Pendahuluan Sekitar dua pertiga dari asma adalah alergi dan .50% pasien dengan asma berat memiliki asma alergi. Alergi (imunoglobulin (Ig) E-mediated) asma ini ditandai dengan adanya antibodi IgE terhadap satu atau lebih alergen lingkungan umum, seperti tungau rumah , hewan dan jamur. Omalizumab merupakan pendekatan baru untuk pengobatan asma alergi persisten berat. Ini adalah human monoclonal anti-IgE antibodi, agen terapeutik pertama yang telah ditunjukkan untuk mengikat IgE bebas dan menghambat degranulasi sel mast. ATOPY Atopi adalah peningkatan produksi kadar IgE dalam respon terhadap alergen lingkungan umum dan merupakan faktor predisposisi terkuat terdeteksi untuk pengembangan asma. Dalam Multisenter Studi Alergi Jerman (MAS) -90, 499 bayi baru lahir dengan faktor risiko atopi dan 815 bayi baru lahir tanpa faktor risiko MAS-90 menunjukkan bahwa atopi dan riwayat keluarga positif untuk asma / atopi dikaitkan dengan prevalensi asma pada usia 7 thn dan bahwa prevalensi asma itu terbesar pada anak dengan sensitisasi kuat dan riwayat keluarga positif. Prevalensi mengi saat ini dari lahir sampai usia 13 thn pada anak- anak dengan setiap episode mengi pada usia sekolah (thn 5-7), dikelompokkan untuk atopi (; nonatopic; : atopic) pada usia sekolah. Kotak-kotak menunjukkan bahwa atopi merupakan faktor risiko untuk asma persisten / kronis pada usia sekolah, padahal tidak mendiskriminasi wheezers awal pada masa bayi. PERAN IgE DALAM ASMA ALERGI Pengikatan IgE terhadap afinitas reseptor tinggi (FceRI) pada sel efektor, seperti sel mast dan basofil, dan paparan alergen berikutnya untuk memulai suatu kaskade inflamasi yang menyebabkan pelepasan mediator pro-inflamasi, yang berkontribusi pada gejala akut dan kronis alergi penyakit saluran napas. Molekul IgE terdiri dari fragmen dikenal sebagai fragmen antigen-mengikat (Fab) dan fragmen crystallisable (Fc;. Gambar 3). Wilayah Fab mengikat pada komponen tertentu (atau epitop) alergen, sedangkan wilayah Fc mengikat FceRI pada sel mast dan basofil yang beredar. Gambar 3. a) struktur Molekul dan b) diagram skematik dari imunoglobulin (Ig) E. Situs variabel (V) mengikat antigen. Wilayah konstan (C) domain menentukan fungsi biologis sekunder (misalnya sel- permukaan mengikat). FceRI dan FceRII adalah tinggi afinitas reseptor IgE. Fab: antigen-mengikat fragmen; Fc: fragmen crystallisable; VH: berat-rantai domain variabel; VL: cahaya-rantai domain variabel; CH: berat- Pengikatan alergen ke dua atau lebih berdekatan satu rantai menghasilkan pengelompokan reseptor dan, melalui interaksi yang melibatkan rantai dan , set ke dalam peristiwa gerakan biokimia intraseluler yang memicu aktivasi sel mast. Aktivasi ini melepaskan berbagai pra-terbentuk dan pelepasan berbagai mediator sitokin, termasuk histamin, interleukin (ILS), leukotrien dan prostaglandin (reaksi hipersensitivitas tipe I.) Pelepasan, IL-4 IL-13 (meningkatkan sintesis IgE) dan IL-5 (peningkatan akumulasi eosinofil) memberikan kontribusi untuk respon inflamasi kronis Pengikatan imunoglobulin (Ig) E untuk reseptor afinitas tinggi (FceRI). Immunoglobulin (Ig) E-tergantung pelepasan mediator inflamasi. IL: interleukin; FceRI: tinggi afinitas reseptor IgE; TNF: tumor necrosis factor. Target Anti Ig-E Omalizumab (xolair, genentech) merupakan IgG1 manusia rekombinan monoclonal (anti IgE) yang berikatan dengan molekul IgE di epitop yang sama pada bagian Fc yang berikatan dengan Fc-epsilon RI. Selain itu, omalizumab mengikat sirkulasi IgE dengan mengabaikan allergen spesifik, secara biologi ikatan komplek IgE- anti IgE tanpa mengaktifkan komplemen. Antibody monoclonal ini membentuk ikatan kompleks dengan IgE bebas (tak berikat) selain IgG atau IgA. Antibody monoclonal ini memblok ikatan IgE ke cell membrane receptor , sehingga menghambat pelepasan mediator, tetapi tidak mengikat ikatan sel IgE. Pengobatan dengan omalizumab selama 16 minggu secara signifikan mengurangi IgE- positif sel-sel di submukosa bronkus dibandingkan dengan baseline atau plasebo (keduanya p > 0,001). Demikian pula, pengobatan dengan omalizumab selama 16 minggu secara signifikan mengurangi FcRI-positif sel-sel di submukosa bronkus dibandingkan dengan baseline atau plasebo (keduanya p > 0,001). Pengobatan Omalizumab mengurangi proporsi sel-sel inflamasi dalam dahak yang diidentifikasi sebagai eosinofil (4,8% pada awal, 0,6% pasca perawatan, p>0,001; p=50.05 dibandingkan dengan plasebo). Omalizumab menghambat respons asma awal dan akhir fase terhadap alergen hirup, seperti yang ditunjukkan dalam bronchial challenge tests. Omalizumab menghambat respons asma awal dan akhir fase terhadap alergen hirup, seperti yang ditunjukkan dalam bronchial challenge tests. Dinilai sebagai jatuhnya maksimal rata-rata volume ekspirasi paksa dalam satu detik, omalizumab mengurangi respon asma awal sebesar 85% (p=0.01) dan respon penderita asma akhir sebesar 65% (p=0.047) dibandingkan dengan plasebo pada 18 pasien dengan alergi asma ringan. Omalizumab juga telah terbukti menurunkan beberapa penanda peradangan, termasuk persyaratan untuk kortikosteroid inhalasi atau oral, pada pasien dengan moderate asma alergi berat persisten. Telah ditunjukan sangat efektif dalam mengeblok respon hipersensitivitas tipe segera dengan jalan mengeblok degranulasi mast cell, yang mana ini merupakan masalah yang sangat besar dalam fase ekskalasi dari imunoterapi allergen konvensional. Kesimpulan Anti-inflamasi dari omalizumab memberikan ofconcept bukti peran kunci dimainkan oleh imunoglobulin E dalam penyakit pernapasan alergi. Dengan mengurangi kadar imunoglobulin E serum dan ekspresi reseptor pada sel kunci dalam kaskade inflamasi, batas omalizumab pelepasan mediator inflamasi dari sel mast dan mengurangi infiltrasi sel inflamasi, terutama eosinofil, ke dalam jalan napas. SEKIAN