Anda di halaman 1dari 35

Penyesuaian Dosis

Aminoglikosida
Indikasi

infeksi berat gram neg. spt. Pneimonia, bakteremia sering dikombinasi dg -


laktam AB
juga gram pos. spt. Endokarditis dikombinasi dg penisilin
Mekanisme Kerja

terikat pada sub unit 30s dan 50s ribosom


Efek samping

nefro dan oto-toksik yg berhubungan dg konsentrasi


Daya bunuh bakterinya bersifat consentrastion dependent
Mempunyai post antibiotic effect (PAE)
Disease States and Conditions That Alter Aminoglycoside Pharmacokinetics

3
4
Penentuan Dosis Awal

5
Penyesuaian Dosis
Berdasarkan Literatur

Hitung CrCl (terutama Scr > 1,3)


Sesuaikan dosis dengan CrCl yang
diperoleh
Penyesuaian dosis Aminoglikosida
CrCl Pemberian
Konvensional Dosis
60 Tiap 8 Jam
40 60 Tiap 12 Jam
20 40 Tiap 24 Jam
< 20 Loding dose , monitor kadarnya

One-daily
60 Tiap 24 jam
30 59 Tiap 48 Jam
Perhitungan Dosis Awal
berdasarkan Farmakokinetik
1. Estimate creatinine clearance
2. Estimate elimination rate constant (ke) and half-
life (t1/2)

3. Estimate volume of distribution (Vd)


4. Choose desired steady-state serum
concentrations.
5. Compute dose use equation in table 42C
6. Compute loading dose (LD), if needed.
8
9
Kondisi yang perlu penyesuaian dosis

Gangguan Fungsi Ginjal


Akan mengurangi eliminasi obat
dan mengubah kliren obat

Gangguan Fungsi Hati


Akan mengurangi metabolisme
obat dan kliren obat
Obese
Tambahan Jaringan lemak akan
merubah distribusi obat dan
volume distribusi

Bayi
Jumlah cairan tubuh lebih besar
Perkembangan ginjal dan hati
belum sempurna
Usia Lanjut
Penurunan fungsi organ tubuh
Obesitas

Pada orang obes terdiri dari :


> 90 % lemak

Tambahan jaringan

Ektra seluler

Darah

Obat lipofilik mempunyai Vd lebih besar pada


orang obese contoh : diazepam, carbamazepim
Obat hidrofilik Vd orang obes = Vd orang tidak
obes
Aminoglikosida sangat larut dalam air
tapi mempunyai Vd yang kecil shg
pada orang obes tambahan sedikit
cairan ekstra seluler akan
mempengaruhi Vd aminoglikosida
Obesitas
Ideal Body Weight (IBW)

Body Mass Index (BMI)


IBWlaki = 50 + 2,3 (Ht 60)

IBWWanita = 45 + 2,3 (Ht 60)

BMI = kg/m2
Dimana IBW dlm kg ; Ht dlm inci

1 inci = 2,54 cm
BMI < 18,5 under weight
% Kelebihan BB
18,5 - 25 Normal
= [TBW IBW]/IBW x 100 %
25 29,8 Over weight
Px dikatakan obese bila > 30 Obese
% kelebihan BB > 30 %
Gangguan Fungsi Ginjal (ClCr < 50-60)
Perhitungan Klirens Kreatinin
A. Px Tidak obese Cockcroft and Gault,

CrCl laki = [140-Umur(th)] x BB(kg) x 0.85

72 x Scr

untuk wanita : CrCl Laki x 0,85

B. Px Obese Salazar-Corcoran

Wt dlm kg ; Ht dlm m
4/16/17 16
C. Jika px tidak diketahui BB/tinggi nya Jelliffe

CrCl = (98 - 0.8[umur 20]) x 0.9


Scr
Scr sebaiknya 0.6 mg/dL.
If < 0.6 mg/dL gunakan 0.6 mg/dL

D. MDRD (Modifacation of Diet in Renal Disease)


GFR laki = 186.3 . Scr -1,154 . Umur -0,203

GFR wanita = GFR laki . 0.742


Jika Px Afrika : eGFR laki/wanit a x 1.212
Aminoglycoside Doses for infants and
children

Bauer LA, 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics, McGraw-Hill, The United States of
America.
PENYESUAIAN
DOSIS
Konsentra
si Farmakokineti
Disesuaik k
an

Interval Literatur
Disesuaik Normogram
an
Alur Penyesuian Dosis

Penyesuaian
dosis
Gagal ginjal

Dosis awal Kadar dlm Penyesuaian


darah dosis
Farmakokinet TDM Farmakokiniti
ik k linier
Normogram
Literartur
ONE-DAILY DOSING OF AMINOGYCOSIDES

Gozales LS III, Jeanne P, Spencer JP, 1998, Aminoglycosides: A Practical


Review, American Family Physician
Gozales LS III, Jeanne P, Spencer JP, 1998, Aminoglycosides:
A Practical Review, American Family Physician
MULTIPLE DOSING OF AMINOGYCOSIDES
Contoh soal 1
Tn. JM. 50 th. 70 kg, 178 cm (70 inc) dg gram neg. pneumonia. Scr = 0,9 mg/dl stabil
selama 5 hari. Hitung dosis gentamisin dg cara perhitungan konventional.
Jawab :
Tentukan Px obes atau tidak
IBWlaki = 50 + 2,3 (Ht 60)
= 50 + 2,3 (70-60) = 73
% kelebihan BB = (70-73)/73 x 100 % = -4 %
Jadi Px tidak obes

1. Estimate creatinine clearance (ClCr)


CrCl = {(140 age) BW}/ (S cr x 72)
= {(140 50) 70} / (0,9 x 72)
= 97 ml/min

Pelih kadar serum steady-state yg diinginkan

krn Px mengalami pneumonia Cmax.ss = 8-10 ug/ml


24
2. Estimate elimination rate constant (ke) and half-
life (t1/2)

Ke = 0.00293(CrCl) + 0.014
= 0.00293(97 mL/min) + 0.014 = 0.298 h-1

t1/2 = 0.693/k = 0.693/ 0.298 h-1

= 2,3 h
3. Estimate volume of distribution (Vd)
Karena kondisi pasien normal
Vd = 0.26 L/kg (70 kg) = 18.2 L 25
4. Choise desired steady-state serum
concentrations
Px dg gram-negative pneumonia
diterapi AB. aminoglycoside diperlukan
Peak Cssmax = 810 ug/mL; trough Cssmin
sebaiknya <2 ug/mL
u/ menghindari toksisitas dirancang
Cssmax = 9 ug/mL dan Cssmin = 1 ug/mL.

Rute pemberiannya juga dirancang


apakah bolus atau intermiten kmd
gunakan persamaa yg sesuai pada tabel
42-c untuk menghitung interval dosis, 26
5. Compute dose use of equation in table 4-2C
Hitung Interval Dosis () pada infus IV intermiten dibutuhkan
waktu 1 jam
= [(ln Cssmax - ln Cssmin) / Ke] + t
= [(ln 9 g/mL-ln 1g/mL) / 0.298 h-1 ] +1 h
= 8,4 jam ~ 8 jam
Interval dosis sebaiknya dibulatkan tiap 8, 12, 16, 24, 72 jam
seterusnya dinaikan dg interval 24 jam

Hitung dosis maintenance


K0 = CssmaxKe V (1 e-Ke) / (1 e-Ket)
= 9 mg/L 0.298 h 18.2 L){[1 - e (0.298 h-1)(8 h) ]
[1 e (0,298 h-1)(1 h)]
= 172 mg ~ 170
Pembulatan sebaiknya mendekati 5 sampai 10

27
6 . Compute loading dose (LD), if needed
LD = K0 / (1 e-Ke)
= 170 / (1 e (0.298 h-1)(8 h) )
= 187 mg
Loading doses should be considered for patients with
creatinine clearance values below 60 mL/min. The
administration of a loading dose in these patients will
allow achievement of therapeutic peak concentrations
quicker than if maintenance doses alone are given.
However, since the pharmacokinetic parameters used
to compute these initial doses are only estimated
values and not actual values, the patients own
parameters may be much different than the estimated
constants and steady state will not be achieved until
35 half-lives have passed.
As noted, this loading dose is only about 10% greater
than the maintenance dose and wouldnt be given to
the patient. Since the expected half-life is 2.3 hours,
the patient should be at steady state after the second
dose is given.
28
Rekomendasi Konsentrasi Aminoglikosida
Dalam Darah
1. Infeksi berat
spt. Gram neg. pneumonia, septisemia, P. aeroginosa (MIC = 2 ug/ml)
peak = 8-10 ug/ml u/ gentamisin, tobramisindan netilmisin
peak = 25-30 ug/ml u/ amikasin

2. Infeksi sedang
spt. Infeksi intra-abdominal (MIC lebih rendah)
peak = 5-7 ug/ml u/ gentamisin, tobramisin dan netilmisin
peak = 15-25 ug/ml u/ amikasin

3. Infeksi Ringan
Infeksi sal. Kencing atau aminoglycoside yg bekerja secara sinergisme dg
penisilin/AB lain
peak = 3-5 ug/ml u/ gentamisin, tobramisin dan netilmisin
29
peak = 12-15 ug/ml u/ amikasin
Hull and Sarrubi Nomogram
Untuk Menghitung Dosis Awal
Aminoglikosida
1. Hitung creatinine clearance (CrCl)
2. Gunakan Dosing Weigth (DW)
3. Pilih loading dose in mg/kg untuk
memperkirakan Konsentrasi puncak dalam
darah

30
Penyesuaian Dosis Aminoglikosida
Secara Farmakokinetik linier

1. Hitung Klirens kreatinin (CrCl)


2. Hitung t1/2 untuk memperkirakan apakah konsentrasi
tunak (stedy state) tercapai atau belum.
t1/2 = 0.693/Ke
= 0,693 / [0,0092(CrCl) + 0,014] jam -1
Keadaan tunak tercapai setelah 3-5 x t1/2
3. Hitung Dosis yg baru untuk memcapai konsentrasi
serum yg diinginkan
Dnew = (Css.new / Css.old).Dold
4. Cek Css.min untuk regimen dosis yg baru
Dss.new = (Dnew / Dold).Css.old
4. Pilih dosis maintenance

32
Extended-Interval Aminoglycoside Dosing
Terima kasih
Daftar Pustaka
Ansel HJ, Prince SJ, Penerjemah : Aisyah C, Elviana E, 2006, Kalkulasi
Farmasi Klinik Panduan Untuk Apoteker, ECG, Indonesia

Aronof GR, Brier ME, Golper TA, et all, Drug Prescribing in Renal Failure -
Dosing Guidelines for Adults, fourt Edition, eBook.

Bauer LA, 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics, McGraw-Hill, The


United States of America.

Craig WA, Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters: Rationale for


Antibacterial Dosing of Mice and Men. Clinical Infectious Diseases
1998;26:112.

Gozales LS III, Jeanne P, Spencer JP, 1998, Aminoglycosides : A Practical


Review, American Family Physician

Shargel L, Pong SW, Andrew BC, 2004, Applied Biopharmaceutics and


Pharmacokinetics, 5th Edition, McGraw-Hill.

Shargel l, Andre W, Penerjemah : Fasich, Syamsiah S, 1985, Biofarmasetika


Dan Farmakokinetika Terapan, Airlangga Press, Indonesia.