Metabolisme

Terjadi di hati yakni membran endoplasmik

retikulum dan di cytosol.
Tempat lain metabolisme : dinding usus, ginjal,
paru, darah, otak, & kulit
Tujuan metabolisme: mengubah obat nonpolar
menjari polar agar dapat diekresi melalui ginjal
atau empedu, dgn demikian obat dapat jadi
aktif (jika asalnya prodrug) maupun menjadi
inaktif , kurang aktif, menjadi toksik
Terdapat 2 reaksi terdiri dari fase I & fase II
 Reaksi fase I terdiri dari oksidasi, reduksi, &
hidrolisis yg mengubah obat menjadi lebih polar
dgn akibat menjadi inaktif, lbh aktif, kurang aktif
Obat dibubuhi gugus polar seperti gugus
hidroksil, gugus amino, karboksil,dll untuk dapat
bereaksi dengan substrat endogen pada reaksi
fase II
Dapat diteruskan langsung dengan substrat
endogen (fase II) tapi dapat juga langsung
dieksresi lewat ginjal karena kadang2 sudah
cukup polar
 Reaksi fase II merupakan reaksi konyugasi
dengan substrat endogen: asam
glukuronat, asam sulfat, asam asetat.
Hasilnya sangat polar sehingga hampir
selalu tdk aktif
Obat dapat melewati fase I lalu Fase II
atau hanya fase I saja
 Reaksi terpenting adalah oksidasi olh enzim
cytochrome P450 (CYP) yang disebut juga
enzim mono oksigenase atau MFO dalam
endoplasmik retikulum hati. Terdapat 50 jenis
dgn yang terpenting adalah :
1. CYP3A4/5 (30% total CYP dalam hati)
Memetabolisme 50% obat utk manusia
,terdapat dalam epitel usus halus dan ginjal
2. CYP2D6 (2-4% total CYP dalam hati)
Memetabolisme 15-25% obat
3. CYP2C (~20%) :CYP2C8 dan CYP2C19
(CYP2C8/9 memetabolisme ~15% obat)
4. CYP1A1/2(~12-13%) : dulu disebut
cytochrome P448, memetabolisme ~5%
obat.
5. CYP2E1 (~6-7%), memetabolisme
~2%obat
Faktor yang mempengaruhi metabol

1. Genetik
2. Fungsi hepar
3. Usia
4. Interaksi
Interaksi dalam
metabolisme
Interaksi dalam metabolisme obat berupa induksi
atau inhibisi enzim metabolisme terutama enzim
CYP..
Induksi adalah peningkatan sintesis enzim
metabolisme pada tingkat transkripsi sehingga
terjadi peningkatan kecepatan metabolisme obat
yg menjadi substrat enzim yg bersangkutan
akibatnya diperlukan peningkatan dosis obat
tersebut & terjadi toleransi farmakokinetik
Karena melibatkan sintesis enzim perlu waktu
beberapa hari sebelum dicapai hasil yg maksimal
 Inhibisi enzim metabolisme : hambatan
terjadi secara langsung dengan akibat
peningkatan kadar obat yang menjadi substrat
dari enzim yang dihambat juga terjadi secara
langsung
CYP3A4/5 berperan penting dalam

metabolisme dan eliminasi lintas membran

pertama berbagai obat. Maka induksi &
inhibitor membawa dampak yg besar dalam
menurunkan atau meningkatkan efek dari
banyak obat akibat penurunan daya
bioavailabilitas & kadar dalam darah