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Mecanismo de

patognese dos vrus


Prof. Rodrigo Souza
Introduo
Os vrus causam doenas quando h uma falha
na barreira natural e da defesa imune;

Destruio das clulas;

Interao vrus hospedeiro


Resposta imune faz parte da patognese

O tecido afeto que dita o tipo de doena

Fatores de virulncia x estados hospedeiro


Fatores determinantes
Natureza da doena

Tecido-alvo
Porta de entrada do vrus
Acesso do vrus ao tecido-alvo
Tropismo de tecido do vrus
Permissividade das clulas replicao viral
Patgeno viral (cepa)
Fatores determinantes
Habilidade citopatolgica

Estado imune
Competncia do sistema imune
Imunidade anterior ao vrus
Imunopatologia
Tamanho do inculo viral
Tempo decorrido antes da resoluo da infeco
Sade geral da pessoa
Nutrio
Outras doenas que influenciam o estado imune
Constituio gentica da pessoa
Idade
Passo bsicos da doena viral
Aquisio/infeco

Sinais da doena Replicao


(Sndrome)

Viremia Disseminao

Respost
Tecido alvo a
imune

Resoluo Cronicidade
Atividade citopatolgica
Tipo de infeco viral ao nvel celular

Destino da
Tipo Produo viral clula
Abortiva Negativo Sem efeito
Citotxica Positivo Morte
Persistente
Produtiva Positivo Senescncia
Latente Negativo Sem efeito
Transformadora
Vrus de DNA Negativo Imortalidade
Vrus de RNA Positivo Imortalidade
Atividade citopatolgica
Tipo de infeco viral ao nvel celular

Infeces abortivas

No h multiplicao viral

Limitao do maquinrio molecular


Clula no permissiva
Interferon alfa e beta desencadeia fosforilao fator 2 alfa

Clula permissiva
D o suporte para sntese viral
Atividade citopatolgica
Mecanismo de citopatognese viral

Mecanismo Exemplos
Inibio da sntese proteica Herpes simplex, togavrus
Inibio da degradao do DNA Herpes simplex
Alterao da estrutura do membrana vrus envelopados
Insero de glicoprotenas vrus envelopados
Formao de sincdios HIV
Rompimento do citoesqueleto Vrus no envelopados
Permeabilidade Rubola
Atividade citopatolgica
Mecanismo de citopatognese viral

Corpo de incluso Exemplo


Corpos de Neri Raiva
Olhos de coruja (intranuclear) Citomegalovrus
Basoflicos intranuclear Adenovrus
Acidoflicos intracitoplasmtico Reovrus
Acidoflicos citoplasmtico
perinucleares Reovrus
Toxicidade pelo componente dos fibra de adenovrus, protenas
vrions NSP4
Atividade citopatolgica
Infeces lticas
Destruio celular na fase de liberao;

Impedimento da sntese de protenas celulares;

Bloqueio da traduo do RNAm no ribossomos

Exemplo
Herpes simples
Poliovrus
Atividade citopatolgica
Infeces lticas
Acmulo replicante e de componente virais podem
romper a estrutura da clula;

Produo de antgenos e alteraes do citoesqueleto


torno-a um alvo da citlise imune;

Induo de apoptose x inbio;

A expresso de glicoprotenas desencadeia fuses


entre clulas(Sinccios);

Vacuolizao ou arredondamento;
Atividade citopatolgica
Outras infeces
Infeco persistente
aquela que ocorre em uma clula infectada que no
morta pelo vrus
O vrus liberado lentamente

Infeco Latente
aquela que resulta da infeco com vrus de DNA
levando a perda do maquinrio celular.
Atividade citopatolgica
Vrus oncognicos
Infeces persistente podem estimular o
crescimento descontrolado da clula;

Os vrus oncognicos alteram o equilbrio;

Mecanismo de imortalizao celular:


Ativao ou fornecimento de genes do crescimento;

Remoo de mecanismo de interrupo;

Evitando a apoptose
Defesa do hospedeiro
Os objetivos finais das respostas antivirais inatas e imunes do hospedeiro so os de prevenir a
entrada e a disseminao e eliminar os vrus e as clulas que os abrigam ou replicam
(resoluo).
A resposta imune a melhor e, na maioria dos casos, o nico meio de controlar uma
infeco
viral. Ambas as respostas imunes humoral e celular so importantes para a imunidade
antiviral.

Mecanismo imunitrios envolvidos

Recrutamento de clulas NK e citotxicas

Liberao de interferon

Produo de anticorpos
Defesa do hospedeiro
Pele impede a entrada de vrus

Defesa inespecfica contra antgenos


Antcorpos
Clulas NK e linfcitos

DNA, RNA e glicoprotena ativam a resposta;


Produo de interferon tipo I e III
Interao com receptore toll-like
Defesa do hospedeiro
A resposta imune especfica leva vrios dias para
ser eficaz.

O anticorpo eficaz contra o vrus extracelulares;

Infeces por vrus no citoltico e envelopado;


Resoluo atravs da imunidade mediada por clulas
citotxicas

Proteo promovida pelas clulas memrias;


Previne a progresso da doena
Defesa do hospedeiro
Mecanismo de escape viral
Alguns vrus podem escapar da resposta imune
atravs:

Estimulando a produo de interferon alfa e beta;


Exemplo: Herpes simples

Inibio da expresso de MHC;


Adenovrus e ctiomegalovrus

Alterao dos antgenos virais


Influenza e HIV
Imunopatognese
Produo de interferon e citocinas

Resposta inflamatrias iniciadas pela imunidade so difceis de


controlar e danificam os tecidos;

Caxumba e sarampo

Elevada viremia inicia reao de hipersensiblidade do


complexo imune do tipo III;

Intensificao de respostas das cls T


Ativao de cls CD4+ e CD8+ citoltica
Elevao a concentrao de macrfagos
Doena viral Perodo de
incubao
O estado imunolgico do hospedeiro que ir
determinar o severidade da doena;

O perodo de incubao
Curto no tecido-alvo

Sintomas causa pela resposta imunolgica indica


disseminao do vrus.
Doena viral Perodo de
incubao

Vrus Incubao
Influenza 1 2 dias
Dengue 5 7 dias
Sarampo 9 12 dias
Hepatite B 50 150 dias
Papilomavrus 50 150 dias
HIV 1 10 anos
Doena viral Infeces
no aparentes
(1) o tecido infectado no for lesado;

(2) a infeco for controlada antes de o vrus atingir o


tecidoalvo;

(3) se o tecido-alvo for composto por clulas de rpido


ciclo celular;

(4) se o tecido-alvo for reparado rapidamente;

(5) se a extenso do dano for inferior ao limiar


funcional para aquele tecido em particular
Doena viral doena
aguda ou crnica
A rapidez do sistema imunolgico em controlar e
resolver a infeco.

Episdio de uma fase aguda pode assintomtico ou


no;

Vrus lento e prons se acumulam destruio


tecidual suficiente na fase de incubao
(progresso).
Fonte de infeco
Portadores ativos

Permanentes ou temporrios
Secretam continuamente o vrus

Portadores podrmicos ou em tempo de


incubao

Podem transmitir o vrus, mesmo aps resoluo.


Mecanismo de transmisso
O modo de transmisso dos vrus dependem da
ausncia ou presena do envelope;

Vrus no envelopados so mais resistentes


pH
cido estomacal
Bile

Vrus no envelopados so frgeis


Precisam estar hidratados
Exceo: HBV
Mecanismo de transmisso
Animais e insetos podem ser vetores de doena
virais;

Dengue

Raiva

Zika

Animais vertebrados so reservatrio


Mecanismo de transmisso

Modos Exemplos
Via respiratria influenza, Varicela, rota vrus
Transmisso fecal-oral Adenovrus
Contato com leso,fmites HSV, HIV, HBV
Zoonose Raiva, Togavrus, Flavrus
Transmisso sanguinea HIV, HTVL, HBV, Citomegalovrus
Contato Sexual Herpes, HIV, Zika, HPV
Transversal HIV, Rubola
Modos de controle
Quarenta

Eliminao do vetor

Imunizao/Vacinao

Tratamento