Lipid & Metabolismenya

Khairun Nida, Ssi., M.Biomed, Apt

03/25/17 1
 Lipid adalah

Suatu kelompok substansi yang tidak larut

dalam air dan larut dalam non polar
(pelarut organik)
Terdiri dari minyak, lemak malam (wax)
dan senyawa-senyawa lain yang
berhubungan
 Peran
1. Bahan bakar
2. Bahan pembentuk membran (fosfolipid,
glikolipid, kolesterol, glikosfingolipid.)
3. Insulator termal ( kulit, saraf , dll)
4. Transporter lemak di darah (lipoprotein)
5. Fungsi lain :
- vitamin (ADEK)
- sinyal (eicosanoid)
- hormon (steroid)
6. Pengetahuan biomedis obesitas, DM,
ateroskleosis
Membran sel: fosfolipid bilayer
Struktur membran
 Lipid dalam tubuh
Asil gliserol merupakan komponen utama lipid
dalam tubuh, fosfolipid merupakan komponen
utama membran sel
TAG merupakan senyawa lipid utama dalam
deposit lemak tubuh dan makanan
Glikosfingolipid mengandung sfingosin &
residu gula selain asam lemak, membentuk 5-
10% lipid membran
Fosfolipid, fosfosfingolipid & glikosfingolipid
merupakan lipid amfipatik sehingga amat ideal
sebagai membran bioligik.
 Penggolongan
1. Lipid sederhana: ester asam lemak dengan
berbagai alkohol
a. Lemak (gliserol dan 3 asam lemak)
b. Malam (alkohol monohidrat + as. lemak)
2 . Lipid kompleks: mengandung gugus lain selain
alkohol & asam lemak)
a.Fosfolipid: gloiserofosfolipid, sfingofosfolipid
b.Glikolipid :glikosfingolipid
c. Lipid kompleks lain: sulfolipid, aminolipid,
lipoprotein
 Lanjutan.

3. Derivat lipid & prekursor: asam lemak ,

gliserol, sterol, aldehid lemak, badan keton,
vitamin ldl, hormon

Lipid netral=tdk bermuatan, contoh

asilgliserol/gliserida, kolesterol & ester kolesteril
 ASAM LEMAK
Asam karboksilat alifatik

1.Jenuh
2.Tidak jenuh :
- tunggal
- banyak
- eicosanoid : C20 (PG, LT, TX, prostasiklin)
 Asam lemak jenuh- tab.15.1
Asam Lemak Jumlah Formula
Atom C
Asam Laurat 12 CH3(CH2)10COOH

Asam Miristat 14 CH3(CH2)12COOH

Asam Palmitat 16 CH3(CH2)14COOH

Asam Stearat 18 CH3(CH2)16COOH

Asam Arakhidat 20 CH3(CH2)18COOH

 Asam lemak
Asam karbonat dengan rantai hidrokarbon
yang panjang
Banyak berada dalam bentuk ester
dengan alkohol (gliserol), sfingosin,
kolesterol
Sedikit dalam bentuk bebas/free fatty acid
(FFA)
 Asam lemak essensial
1. Asam linoleat (18:2 ; 9,12) : 6
2. Asam linolenat ( 18:3 ; 9,12, 15) : 3
3. Asam arakhidonat (20:4 ; 5,8,11,14) : 6
 Asam Oleat

Asam oleat atau asam Z-9-oktadekenoat

merupakan asam lemak tak jenuh yang banyak
dikandung dalam minyak zaitun.
Asam ini tersusun dari 18 atom C dengan satu
ikatan rangkap di antara atom C ke-9 dan ke-10.
Selain dalam minyak zaitun (55-80%), asam
lemak ini juga terkandung dalam minyak bunga
matahari kultivar tertentu, minyak raps, serta
minyak biji anggur.
 LEMAK
1. TRIASIL GLISEROL
- Trigliserida
- Bentuk cadangan
lemak yang utama
- Sebagai isolator
- Sebagai bantalan
mekanik organ dalam
2. Diasil gliserol (DAG)

Ester 2 asam lemak dan gliserol = caraka

kedua / 2nd messenger

 FOSFOLIPID
1. Kardiolipin : lipid
utama membran mit
2. Fosfatidilkolin
(lesitin): syndom
distres pernafasan &
apoptosis
3. Lisolesitin:aterosklero
sis
4. Inositol tri fosfat
5. Sfingofosfolipid
6. Plasmalogen; otak &
otot
 farmakologi
Dipalmitoil lesitin: surfaktan paru, bila
kekurangan terjadi sindrom distres
pernafasan pada bayi prenatal
Fosfolipid inositol pada membran sel
berfungsi sebagai prekursor messenger
kedua hormon
Alkil fosfolipid adalah faktor pengaktif
trombosit
 Glikosfingolipid
Terdapat dalam lipatan luar membran
plasma dengan oligosakarida di arah luar
yg berperan sebagai:
1.Komunikasi antar sel
2.Reseptor toksin bakteri, mis kolera
3.Zat pembawa gol.drh ABO
Steroid
 Sterol
Kolesterol: aterosklerosis & prekursor
sterol
Ergosterol: prekursor Vit.D
-sitosterol;
Peroksidasi lipid: tengik kerusakan
jar.invivo
-diatasi dengan antioksidan (BHA, BHT)
- AO vit E, vit C, Cat, H2O2, SOD
 Soal belajar
Apakah fungsi lemak?
Bagaimana penggolongan lemak?
Sebutkan contoh-contoh lemak esensial
Gambarkan 3 struktur asam-asam lemak
esensial
Apakah fungsi kolesterol dalam membran sel?
Dimana dan apa fungsi fosfolipid, glikolipid dan
kolesterol di membran sel?
Apa fungsi asam lemak jenuh Q12-C20?
Apa fungsi dan dimana letak kardiolipin,
plasmalogen, lesitin, ITP, stigmasterol,
ergosterol & -sitosterol?
 Metabolisme lemak :
- Katabolisme :
oksidasi asam lemak (oksidasi , , )
- Anabolisme :
sintesis TAG (TriAsilGliserol), kolesterol, de novo (asam
lemak), Dll.

03/25/17 23
 Fungsi Lipid :
1. Menjaga fluiditas membran : kolesterol
2. Menjaga panas tubuh
3. Surfaktan paru : dipalmitoil lesitin
4. Bahan untuk sintesis hormon steroid,
prostaglandin, tromboksan, leukotrien, lipoxin
5. Perkembangan otak : asam lemak rantai
panjang tidak jenuh :DHA

03/25/17 24
 Lipid dan derivatnya :
1. Asam lemak
Jenuh
Tidak jenuh (essensial, eicosanoid, (C 20))
2. TAG (Tri Asil Gliserol)
Rumus :
O
H2C O C R
O
HCOCR
O
H2C O C R
R = asam lemak
3. Fosfolipid
contoh : dipalmitoil lesitin
IP3 (Inositol trifosfat)
PAF (Platelet Activating Factor)
4. Glikolipid
contoh : glikokaliks
5. Derivat lipid
contoh : kolesterol, steroid, gliserol, badan keton

03/25/17 25
Pencernaan lemak
Lipid yang terdapat dalam makanan sebagian besar
berupa lemak. Pencernaan lemak terutama terjadi dalam
usus karena adanya enzim lipase.
Hasil akhir pencernaan lemak adalah asam lemak,
gliserol, monogliserida, digliserida dan trigliserida.
Bentuk yang paling banyak diabsorpsi adalah asam
lemak (70%) sedangkan 20 % dalam bentuk
monogliserida.
Setelah diabsorbsi asam lemak mengalami esterifikasi
kembali menjadi lemak atau trigliserida
Kemudian ditranspor ke seluruh tubuh oleh kilomikron

03/25/17 26
03/25/17 27
Transpor Lemak
Lemak yang telah diabsorbsi dan mengalami esterifikasi kembali
menjadi triasilgliserol akan ditranspor dalam darah oleh molekul yang
disebut :lipoprotein.

Terdapat 4 jenis utama lipoprotein yaitu :

1. Kilomikron ; disintesis di usus, bertugas mengangkut lemak
terutama triasil gliserol dari sal cerna untuk di transpor dalam darah

2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein); disintesis di hati, bertugas

mengangkut lipid terutama triasil gliserol yang berasal dari hati.

3. LDL (Low Density Lipoprotein); merupakan hasil katabolisme LDL,

mengangkut lipid terutama kolesterol dari hati ke jaringan.

4. HDL (High Density Lipoprotein) ; mengangkut lipid terutama

kolesterol dari jaringan ke hati.

03/25/17 28
Lipoprotein

03/25/17 29
Biosintesis asam lemak
Lemak tubuh bisa berasal dari makanan
dan proses biosintesis.
Biosintesis asam lemak ada 2 macam :
1. Sintesis de novo
2. Perpanjangan rantai

03/25/17 30
Sintesis de novo asam lemak
= sintesis dari bahan-bahan yang paling sederhana.
Lokasi : di sitosol
Prekursor sintesis asam lemak genap : asetil ko A.
Asetil koA berasal dari : proses glikolisis.
Prekursor asam lemak ganjil : propionil ko A
Enzim : Asetil ko A karboksilase dan kompleks enzim fatty
acid sintase

Kebutuhan akan pereduksi (NADPH + H) disuplai dari

jalur HMP shunt, isositrat dehidrogenase dan enzim
malat.

03/25/17 31
 Enzim Asetil ko A Karboksilase : asetil ko A malonil ko A

03/25/17 32
Kompleks enzim fatty acid sintase :
suatu komplek multienzim
dimer
masing-masing monomer :
terdiri 7 jenis aktivitas
mempunyai protein pengangkut gugus asil yaitu
4 fosfopanthetheine-SH berikatan dengan residu
sistein enzim ketoasil sinthase.
HS-Pan- 1 -Cys-SH

HS-Cys- 2 -Pan-SH

03/25/17 33
 7 jenis reaksi dijalankan oleh 1 kompleks enzim fatty acid sintase

03/25/17 34
Asetil koA sebagai senyawa pemula dalam sintesis asam
lemak berasal dari glikolisis
Glukosa Piruvat
Asam lemak
Piruvat
dehidrogenase Asetil koA

Asetil koA oksaloasetat

ATP-sitraliase
Siklus
oksalo asam Sitrat Sitrat
asetat sitrat

CO2 CO2
Membran Mitokondria sitosol 35
03/25/17
Perpanjangan rantai asam lemak

Asam lemak rantai panjang dapat dibuat

dengan proses perpanjangan rantai
Lokasi : retikulum endoplasma
Tiap siklus penambahan 2 C dari
malonil
Prekursor : asil ko A, minimal C10 jenuh
Butuh NADPH sebagai reduktor

03/25/17 36
Oksidasi asam lemak
Bila dioksidasi asam lemak dapat
menghasilkan energi dalam bentuk ATP
yang cukup besar bahkan lebih besar dari
oksidasi 1 mol glukosa.
Oksidasi 1 mol glukosa = 32 ATP, oksidasi
1 mol asam palmitat = 106 ATP
Oksidasi asam lemak disebut juga
oksidasi , terjadi di mitokondria

03/25/17 37
 Asil ko A (n-2)

Asetil ko A

Asil ko A

Disebut oksidasi karena terjadi pemutusan rantai antara atom C dan C

03/25/17 38
 Oksidasi

Asam lemak bebas dari sitosol yang akan

dioksidasi harus melalui tahap sbb.:
1. Pengaktifan asam lemak bebas asil koA
2. Penetrasi asil koA ke membran bagian dalam
mitokondria
3. Oksidasi (pemutusan rantai antara C dan C
) di membran bagian dalam mitokondria

03/25/17 39
 1. Aktivasi Asam Lemak membutuhkan :
ATP , CoA, Enzim asil CoA sintetase, butuh 2
ATP

03/25/17 40
2. Penetrasi asil koA ke membran bagian dalam
mitokondria

03/25/17 41
Diskusi
Apakah fungsi L-Carnitin yang terdapat pada
minuman2 suplemen seperti extra joss, L-
Men, dll?

03/25/17 42
 3. Oksidasi
Disebut oksidasi karena pemutusan rantai antara C dan C .

CoA-SH
H3 C 14 12 10 8 6 4 2

16 15 13 11 9 7 5 3 1
CO-S-CoA

(C16) Palmitoil-CoA

H3 C

CO-S-CoA + CH3-CO-S-CoA
(asetil-CoA)

8 CH3-CO-S-CoA (asetil CoA)

masing-masing asetil ko A masuk ke dalam siklus krebs dan ekuivalen
pereduksinya masuk ke rantai pernafasan
03/25/17 43
Enzim2 Oxidasi asam lemak

03/25/17 44
03/25/17 45
Energetika Katabolisme asam
lemak
Hitung berapa ATP yang dihasilkan pada
oksidasi asam palmitat?
1. Aktivasi asam lemak = - 2ATP
2. 7 kali oksidasi = 7 x 4 = 28 ATP
3. 8 asetil ko A dioksidasi dlm siklus Krebs
dan rantai pernafasan = 8 x 10= 80 ATP
_____________________________________
TOTAL = 106 ATP
03/25/17 46
 oksidasi berkecepatan tinggi

oksidasi berkecepatan tinggi terjadi pada

peristiwa
1. Penyakit Diabetes tidak terkontrol
2. Mogok makan
3. Pelari maraton

03/25/17 47
Ketogenesis

Adalah pembentukan badan-badan

keton (aseto-asetat, -OH butirat,
aseton)
Disebabkan karena kecepatan
oksidasi asam lemak di hati tinggi
Lokasi : mitokondria, hati
Hasilnya dapat digunakan sebagai
bahan bakar di jaringan ekstra hepatik
(otot)
48 03/25/17
 Benda Keton

Asam

Asam

03/25/17 49
 Gambar Pembentukan, Penggunaan dan Ekskresi Badan Keton
HATI DARAH JAR. EXTRA HEPATIK
Asil-CoA FFA

Ox Glukosa Glukosa Asil-CoA

Kec
urin
Asetil-CoA Asetil CoA

Benda Keton Benda Keton Benda Keton

TCA TCA
Aseton
Paru-paru

2 CO2 2 CO2

03/25/17
Benda 50
keton dapat digunakan sebagai sumber energi dijaringan ekstrahepatik (otot)
 Ketonemia

Ketogenesis Ketosis

Ketonuria
Ketoasidosis

As. asetoasetat
asam harus didapar dengan alkali diekskresi
-OH butirat

cad.alkali menurun ketoasidosis (pH darah asam akibat

penumpukan benda keton

51 03/25/17
Jalur ketogenesis di hati

52 03/25/17
 Tahap2 pengaturan ketogenesis
gb.22.10 hlm240

1. Lipolisis FFA darah FFA hati

ketogenesis
2. CPT I (Carnitin Palmitoil Tansferase)
pengatur masuknya AL/FFA ke hati dan
Rasio insulin/glukagon
3. Siklus as. Sitrat , sebagai tempat masuknya
asetil koA dari oksidasi yang kemudian
menghasilkan badan keton

53 03/25/17
Transport badan keton, pemakaian
& oxidasi di jar.extrahepatik

54 03/25/17
Regulasi oksidasi AL rantai panjang di hati

55 03/25/17
 Metabolisme Asam Lemak Tidak Jenuh
dan Eicosanoid
Asam lemak jenuh
mis : asam palmitat n= 16
asam stearat n= 17
asam arakhidat n= 19

Asam lemak tidak jenuh

mis : asam oleat ( 9, 18:1 , 9) 18 9 COOH

Asam lemak esensial

mis : 12 9 COOH

asam linoleat ( 6, 18:2 , 9,12) 18

asam -linolenat ( 3, 18:3 , 9,12,15)

asam arakhidonat ( 6, 20:4 , 5,8,11,14)

03/25/17 56
03/25/17 57
Coba tuliskan rumus sederhana
1. asam linoleat ( 6, 18:2 , 9,12)
2. asam -linolenat ( 3, 18:3 ,
9,12,15)
3. asam arakhidonat ( 6, 20:4 ,
5,8,11,14)
4. DHA

03/25/17 58
 Fungsi asam lemak tidak jenuh :
1. menjaga fluiditas membran
2. menurunkan konsentrasi kolesterol plasma
3. mencegah penyakit jantung koroner
4. sebagai bahan pembentukan eicosanoid :
PG (prostaglandin) - menghambat efek
antidiuretik
TXN (tromboxan) - mengatur agregasi
platelet
Leukotrien kontraksi otot
LX (lipoxin) reaksi alergi & inflamasi
5. DHA = asam Dokosa Heksaenoat ( 3, 22:6)
disintesa dari linolenat
terdapat banyak pada minyak ikan
paling banyak retina, korteks serebrum,
testis, sperma
penting untuk perkembangan otak, retina
disalurkan melalui plasenta dan air susu

03/25/17 59
 Biosintesis asam lemak tidak jenuh :
enzim: desaturase
elongase
9 as. Oleat 6 5
18:1 desaturase
18:2 elongase
20:2 desaturase
20:3 dst
6 as. Linoleat
18:2 desaturase
18:3 elongase
20:3 desaturase
20:4 dst
3 as. Linolenat
18:3 desaturase
18:4 elongase
20:4 desaturase
20:5 dst

Apakah DHA dapat disintesis dalam tubuh dari asam

linolenat?

03/25/17 60
TAG vs Glikogen

Penyimpanan energi dalam bentuk TAG

lebih efisien dibanding glikogen, karena :

Oksidasi TAG hasil ATP 2-1,5 kali

TAG disimpan tanpa molekul air
TAG dapat sediakan energi seminggu
glikogen hanya 24 jam puasa

61 03/25/17
 Metabolisme TAG, Fosfolipid

Biosintesis TAG (lipogenesis) banyak di : Liver dan Adiposa

Lipolisis banyak di Adiposa
Biosintesis TAG sejalan dengan sintesis fosfolipid
Titik awal : fosfatidat

Fosfolipid yang disintesis :

Fosfatidil kolin
Fosfatidiletanolamin membran sel
Fosfatidilserin
Fosfatidil inositol
Cardiolipin transporter fosfat & aktivitas oksidase

-- Plasmalogen Mitokondria

62
PAF (Platelet Activating Factor) = agregasi platelet 03/25/17
 Biosintesis Triasilgliserol
(TAG)
lipase
TAG gliserol + as.lemak

TAG gliserol 3P + asil KoA

Glikolisis
ATP ADP NAD+ NADH+H+

Gliserol gliserol kinase Gliserol 3P gliserol 3P dh-ase DHAP

(hati), usus asil KoA (otot + adiposa)
ginjal, mammae KoA
1 asil gliserol 3P
(lisofosfatidat) Plasmalogen PAF
asil KoA
KoA
1,2 DAG-P Kardiolipin
(fosfatidat) Fosfatidil inositol
H 20
Pi
fosfatidilkolin 1,2 DAG
fosfatidiletanolamin asil KoA
fosfatidil serin KoA
63 03/25/17
TAG
Lipolisis dan lipogenesis di
jaringan adiposa

64 03/25/17
Nasib TAG (Tri Asil Gliserol) :
1. TAG berasal dari :
- makanan
- sintesis dihati
2. TAG dari makanan diserap oleh usus dalam bentuk kilomikron
3. TAG dari hati dikeluarkan dalam bentuk VLDL
4. TAG dari makanan dan hati dihidrolisis oleh enzim lipoprotein
lipase, kemudian diambil oleh jaringan
5. Asam lemak bebas di jaringan di jaringan re-esterifikasi TAG
6. TAG di jaringan adiposa lipolisis menjadi asam lemak bebas,
diambil oleh hati untuk :
- ketogenesis
- TAG (resintesis)
7. TAG di jaringan ekstra hepatik lipolisis, dilanjutkan dengan
pembentukan energi
03/25/17 65
 Biosintesis Kolesterol
Disintesa dari : asetil KoA
Lokasi sintesa : semua sel berinti, t.u RE dan sitosol
Ekskresi : empedu, sebagai kolesterol, garam empedu
Fungsi : 1. sebagai prekursor steroid
2. komponen membran
3. lapisan terluar lipoprotein
Bentuk : diplasma kolesterol bebas
disimpan kolesterol ester
5 Tahap biosintesis kolesterol :
1. Asetil KoA HMG KoA mevalonat
2. Mevalonat isoprenoid
CO2
3. 6 isoprenoid berkondensasi squalene
4. Siklisasi squalen lanosterol
5. Lanosterol kolesterol
CH3
03/25/17 66
 LDL mediator kolesterol dan ester kolesteril ke dalam
jaringan
HDL mediator kolesterol dari jaringan hati

asam empedu

sintesis endogen
Kolesterol
sintesis eksogen (diet)

03/25/17 67
 Bagan Biosintesis Kolesterol
Asetil Ko A

HMG KoA
HMG koA reduktase
(di hambat oleh obat lovastatin, dan
sejenisnya)
Mevalonat

Isopren
6 x Isoprenoid

Squalen
NADPH
NADP
Lanosterol
NADPH
NADP

Kolesterol

HO

03/25/17 68
03/25/17 69
03/25/17 70
 Ekskresi Kolesterol
Vitamin C Usus
NADPH + H+
O2 NADP+ as. Kolat as. deoksikolat
Kolesterol
> -OH ase as. Kenodeoksikolat as. Litokolat

98-99% 12%

sirkulasi enterohepatik
feses

reabsorpsi
kecepatan asam litokolat

03/25/17 71
 Aspek Klinik

LDL
peningkatan insiden atherosklerosis dan jantung koroner
HDL
Atherosklerosis tidak dapat diinduksi pada tikus dengan hanya pemberian
kolesterol.
Tiroidektomi atau pemberian tiourasil dapat menginduksi athero pada tikus.
Pemberian PUFA dan MUFA menurunkan kolesterol.
mekanisme : unclear
Wanita premenapouse terhindar dari resiko penyakit jantung koroner karena
banyak HDL.

03/25/17 72
 Obat obat hipolipidemik / pengobatannya:
1. Resin kolestiramin
blok reabsorpsi asam empedu
2. Operasi pemotongan usus
3. Sitosterol blok abs.
4. Mevastatin
inhibitor HMG KoA reduktase
Lovastatin
5. Klofibrat
mengalihkan FFA dari jalur esterifikasi ke jalur oksidasi
Gemfibrosil
6. Probukol meningkatkan katabolisme LDL
antioksidan mencegah oksidasi LDL pada dinding arteri
7. Asam Nikotinat menghambat lipolisis di jaringan adiposa sehingga
FFA , produksi VLDL dihambat.

03/25/17 73
Fungsi hati dalam Metabolisme Lipid:
Hati berperan penting dalam metabolisme lipid :
1. membantu pencernaan dan absorpsi lipid
dengan cara produksi empedu
2. sintesa TAG dan fosfolipid
3. ketogenesis
4. sintesis dan metabolisme lipoprotein
5. sintesis dan oksidasi asam lemak

03/25/17 74
 Penyakit kelainan metabolisme lipid :
1. Obesitas
2. Diabetes
3. Ketoasidosis
4. Defisiensi CPT1->glibenklamid &
tolbutamid
5. Defek herediter
- Deff. 3 ketoasil KoA tiolase
- Deff.HMG KoA
6. Abnormalitas transpor lipid darah
7. Refsums disease 75
 Kontrol lipolisis jaringan adiposa

03/25/17 76
 Kontrol lipolisis jaringan adiposa

Stimulus lipolitik off akibat hilangnya

akibat hilangnya hormon2 kerja lipase
fosfatase
Inhibisi lipase & adenil siklase oleh FFA
Inhibisi adenil siklase oleh adenosin
Pengeluars cAMP akibat kerja
fosfodiesterase, ACTH, GSH, glukagon
tidak mengaktifkan adenil siklase in vivo

03/25/17 77
 Penyakit Refsum ditandai dengan
polineuropati kronis,retini-tis pigmentosa
dan iktiosis.
Pada penyakit ini kadar asam fitanat
dalam darah meningkat karena kegagalan
oksidasi asam lemak ini.
Keadaan klinis berhubungan erat dengan
kadar asam fitanat dalam plasma
03/25/17 78
 Hiperkolesterolemia familial
Penyakit ini ditandai dengan peningkatan
kolesterol dan
low density lipoprotein dalam plasma,
pembentukan xantoma
dan aterosklerosis dini. Penyakit ini diturunkan
secara autosom
dominan. Pengobatan dengan diit,
medikamentosa dan secara
bedah tidak memberikan hasil yang memuaskan

03/25/17 79
 Refsum's disease
Refsum's disease (Refsum-Thibaut
disease, Refsum-Thibaut-Klenk-Kahlke
disease) (also known as "Heredopathia
atactica polyneuritiformis"[1]:499[2]:564), named
after Norwegian neurologist Sigvald Bernhard
Refsum (1907-1991),[3][4] is a neurological
disease that results in the malformation of
myelin sheaths around nerve cells. It is a
peroxisomal disorder. It is one of a family of
disorders called leukodystrophies.
03/25/17 80
 Refsum's disease is caused by faulty
enzymes during the alpha-oxidation of
phytanic acid resulting in buildup of
phytanic acid and its unsaturated fatty acid
derivatives in the plasma and tissues.
This in turn can be due to deficiencies of
phytanoyl-CoA hydroxylase (chromosome
10) or peroxin-7 (chromosome 6)

03/25/17 81
 Patients with Refsum's Disease present with
neurologic damage, cerebellar degeneration,
and peripheral neuropathy. Onset is most
commonly in childhood/adolescence with a
progressive course, although periods of
stagnation/remission occur. Symptoms also
include night blindness, ataxia, scaly skin
(ichthyosis), difficulty hearing, and eye
problems including cataracts.

03/25/17 82
 Refsum's disease is caused by defective alpha
oxidation of phytanic acid (3,7,11,15
tetramethylhexadecanoic acid), a branched-chain
fatty acid present in a wide range of foodstuffs
including dairy products, some meats and fish.3
The defective enzyme is phytanoyl-coenzyme A
hydroxylase, which normally catalyses the second
step in the breakdown of phytanic to pristanic acid
using the CoA derivative as a substrate (the first
step in alpha oxidation is the conversion of
phytanic acid to phytanoyl CoA by Phytanoyl CoA
ligase).4

03/25/17 83
 This results in accumulation of phytanic acid,
with elevated levels in blood and other tissues
including fat and neurons
in combination with limited excretory
mechanisms (via the kidneys and skin), leads to
phytanic acid accumulation.
excess levels affect the metabolism of fat-
soluble vitamins.
high phytanic acid levels interfere with vitamin A
esterification in the retinal pigment epithelium
leading to the production of a toxic substance
and progressive visual failure.
03/25/17 84
 Cataracts and photophobia
Cardiac involvement (conduction
abnormalities and a cardiomyopathy) has
resulted in premature death
The skin is also affected, with rough scaly
thickening over the extremities.shortening
of the fourth toe

03/25/17 85
03/25/17 86
 a n
k i
e
S

03/25/17 87