Anda di halaman 1dari 26

ANTIBODI MONOKLONAL

Presented By :
Nama Kelompok kita siapa aje?
Antibodi Antibodi, dikenal juga
sebagaiimunoglobulin,
protein besar berbentuk
Y yang digunakanoleh
sistem
- kekebalan tubuh untuk
mengidentifikasidan
menetralisirzat
asingsepertivirus,
bakteri,fungus, dll yang
seharusnya tidak ada
dalam tubuh.
Antibodi Monoklonal
Antibodi monoklonal adalah antibodi
monospesifik yang hanya mengikat
satu epitop saja, epitop merupakan
Georges J.F.
komponen penting dari imunitas Khler
tubuh. Antibodi monoklonal dapat
mengenali dan mengikat antigen
yang spesifik.
Antibodi Antibodi
Monoklonal Monoklonal
Murni Kombinasi

Antibodi
Monoklonal

Csar
1. Antibodi Monoklonal
Murni

Antibodi monoklonal Murni adalah antibodi yang


penggunaanya tanpa dikombinasikan dengan obat lain
atau material radioaktif. Antibodi ini akan mengikatkan
pada antigen spesifik yang dimiliki sel-sel kanker
dengan berbagai cara. Contoh : trastuzumab, tuximab,
dan alemtuzumab.
2. Antibodi Monoklonal
Kombinasi

Jenis antibodi ini dikombinasikan dengan


berbagai jenis obat, toksin dan materi-
materi radioaktif. Obat ini hanya berperan
sebagai pengantar molekul obat langsung
menuju sel kanker. Pada 2002, FDA
menyetujui radiolabeled untuk terapi
kanker yakni Ibritumomab tiuxetan
(Zevalin). Obat ini digunakan untuk terapi
kanker B lymphocytes.
Proses Pembuatan
Tahapan
1. Imunisasi Mencit
2. Fusi Sel Kebal dengan Sel Mieloma
3. Eliminasi sel induk yang tidak fusi
4. Isolasi dan pemilihan klon
Hibridoma
Mekanisme obat Antibodi Monoklonal

a. Antibody dependent cellular cytotoxicity


(ADCC)
Trastuzumab
Trastuzumab merupakan antibodi
monoklonal yang menghambat reseptor
HER2 (Human Epidermal growth factor
Receptor 2), pada kanker payudara.

Contoh obat : Kadcyla dan Herceptin.


Dr. Axel
Ullrich
Trastuzumab dikembangkan oleh
perusahaan biotek Genentech dan
memperoleh persetujuan FDA pada bulan
September 1998. Obat ini pertama kali
ditemukan oleh para ilmuwan termasuk Dr
Axel Ullrich dan Dr H. Michael Shepard. Di
UCLA Jonsson Comprehensive Cancer
Center. Dr H. Michael Shepar
Penelitian menunjukkan bahwa Trastuzumab
meningkatkan kelangsungan hidup pada tahap
akhir metastasis kanker payudara HER2 sekitar
20,3-25,1 bulan. Pada tahap awal kanker payudara
HER2, obat ini mengurangi risiko kanker 9,5%
kembali setelah operasi.
Kadcyla adalah konjugat antibodi-obat
(ADC)yang terdiri dari trastuzumab dengan
mertansine. Trastuzumab menghentikan
pertumbuhan sel kanker dengan mengikat
reseptor HER2, sedangkan mertansine
memasuki sel dan menghancurkan mereka
dengan mengikat tubulin. Harga $2.954 untuk
1 vial Kadcyla 100mg.
Mekanisme Kerja

..\Desktop\
bioteknologi\Cancer-
Herceptin (
Trastuzumab).MP4
Reseptor HER2

Reseptor HER2
mampu untuk
membentuk
heterodimer. Bentuk
heterodimer tersebut
merupakan hasil dari
kombinasi antara
reseptor HER2 dengan
berbagai reseptor lain
dalam family HER,
Transtuzumab Vs Reseptor HER2

Kerja Trastuzumab meliputi 3 hal, yaitu menghambat


transmisi sinyal growth factor menuju nukleus,
keberadaan Transtuzumab menginduksi sel imun untuk
segera melakukan apoptosis pada sel kanker, dan
memaksimalkan pengobatan secara kemoterapi
(Nahtaet al.,2003).

Trastuzumab dapat berikatan dengan HER2 protein pada


bagian ekstraseluler yang mengakibatkan HER2 protein
menjadi inaktif sehingga pertumbuhan tidak terkontrol
dari sel payudara terhenti. Trastuzumab bekerja dengan
cara mengurangi sinyal yang dimediasi HER2 melalui
PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) dan MAPK (mitogen-
activated protein kinase) (Kuteet al.,2004).
Trastuzumab juga memiliki kemampuan
untuk menginduksi respon imun melalui
mekanisme antibody-dependent cellular
cytotoxicity (ADCC). Mekanisme ini dapat
menyebabkan peristiwa apoptosis sel
kanker. Keunggulan mekanisme seperti
inilah yang diharapkan terjadi,
karena selama ini
obat kanker yang
ada, menstimulasi
apoptosis tidak
hanya pada sel
yang terkena
kanker namun juga
PERTUZUMAB
Pertuzumab adalah antibodi monokonal yang sedang
diteliti untuk kanker payudara HER2 tahap awal dan
tahap lanjut. Obat ini disebutHER2 dimerisation
inhibitor (HDI), penghambat pemasangan reseptor
HER2 dengan reseptor lain.
Harga : $3.658 per 420mg vial
Kombinasi Pertuzumab &
transtuzumab

Kombinasi pertuzumab dan trastuzumab dipercaya


dapat saling melengkapi. Keduanya akan menempel pada
reseptor HER2 tetapi pada bagian yang berbeda. Dengan
melakukan hal ini dihipotesakan bahwa kedua antibodi ini
secara kombinasi dapat secara lebih komprehensif
menghambat jalur sinyal HER2 dari pada jika digunakan
..\Desktop\bioteknologi\Cancer- Pertuzumab
Perjeta.com
Nimotuzumab merupakan antibodi monoklonal
IgG1 dengan target Epidermal Growth Factor
Receptor(EGFR) yang teroptimisasi.
Nimotuzumab diproduksi oleh CIMAB S.A di Kuba.
Indikasi

Kanker Esofagus Glioma Kanker Leher


Epidermal Growth
Factor Receptor (EGFR)
EFGR adalah protein yang terikat
padaEpidermal Growth Factor.
Dalam keadaan normal, ikatan ini
EGFR dengan Epidermal Growth
Factor akan merangsang aktivitas
enzim tirosin kinase dan
kemudian mengaktifasi sejumlah
molekul dalam sel, sehingga akan
mengendalikan pertumbuhan sel.
EGFR banyak ditemukan pada
Oleh sebab itu, EGFR dianggap sebagai
permukaan sel-sel kanker
komponen yang penting bagi pertumbuhan dan
tertentu.
Mekanisme kerja nimotuzumab pada
dasarnya sama dengan anti-EGFR lainnya,
dimana obat ini bekerja mengeblok ikatan
antara EGFR dengan EGF (Epidermal Growth
Factor).
Berbeda dengan antibodi
anti-EGFR lainnya, sifat
intrinsik dari
Nimotuzumab
memerlukan ikatan yang
bivalen untuk penempelan
..\..\..\..\Desktop\bioteknologi\Nimotuzumab
- Proposed Mechanism of Action_2.MP4

Dengan mekanisme ini, penempelan


pada jaringan sehat dapat dihindari.
Dengan kurang atau bahkan tidak
adanya penempelan obat ini pada
jaringan sehat, maka obat ini tidak akan
mengakibatkan kerusakan pada jaringan
sehat dan hanya berfokus pada sel
kanker saja.
Kesimpulan

Antibodi monoklonal lebih spesifik


untuk terapi kanker.
Trastuzumab dan pertuzumab
merupakan antibodi monoklonal
kombinasi.
Nimotuzumab merupakan antibodi
monoklonal murni.
Pertuzumab, transtuzumab, dan
nimotuzumab adalah humanized
monoclonal Antibody.