Anda di halaman 1dari 46

Max FJ Mantik

Sub-divisi Hematologi dan Oncologi


Bag.IKA FK Universitas Sam Ratulangi /
RSU Prof dr RD Kandou
Manado
Hemofilia
Insiden 1: 20,000
X-linked recessive
Derajat berat penyakit: kadar faktor
berat <1%
moderat 1-5%
ringan >5-25%
Pengobatan: FFP, cryoppt, FDP, lyophilized
cryoppt, factor concentrate
Klasifikasi Hemofilia

Klasifikasi Kadar Faktor VIII Gambaran klinis


Berat 1% dari normal 1. Perdarahan spontan pada awal
kehidupan - infancy
( 0.01 U/ml) 2. Sering hematrosis spontan dan
perdarahan lain, memerlukan
pemberian faktor pembekuan

Moderat 1 5% dari normal 1. Perdarahan sekunder akibat trauma


atau pembedahan
(0.01 0.05 U/ml)
2. Dapat terjadi perdarahan spontan
Ringan 6 30% 1. Perdarahan sekunder akibat trauma
darinormal atau pembedahan
(0.06 0.30 U/ml 2. Perdarahan spontan jarang
Perdarahan

Defek Hemostatis

Petechiae Ecchymosis
Ecchymosis Hematoma
Epistaxis Hemarthrosis
Perdarahan mucosal

Pembuluh darah trombosit Faktor pembekuan


Identifikasi penderita Hemofilia
+ Riwayat penyakit perdarahan dalam keluarga

Tanda-tanda perdarahan: Kebiruan pada kulit,


hematoma, hemarthrosis, gangguan sendi, atrofi
otot
Tes laboratorium
Muscles Hemarthrosis
17.9% 54.0%

Gum & teeth


15.2% Others
12.9%
Pem. Laboratorium penderita Hemofilia
Skrining: VCT pemanjang pada derajat berat (FVIII:C or FIX:C <1%)
Koagulogram: aPTT memanjang
Mixing test of aPTT
Penderita + plasma normal aPTT memendek Defisiensi faktor
Pembekuan
Penderita + FVIII defisien aPTT memendek Hemofilia B
Penderita + FIX defisien aPTT memendek Hemofilia A
Factor assay: mengukur FVIII:C a/ FIX:C
Inhibitor assay
Penderita + plasma normal masih memanjang aPTT inhibitor
DNA study (PCR)
Linkage Analysis
Tujuan

Mencari penderita dalam keluarga

Mencari penderita carrier


XX non-carrier daughter

XhX carrier
daughter

XhY
hemophilia son

XY normal son
Pola Inheriter Hemofilia A dan B

Hemofilia Pria
XhY
XXh XY
Perempuan Normal ( Wanita Carrier ) ( Pria Normal )
XX XXh XY
Wanita Carrier) (Pria Normal )

Normal male
XY
Xh X Xh Y
Perempuan Carrier (Wanita Carrier ) (Pria Hemofilia)
Xh X XX XY
( Wanita Normal ) (Pria Normal )
Hemofilia Carrier
Pasti Carrier (Obligate carrier)
- Wanita dengan ayah hemofilia
- Ibu dari dua anak laki-laki penderitas hemofilia
- Ibu dengan satu anak laki-laki, saudara laki-laki, a/
paman pihak ibu menderita hemofilia
Mungkin carrier
- Wanita dengan ibu obligate
- Ibu dengan satu anak laki-laki penderita hemofilia
- Wanita tanpa anak laki-laki pdrt hemofilia tetapi memp
riwayat keluarga penderita hemofilia
Kadar Aktifitas Pembekuan Faktor VIII and IX
%
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Normal Obligate carriers Normal Obligate carriers
females of hemophilia A females of hemophilia B
SEX SELECTION
Separation of Human X-bearing Sperms
Continuous Percoll Density Gradient Centrifugation
Percoll solution of 90%, 75%, 60%,

45%, 30% and 15% were layered

2 ml of fresh semen

Centrifugation 600 g for 30 minutes

Resuspend the precipitated sperms

Artificial intrauterine insemination


Pencegahan Hemofilia
Diagnosis hemofilia yang tepat

Diagnosis carrier yang tepat

Seleksi sex anak perempuan

Umur hml 10-12 mggu : CVS sampling

Wanita Pria

Normal Hemofilia

Lanjutkan kehamilan
TERAPI
(Replacement Therapy)
Tujuan:
mempertahankan konsentrasi faktor pembekuan pada
kadar yang mampu mempertahankan fungsi hemostatis.

Pertimbangan:
- Kerja biodinamik dari faktor pembekuan
- Pemahaman terhadap produk yang tersedia
- penilaian klinis terhadap berat-ringannya penyakit
Sumber Faktor VIII Replacement therapy

1940s - whole blood


1950s - plasma
1960s - cryoprecipitate
1970s - lyophilized concentrate
1980s - affinity purified concentrates
1990s - recombinant products
2000s - second generation (albumin free)
recombinant products
- Gene therapy (?) transgenik animal
Terapi pencegahan
Indikasi
Setiap penderita anak hemofilia umur kurang dari 1 tahun
Seteleh perdarahan intrakranial
Setelah perawatan rumah, perdarahan sendi yang sering

Dosis
FVIII:C 10-15 u/kg, 3 kali/minggu
FIX:C 10-15 u/kg, 2 kali/minggu
Pengobatan perdarahan pada Hemofilia A

Lama
Lokasi Level (%) pengobatan
Perdarahan ringan
Sendi (perdarahan dini) 30 1 dosis
Otot (perdarahan dini) 30 1 dosis
Gusi/gigi 30 1 dosis
Hematuria 30 1 dosis
Perdarahan berat
sendi 50 3 5 hari
Otot 50 3 5 hari
Gastrointestinal 50 6 7 hari
Retroperitoneal 50 6 7 hari
Tindakan penyelamatan
Leher 80 100 7 10 hari
Intrakranial 80 100 10 14 hari
Replacement therapy in Hemophilia A
Minor Bleeding Mayor Bleeding
Therapeutic Loading Maintenance Dose Loading Dose Maintenance
Material Dose Dose

Cryoprecipitate Not required 1.25 1.75 bags/10kg 3.5 bags/10 kg 1.75 bags/10kg
every 12 hr for 1 3 days every 8 hr for 8 hr
for 1 2 days;
every 12 hr
thereafter

Purified factor VIII Not required 10 15 U/kg every 12 hr 30 40 U/kg 30 40 u/kg every
for 2 4 days 8 hr for 1 2 days;
every 12 hr
thereafter
Fresh Frozen Not required 10 15 ml/kg every 12 hr 30 ml/kg 15 ml/kg every 8 hr
Plasma* for 2 4 days for 1 2 days;
(* Only if other material is every 12 hr
not available)
thereafter
KOMPLIKASI

INFEKSI
- HIV, HBV, HCV
- Lain (HAV, parvo B19)
Pembentukan Inhibitor
Reaksi Allergi
Plasma

Kemungkinan terjadi plasma overload


Meningkatkan faktor pembekuan tidak lebih dari
20 u/dl
Cryoprecipitate

1 kantong mengandung:
- Factor VIII 50 120 units
- Fibrinogen 250 mg
- von Willebrand factor
Pengobatan tambahan

Desmopressin (DDAVP)
Antifibrinolytic
- Tranexamic acid
- - amino-caproic acid (EACA)
Fibrin glue
Analgesik
- Acetaminophen dengan atau tanpa codein
- Ibuproven
Desmopressin
1-deamino-8-D arginine-vassopressin
Stimulasi sel endotel vaskular untuk
menghasilkan vWF , faktor VIII dan
endothelial cell derived plasminogen
activators
Antifibrinolytic Agents
Useful as suplements to clotting factor replacement,
especially in individuals with oral mucous membrane
bleeding
Contraindicated in the presence of hematuria
-amino-caproic acid (EACA)
- Adults : 5 g orally or IV q 6 hours
- Children : 200 mg/kg orally or IV 100 mg/kg q 6 hrs
Tranexamic acid
- Adults : 1 g orally or IV q 6 hrs
- Children : 25 mg/kg orally or 10 mg/kg IV q 6 hrs
- mouth-wash preparation dilute 10% IV solution with an equal
volume of saline
Fibrin Glue

mengandung fibrinogen, thrombin, factor


XIII, dan fibrinolytic inhibitors
Digunakan pada ektraksi gigi atau operasi
Cryoprecipitate Thrombin
Tranexamic acid Calcium

Fibrin glue
Pengobatan Hematrosis Akut
Replacement therapy yang adekuat
Imobilisasi
Analgesik
Kompres dingin
physiotherapy
Daily or alternate-day prophylactic
therapy
Pemberian Faktor VIII
pada tindakan operasi
Factor VIII harus ditingkatkan ke kadar normal
sebelum operasi dan dipertahankan sampai 7
10 hari, atau sampai penyembuhan terjadi
Pengobatan dimulai beberapa jam sebelum
operasi dan dilanjutkan intraoperasi
Factor VIII harus dimonitor
Pembedahan sendi dan tulang memerlukan
waktu yang lebih panjang
Rehabilitasi
Tujuan
- menghilangkan nyeri
- meningkatkan aktifitas gerakan dan kekuatan otot
Tindakan
- active muscle strengthening exercise
- terapi manual (mobilisasi otot, hydrotherapy)
- braces dan splints
- advis dan pendidikan