CO-S-CoA + CH3-CO-S-CoA
(asetil-CoA)
03/25/17 44
03/25/17 45
Energetika Katabolisme asam
lemak
Hitung berapa ATP yang dihasilkan pada
oksidasi asam palmitat?
1. Aktivasi asam lemak = - 2ATP
2. 7 kali oksidasi = 7 x 4 = 28 ATP
3. 8 asetil ko A dioksidasi dlm siklus Krebs
dan rantai pernafasan = 8 x 10= 80 ATP
_____________________________________
TOTAL = 106 ATP
03/25/17 46
oksidasi berkecepatan tinggi
03/25/17 47
Ketogenesis
Asam
Asam
03/25/17 49
Gambar Pembentukan, Penggunaan dan Ekskresi Badan Keton
HATI DARAH JAR. EXTRA HEPATIK
Asil-CoA FFA
TCA TCA
Aseton
Paru-paru
2 CO2 2 CO2
03/25/17
Benda 50
keton dapat digunakan sebagai sumber energi dijaringan ekstrahepatik (otot)
Ketonemia
Ketogenesis Ketosis
Ketonuria
Ketoasidosis
As. asetoasetat
asam harus didapar dengan alkali diekskresi
-OH butirat
51 03/25/17
Jalur ketogenesis di hati
52 03/25/17
Tahap2 pengaturan ketogenesis
gb.22.10 hlm240
53 03/25/17
Transport badan keton, pemakaian
& oxidasi di jar.extrahepatik
54 03/25/17
Regulasi oksidasi AL rantai panjang di hati
55 03/25/17
Metabolisme Asam Lemak Tidak Jenuh
dan Eicosanoid
Asam lemak jenuh
mis : asam palmitat n= 16
asam stearat n= 17
asam arakhidat n= 19
03/25/17 56
03/25/17 57
Coba tuliskan rumus sederhana
1. asam linoleat ( 6, 18:2 , 9,12)
2. asam -linolenat ( 3, 18:3 ,
9,12,15)
3. asam arakhidonat ( 6, 20:4 ,
5,8,11,14)
4. DHA
03/25/17 58
Fungsi asam lemak tidak jenuh :
1. menjaga fluiditas membran
2. menurunkan konsentrasi kolesterol plasma
3. mencegah penyakit jantung koroner
4. sebagai bahan pembentukan eicosanoid :
PG (prostaglandin) - menghambat efek
antidiuretik
TXN (tromboxan) - mengatur agregasi
platelet
Leukotrien kontraksi otot
LX (lipoxin) reaksi alergi & inflamasi
5. DHA = asam Dokosa Heksaenoat ( 3, 22:6)
disintesa dari linolenat
terdapat banyak pada minyak ikan
paling banyak retina, korteks serebrum,
testis, sperma
penting untuk perkembangan otak, retina
disalurkan melalui plasenta dan air susu
03/25/17 59
Biosintesis asam lemak tidak jenuh :
enzim: desaturase
elongase
9 as. Oleat 6 5
18:1 desaturase
18:2 elongase
20:2 desaturase
20:3 dst
6 as. Linoleat
18:2 desaturase
18:3 elongase
20:3 desaturase
20:4 dst
3 as. Linolenat
18:3 desaturase
18:4 elongase
20:4 desaturase
20:5 dst
03/25/17 60
TAG vs Glikogen
61 03/25/17
Metabolisme TAG, Fosfolipid
-- Plasmalogen Mitokondria
62
PAF (Platelet Activating Factor) = agregasi platelet 03/25/17
Biosintesis Triasilgliserol
(TAG)
lipase
TAG gliserol + as.lemak
Glikolisis
ATP ADP NAD+ NADH+H+
64 03/25/17
Nasib TAG (Tri Asil Gliserol) :
1. TAG berasal dari :
- makanan
- sintesis dihati
2. TAG dari makanan diserap oleh usus dalam bentuk kilomikron
3. TAG dari hati dikeluarkan dalam bentuk VLDL
4. TAG dari makanan dan hati dihidrolisis oleh enzim lipoprotein
lipase, kemudian diambil oleh jaringan
5. Asam lemak bebas di jaringan di jaringan re-esterifikasi TAG
6. TAG di jaringan adiposa lipolisis menjadi asam lemak bebas,
diambil oleh hati untuk :
- ketogenesis
- TAG (resintesis)
7. TAG di jaringan ekstra hepatik lipolisis, dilanjutkan dengan
pembentukan energi
03/25/17 65
Biosintesis Kolesterol
Disintesa dari : asetil KoA
Lokasi sintesa : semua sel berinti, t.u RE dan sitosol
Ekskresi : empedu, sebagai kolesterol, garam empedu
Fungsi : 1. sebagai prekursor steroid
2. komponen membran
3. lapisan terluar lipoprotein
Bentuk : diplasma kolesterol bebas
disimpan kolesterol ester
5 Tahap biosintesis kolesterol :
1. Asetil KoA HMG KoA mevalonat
2. Mevalonat isoprenoid
CO2
3. 6 isoprenoid berkondensasi squalene
4. Siklisasi squalen lanosterol
5. Lanosterol kolesterol
CH3
03/25/17 66
LDL mediator kolesterol dan ester kolesteril ke dalam
jaringan
HDL mediator kolesterol dari jaringan hati
asam empedu
sintesis endogen
Kolesterol
sintesis eksogen (diet)
03/25/17 67
Bagan Biosintesis Kolesterol
Asetil Ko A
HMG KoA
HMG koA reduktase
(di hambat oleh obat lovastatin, dan
sejenisnya)
Mevalonat
Isopren
6 x Isoprenoid
Squalen
NADPH
NADP
Lanosterol
NADPH
NADP
Kolesterol
HO
03/25/17 68
03/25/17 69
03/25/17 70
Ekskresi Kolesterol
Vitamin C Usus
NADPH + H+
O2 NADP+ as. Kolat as. deoksikolat
Kolesterol
> -OH ase as. Kenodeoksikolat as. Litokolat
98-99% 12%
sirkulasi enterohepatik
feses
reabsorpsi
kecepatan asam litokolat
03/25/17 71
Aspek Klinik
LDL
peningkatan insiden atherosklerosis dan jantung koroner
HDL
Atherosklerosis tidak dapat diinduksi pada tikus dengan hanya pemberian
kolesterol.
Tiroidektomi atau pemberian tiourasil dapat menginduksi athero pada tikus.
Pemberian PUFA dan MUFA menurunkan kolesterol.
mekanisme : unclear
Wanita premenapouse terhindar dari resiko penyakit jantung koroner karena
banyak HDL.
03/25/17 72
Obat obat hipolipidemik / pengobatannya:
1. Resin kolestiramin
blok reabsorpsi asam empedu
2. Operasi pemotongan usus
3. Sitosterol blok abs.
4. Mevastatin
inhibitor HMG KoA reduktase
Lovastatin
5. Klofibrat
mengalihkan FFA dari jalur esterifikasi ke jalur oksidasi
Gemfibrosil
6. Probukol meningkatkan katabolisme LDL
antioksidan mencegah oksidasi LDL pada dinding arteri
7. Asam Nikotinat menghambat lipolisis di jaringan adiposa sehingga
FFA , produksi VLDL dihambat.
03/25/17 73
Fungsi hati dalam Metabolisme Lipid:
Hati berperan penting dalam metabolisme lipid :
1. membantu pencernaan dan absorpsi lipid
dengan cara produksi empedu
2. sintesa TAG dan fosfolipid
3. ketogenesis
4. sintesis dan metabolisme lipoprotein
5. sintesis dan oksidasi asam lemak
03/25/17 74
Penyakit kelainan metabolisme lipid :
1. Obesitas
2. Diabetes
3. Ketoasidosis
4. Defisiensi CPT1->glibenklamid &
tolbutamid
5. Defek herediter
- Deff. 3 ketoasil KoA tiolase
- Deff.HMG KoA
6. Abnormalitas transpor lipid darah
7. Refsums disease 75
Kontrol lipolisis jaringan adiposa
03/25/17 76
Kontrol lipolisis jaringan adiposa
03/25/17 77
Penyakit Refsum ditandai dengan
polineuropati kronis,retini-tis pigmentosa
dan iktiosis.
Pada penyakit ini kadar asam fitanat
dalam darah meningkat karena kegagalan
oksidasi asam lemak ini.
Keadaan klinis berhubungan erat dengan
kadar asam fitanat dalam plasma
03/25/17 78
Hiperkolesterolemia familial
Penyakit ini ditandai dengan peningkatan
kolesterol dan
low density lipoprotein dalam plasma,
pembentukan xantoma
dan aterosklerosis dini. Penyakit ini diturunkan
secara autosom
dominan. Pengobatan dengan diit,
medikamentosa dan secara
bedah tidak memberikan hasil yang memuaskan
03/25/17 79
Refsum's disease
Refsum's disease (Refsum-Thibaut
disease, Refsum-Thibaut-Klenk-Kahlke
disease) (also known as "Heredopathia
atactica polyneuritiformis"[1]:499[2]:564), named
after Norwegian neurologist Sigvald Bernhard
Refsum (1907-1991),[3][4] is a neurological
disease that results in the malformation of
myelin sheaths around nerve cells. It is a
peroxisomal disorder. It is one of a family of
disorders called leukodystrophies.
03/25/17 80
Refsum's disease is caused by faulty
enzymes during the alpha-oxidation of
phytanic acid resulting in buildup of
phytanic acid and its unsaturated fatty acid
derivatives in the plasma and tissues.
This in turn can be due to deficiencies of
phytanoyl-CoA hydroxylase (chromosome
10) or peroxin-7 (chromosome 6)
03/25/17 81
Patients with Refsum's Disease present with
neurologic damage, cerebellar degeneration,
and peripheral neuropathy. Onset is most
commonly in childhood/adolescence with a
progressive course, although periods of
stagnation/remission occur. Symptoms also
include night blindness, ataxia, scaly skin
(ichthyosis), difficulty hearing, and eye
problems including cataracts.
03/25/17 82
Refsum's disease is caused by defective alpha
oxidation of phytanic acid (3,7,11,15
tetramethylhexadecanoic acid), a branched-chain
fatty acid present in a wide range of foodstuffs
including dairy products, some meats and fish.3
The defective enzyme is phytanoyl-coenzyme A
hydroxylase, which normally catalyses the second
step in the breakdown of phytanic to pristanic acid
using the CoA derivative as a substrate (the first
step in alpha oxidation is the conversion of
phytanic acid to phytanoyl CoA by Phytanoyl CoA
ligase).4
03/25/17 83
This results in accumulation of phytanic acid,
with elevated levels in blood and other tissues
including fat and neurons
in combination with limited excretory
mechanisms (via the kidneys and skin), leads to
phytanic acid accumulation.
excess levels affect the metabolism of fat-
soluble vitamins.
high phytanic acid levels interfere with vitamin A
esterification in the retinal pigment epithelium
leading to the production of a toxic substance
and progressive visual failure.
03/25/17 84
Cataracts and photophobia
Cardiac involvement (conduction
abnormalities and a cardiomyopathy) has
resulted in premature death
The skin is also affected, with rough scaly
thickening over the extremities.shortening
of the fourth toe
03/25/17 85
03/25/17 86
a n
k i
e
S
03/25/17 87