HIPOLIPIDEMIK

Dr.Hj. HASNI SYAM, SpFK

BAGIAN FARMAKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
 HIPOLIPIDEMIK
OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK
MENURUNKAN KADAR LIPID PLASMA
TUJUAN : UNTUK MENURUNKAN
RESIKO ATEROSKLEROSIS
KOMPLIKASI ATEROSKLEROSIS :
PENYAKIT
JANTUNG KORONER
GANGGUAN PEMBULUH DARAH SEREBRAL
GANGGUAN PEMBULUH DARAH PERIFER
 FAKTOR RESIKO PENYAKIT JANTUNG
HIPERLIPIDEMIA KORONER
HIPERTENSI
MEROKOK
D.M
KURANG GERAK
STRESS
PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER :
KADAR PLASMA KOLESTEROL TINGGI DARI NORMAL
LDL MENINGKAT
TRIGELISERIDA MENINGKAT
ATEROSKLEROSIS BERSIFAT REVERSIBLE
 PENGOBATAN HIPERLIPIDEMIA
1. PENGATURAN DIET
2. MENGHILANGKAN FAKTOR RESIKO DG
MENGOBATI :
- D.M
- ALKOHOLISME
- HIPOTIROIDISME
- HIPERTENSI
3. OLAHRAGA & MENGHINDARI STRESS

PENYEBAB HIPERLIPIDEMIA YANG LAIN (SEKUNDER)

HARUS DIOBATI :
- SINDROMA NEFROTIK
- KONTRASEPSI HORMONAL TERUTAMA ESTROGEN
- KELEBIHAN GLUKOKORTIKOID
- PENYAKIT HATI OBSTRUKTIF
4. PEMBERIAN OBAT HIPOLIPIDEMIK

SELAIN ATEROSKLEROSIS
HIPERLIPIDEMIA DAPAT MENYEBABKAN :
- PANKREATITIS AKUT
- TENDINITIS
- XANTOMA
 OBAT-OBAT HIPOLIPIDEMIK

I. ASAM FIBRAT
DERIVAT AS. FIBRAT
- KLOFIBRAT
- GEMFIBROZIL
- FENOFIBRAT
- SIPROFIBRAT
- BEZAFIBRAT

KLOFIBRAT SUDAH DISTOP PENGGUNAANNYA SEJAK 1978

KRN
- TIDAK MENURUNKAN INSIDEN KARDIOVASKULER FATAL
- PENINGKATAN ANGKA MORTALITAS

WALAUPUN : - INFARK NON FATAL BERKURANG

- KADAR KOLESTEROL MENURUN
 FARMAKODINAMIK
BERIKATAN DG RESEPTOR PEROXISOME PROLIFERATOR-
ACTIVATED RECEPTORS (PPARs)
IKATAN TSB MENGATUR TRANSKRIPSIGEN
PENINGKATAN OKSIDASI ASAM LEMAK, SINTESIS LPL
(LIPOPROTEIN LIPASE) DAN PENURUNAN EKSPRESI APO-
CIII (APOLIPOPROTEIN-CIII)
PENINGGIAN KADAR LPL KLIRENS LIPOPROTEIN YANG
KAYA TRIGLISERIDA
PENURUNAN PRODUKSI APO-CIII HATI VL DL MENURUN
HDL MENINGKAT KRN PENINGKATAN EKSPRESI APO A-I
DAN APO A-II

HELSINKI HEART STUDY :

GEMFIBROZIL-MENURUNKAN :
KOLESTEROL TOTAL 10% ,LDL 11%, TRIGELISERIDA 35 %
HDL MENINGKAT 11%
INSIDEN KARDIOVASKULER FATAL DAN NON FATAL
MENURUN 34 %

FARMAKOKINETIK
ABSORPSI : MELALUI USUS CEPAT & LENGKAP >
90%
TERUTAMA BERSAMA MAKANAN
>95% TERIKAT DG ALBUMIN
WAKTU PARUH BERVARIASI :
- GEMFIBROZIL 1,1 JAM
- FENOFIBRAT 20 JAM DAPAT MENEMBUS SAWAR
PLASENTA

EKSKRESI ; - MELALUI URIN 60%

- MELALUI FESES 25%
EFEK SAMPING :
- GANGGUAN SAL.CERNA
- RUAM KULIT, ALOPESIA, IMPOTENSI, LEUKOPENIA,
ANEMIA, DLL
- PENINGKATAN CPK DAN TRANSAMINASE DISERTAI
MIOSITIS (FLU-LIKE MYOSITIS)
- INDEKS LITOGENIK MENINGKAT

KONTRA INDIKASI :
- PENYAKIT HATI
- PENYAKIT GINJAL
- WANITA HAMIL
- WANITA MENYUSUI
 II. RESIN
PALING AMAN KRN TIDAK DIABSORPSI SALURAN CERNA,
AMAN UNTUK ANAK
DERIVAT : - KOLESTIRAMIN
- KOLESTIPOL
HIDROFILIK
- TDK LARUT DLM AIR
- TIDAK DICERNA
- TIDAK DIABSORPSI

FARMAKODINAMIK :
MEKANISME KERJA :
RESIN MENGIKAT ASAM EMPEDU DL. SAL.CERNA,
MENGGANGGU SIRKULASI ENTEROHEPATIK
EKSKRESI STEROID YANG BERIFAT ASAM DL FESES
MENINGKAT KADAR KOLESTEROL TURUN
ASAM EMPEDU MENURUN PRODUKSI ASAM EMPEDU
YANG BERASAL DARI KOLESTEROL MENINGKAT
KARNA SIRKULASI ENTEROHEPATIK DIHAMBAT OLEH
RESIN KOLESTEROL YANG DIABSORPSI LEWAT
SALURAN CERNA AKAN TERHAMBAT DAN
KELUAR BERSAMA TINJA

RESIN MENURUNKAN KOLESTEROL DGN :

A. MENGIKAT ASAM EMPEDU DL SAL CERNA,
MENGGANGGU SIRKULASI ENTERO HEPATIK
EKSKRESI STEROID YANG BERSIFAT ASAM DL.
TINJA MENINGKAT
PENURUNAN KADAR ASAM EMPEDU ME
PRODUKSI ASAM EMPEDU YANG BERASAL DARI
KOLESTEROL KOLESTEROL

B. KRN SIRKULASI ENTEROHEPATIK DIHAMBAT

OLEH RESIN KOLESTEROL YANG DIABSORPSI
LEWAT SALURAN CERNA AKAN TERHAMBAT DAN
KELUAR BERSAMA TINJA
PENURUNAN KADAR KOLESTEROL DALAM HATI :
AKAN MENYEBABKAN :
1. MENINGKATKAN JUMLAH RESEPTOR LDL HINGGA
KATABOLISME LDL MENINGKAT DAN
MENINGKATNYA AKTIVITAS HMG CoA REDUKTASE
(HIDROKSI METIL GLUTAMIL COENZYIM-A)
EFEK PENURUNAN KOLESTEROL OLEH RESIN
BERKURANG
2. EFEK RESIN TERGANTUNG DARI KEMAMPUAN SEL
HATI DLM MENINGKATKAN JUMLAH RESEPTOR LDL
FUNGSIONAL HINGGA TIDAK EFEKTIF UNTUK
PASIEN DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA DIMANA
RESEPTOR LDL FUNGSIONAL TIDAK ADA
KOMBINASI RESIN DG. PENGHAMBAT HMG.CoA
REDUKTASE EFEK RESIN MENINGKAT
PENURUNAN LDL BERSIFAT DOSE-DEPENDENT
LIPID RESEARCH CLINICS 1984 :
KOLESTIRAMIN MENGURANGHI INSIDEN PENYAKIT
JANTUNG KORONER FATAL DAN NON FATAL 19%
EFEK SAMPING :
- RASA TIDAK ENAK SEPERTI PASIR
- MUAL, MUNTAH KONSTIPASI
- KHUSUS COLESEVELAM DLM SALURAN CERNA
MEMBENTUK GEL IRITASI BERKURANG

INTERAKSI :
PEMBERIAN RESIN BERSAMA OBAT-OBAT BERIKUT,
ABSORPSI OBAT-OBAT TSB TERGANGGU :
- KLUROTIAZID, FUROSEMID, PROPRANOLOL,
STATIN, TIROKSIN, DIGITALIS, BESI, FENIL
BUTAZON, WARFARIN
JADI OBAT-OBAT TSB DIBERIKAN 1 JAM SEBELUM
ATAU 4 JAM SESUDAH PEMBERIAN RESIN.
RESIN DIKOMBINASI DG ANTIKOAGULAN
PERPANJANGAN PROTROMBIN TIME
III. PENGHAMBAT HMG CoA REDUKTASE
HIPOLIPIDEMIK YANG PALING AMAN DAN EFEKTIF
TERUTAMA UNTUK :
- KOLESTEROL
- TRIGLISERIDA

MEKANISME KERJA ;
MENGHAMBAT SINTESIS KOLESTEROL DALAM HATI
DGN
MENGHAMBAT ENZIM HMG CoA REDUKTASE,
MENYEBABKAN KADAR :LDL, VL DL, IDL MENURUN
HDL MENINGKAT
STATIN MENURUNKAN INSIDEN PENYAKIT JANTUNG
KORONER FATAL DAN NON FATAL (SCANDINAVIAN
SIMVASTATIN SURVIVAL STUDY GROUP 1994, THE
LONGTERM INTERVENTION WITH PRAVASTATIN IN
ISCHAEMIC DISEASE STUDY GROUP 1998)
 FARMAKOKINETIK
- SEMUA STATIN DL DIBENTUK ASAM BETA HIDROKSI
- KECUALI SIMVASTATIN DAN LOVASTATIN YANG MERUPAKAN
PRODRUG DALAM BENTUK LAKTO HIDROLISA ASAM BETA
DIHIDROKSI (AKTIF)
- ORAL : ABSORPSI 40 75%
- EKSKRESI SEBAGIAN BESAR HATI , SEBAGIAN KECIL
URIN
EFEK SAMPING :
- STATIN DITOLERANSI DGN BAIK
- PENINGKATAN KADAR TRANSAMINASE 1 2% PASIEN LEBIH
DARI 3X NORMAL
- MIOPATI, RABDOMIOLISIS
- GANGGUAN SALURAN CERNA
- SAKIT KEPALA
- RASH
- NEUROPATI PERIFER
- SINDROMA LUPUS
 IV. ASAM NIKOTINAT (NIASIN)

MEKANISMEKERJA :
PADA JARINGAN LEMAK ASAM NIKOTINAT
MENGHAMBAT HIDROLISISB TRIGLISERIDA OLEH
HORMON SENSITIVE LIPASE MENGURANGI
TRANSPORT ASAM LEMAK BEBAS KE HATI DAN
MENGURANGI SINTESIS TRIGLISERIDA HATI
PRODUKSI VL DL BERKURANG KADAR LDL
MENURUN

NIASIN MENINGKATKAN AKTIFITAS LPL

(LIPOPROTEIN LIPASE) KADAR KILOMIKRON DAN
TRIGLISERIDA MENURUN KADAR HDL MENINGKAT

NIASIN : HIPOLIPIDEMIK YANG PALING EFEKTIF

UNTUK - MENINGKATKAN HDL (30 - 40%)
- MENURUNKAN TRIGLISERIDA (35 45%)
- MENURUNKAN LDL ( 20-30%)
EFEK SAMPING
GATAL-GATAL
KEMERAHAN PADA KULIT
TERUTAMA DAERAH MUKA DAN TENGKUK
TIMBUL BEBERAPA MENIT BEBERAPA JAM
SETELAH MAKAN OBAT
GANGGUAN FAAL HATI
GANGGUAN SALURAN CERNA
MATA KABUR
HIPERURISEMIA
HIPERGLIKEMIA
TIDAK DIBERIKAN PADA WANITA HAMIL
 V. PROBUKOL

MENURUNKAN KADAR LDL TIDAK UNTUK

TRIGLISERIDA
HDL IKUT TURUN TIDAK EFEKTIF
DAPAT MENGHAMBAT PROSES ATEROSKLEROSIS
KARENA EFEK ANTIOKSIDAN, TERLEPAS DARI EFEK
HIPOLIPIDEMIK

OBAT LAIN-LAIN :
VI. PENGHAMBAT ABSORPSI KOLESTEROL
INTESTINAL
VII. NEOMISIN SULFAT
VIII. BETASITOSTEROL
IX. DEKSTROTIROKSIN
X. BEKATUL