Anda di halaman 1dari 15

Pengobatan Asma Dengan Anti Ig E

Eur Respir Rev 2007; 16: 104,


6166
DOI:
10.1183/09059180.00010401
Copyright_ERSJ Ltd 2007

Oleh :
Dora Ika Muniza

Pembimbing : dr. Yunita Arlini, M.Kes,Sp.P


Pendahuluan
Sekitar dua pertiga dari asma adalah alergi dan .50%
pasien dengan asma berat memiliki asma alergi.
Alergi (imunoglobulin (Ig) E-mediated) asma ini
ditandai dengan adanya antibodi IgE terhadap satu
atau lebih alergen lingkungan umum, seperti tungau
rumah , hewan dan jamur.
Omalizumab merupakan pendekatan baru untuk
pengobatan asma alergi persisten berat. Ini adalah
human monoclonal anti-IgE antibodi, agen terapeutik
pertama yang telah ditunjukkan untuk mengikat IgE
bebas dan menghambat degranulasi sel mast.
ATOPY
Atopi adalah peningkatan produksi kadar IgE dalam
respon terhadap alergen lingkungan umum dan
merupakan faktor predisposisi terkuat terdeteksi
untuk pengembangan asma.
Dalam Multisenter Studi Alergi Jerman (MAS) -90, 499
bayi baru lahir dengan faktor risiko atopi dan 815
bayi baru lahir tanpa faktor risiko
MAS-90 menunjukkan bahwa atopi dan riwayat
keluarga positif untuk asma / atopi dikaitkan dengan
prevalensi asma pada usia 7 thn dan bahwa
prevalensi asma itu terbesar pada anak dengan
sensitisasi kuat dan riwayat keluarga positif.
Prevalensi mengi saat ini dari lahir sampai usia 13 thn pada anak-
anak
dengan setiap episode mengi pada usia sekolah (thn 5-7),
dikelompokkan untuk atopi (; nonatopic; : atopic) pada usia
sekolah. Kotak-kotak menunjukkan bahwa atopi merupakan faktor
risiko untuk asma persisten / kronis pada usia sekolah, padahal
tidak mendiskriminasi wheezers awal pada masa bayi.
PERAN IgE DALAM ASMA ALERGI
Pengikatan IgE terhadap afinitas reseptor tinggi
(FceRI) pada sel efektor, seperti sel mast dan
basofil, dan paparan alergen berikutnya untuk
memulai suatu kaskade inflamasi yang
menyebabkan pelepasan mediator pro-inflamasi,
yang berkontribusi pada gejala akut dan kronis
alergi penyakit saluran napas.
Molekul IgE terdiri dari fragmen dikenal sebagai
fragmen antigen-mengikat (Fab) dan fragmen
crystallisable (Fc;. Gambar 3). Wilayah Fab
mengikat pada komponen tertentu (atau epitop)
alergen, sedangkan wilayah Fc mengikat FceRI
pada sel mast dan basofil yang beredar.
Gambar 3. a) struktur Molekul dan b) diagram
skematik dari imunoglobulin (Ig) E. Situs variabel (V)
mengikat antigen. Wilayah konstan (C) domain
menentukan fungsi biologis sekunder (misalnya sel-
permukaan mengikat). FceRI dan FceRII adalah tinggi
afinitas reseptor IgE. Fab: antigen-mengikat fragmen;
Fc: fragmen crystallisable; VH: berat-rantai domain
variabel; VL: cahaya-rantai domain variabel; CH: berat-
Pengikatan alergen ke dua atau lebih
berdekatan satu rantai menghasilkan
pengelompokan reseptor dan, melalui interaksi
yang melibatkan rantai dan , set ke dalam
peristiwa gerakan biokimia intraseluler yang
memicu aktivasi sel mast.
Aktivasi ini melepaskan berbagai pra-terbentuk
dan pelepasan berbagai mediator sitokin,
termasuk histamin, interleukin (ILS), leukotrien
dan prostaglandin (reaksi hipersensitivitas tipe
I.) Pelepasan, IL-4 IL-13 (meningkatkan sintesis
IgE) dan IL-5 (peningkatan akumulasi eosinofil)
memberikan kontribusi untuk respon inflamasi
kronis
Pengikatan imunoglobulin (Ig) E untuk reseptor afinitas tinggi (FceRI).
Immunoglobulin (Ig) E-tergantung pelepasan
mediator inflamasi. IL: interleukin; FceRI: tinggi
afinitas reseptor IgE; TNF: tumor necrosis factor.
Target Anti Ig-E
Omalizumab (xolair, genentech) merupakan IgG1
manusia rekombinan monoclonal (anti IgE) yang
berikatan dengan molekul IgE di epitop yang sama
pada bagian Fc yang berikatan dengan Fc-epsilon RI.
Selain itu, omalizumab mengikat sirkulasi IgE
dengan mengabaikan allergen spesifik, secara
biologi ikatan komplek IgE- anti IgE tanpa
mengaktifkan komplemen.
Antibody monoclonal ini membentuk ikatan
kompleks dengan IgE bebas (tak berikat) selain IgG
atau IgA. Antibody monoclonal ini memblok ikatan
IgE ke cell membrane receptor , sehingga
menghambat pelepasan mediator, tetapi tidak
mengikat ikatan sel IgE.
Pengobatan dengan omalizumab selama 16
minggu secara signifikan mengurangi IgE-
positif sel-sel di submukosa bronkus
dibandingkan dengan baseline atau plasebo
(keduanya p > 0,001).
Demikian pula, pengobatan dengan
omalizumab selama 16 minggu secara
signifikan mengurangi FcRI-positif sel-sel
di submukosa bronkus dibandingkan
dengan baseline atau plasebo (keduanya p
> 0,001).
Pengobatan Omalizumab mengurangi proporsi sel-sel
inflamasi dalam dahak yang diidentifikasi sebagai
eosinofil (4,8% pada awal, 0,6% pasca perawatan,
p>0,001; p=50.05 dibandingkan dengan plasebo).
Omalizumab menghambat respons asma awal dan
akhir fase terhadap alergen hirup, seperti yang
ditunjukkan dalam bronchial challenge tests.
Omalizumab menghambat respons asma awal dan
akhir fase terhadap alergen hirup, seperti yang
ditunjukkan dalam bronchial challenge tests.
Dinilai sebagai jatuhnya maksimal rata-rata volume
ekspirasi paksa dalam satu detik, omalizumab
mengurangi respon asma awal sebesar 85% (p=0.01)
dan respon penderita asma akhir sebesar 65%
(p=0.047) dibandingkan dengan plasebo pada 18
pasien dengan alergi asma ringan.
Omalizumab juga telah terbukti menurunkan
beberapa penanda peradangan, termasuk
persyaratan untuk kortikosteroid inhalasi atau oral,
pada pasien dengan moderate asma alergi berat
persisten.
Telah ditunjukan sangat efektif dalam mengeblok
respon hipersensitivitas tipe segera dengan jalan
mengeblok degranulasi mast cell, yang mana ini
merupakan masalah yang sangat besar dalam fase
ekskalasi dari imunoterapi allergen konvensional.
Kesimpulan
Anti-inflamasi dari omalizumab memberikan
ofconcept bukti peran kunci dimainkan oleh
imunoglobulin E dalam penyakit pernapasan
alergi.
Dengan mengurangi kadar imunoglobulin E
serum dan ekspresi reseptor pada sel kunci
dalam kaskade inflamasi, batas omalizumab
pelepasan mediator inflamasi dari sel mast dan
mengurangi infiltrasi sel inflamasi, terutama
eosinofil, ke dalam jalan napas.
SEKIAN

Anda mungkin juga menyukai