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TOXICOLOGA FORENSE

TOXICOCINTICA

ETAPAS DE LA ACCIN
TXICA
ETAPAS DE LA ACCIN TXICA
La interaccin de un txico con el
organismo comienza con la fase de
exposicin.
Las vas de ingreso al medio interno
del organismo son: las respiratorias
(inhalacin), la tegumentaria (piel y
mucosas) y la va gastrointestinal.
La cintica de un txico que ingresa
al organismo se inicia con los
procesos que regulan su absorcin y
terminan con aqullos que permiten
extraerlo inalterado o en forma de
metabolismo, ya sean inactivos (no
txicos) o activos (que muchas
veces pueden resultar ms txicos
que el compuesto original).
ETAPAS DE LA ACCIN TXICA

El curso que toda sustancia


toxicolgicamente activa recorre en el
organismo consta de las siguientes etapas:
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
ELIMINACIN O EXCRECIN
MECANISMOS DE ACCIN DE LOS TXICOS

Aqu no hay complementariedad


estructural de la droga con una
Inespecfico o
molcula del sistema biolgico.
fisicoqumico:
Actan sobre grupos
enzimticos, enzimas o sobre la
membrana celular, modificando
la osmolaridad, el pH, la
concentracin inica y la
viscosidad.
DIAGNSTICO CLNICO
TIPOS CLNICOS DE TOXICIDAD

Clnicamente, la intoxicacin corresponde a


alguno de los siguientes tipos:

Subaguda. De minutos u horas de evolucin.


Agudas. De das.
Subcrnica. De das o semanas.
Crnicas. De meses o aos.
GAMMA DE EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas. Es una
respuesta inmunodesencadenante ,
que se produce por la sensibilizacin
que un contacto anterior con dicha
substancia a producido.
Reacciones idiosincrsicas. Es una
reaccin anormal, de origen
gentico, ante una sustancia
qumica.
Toxicidad inmediata. Aparece poco
despus de administrarse una dosis
nica de una substancia.
Toxicidad retardada. Es el efecto
carcingeno de algunas substancias que
SIGNOS CLNICOS DE INTOXICACIN
La accin de los txicos se manifiesta por los
siguientes signos:
1. Vmitos, clicos y diarreas. Cuando se trata de
custicos digestivos, metales pesados,
digitlicos.
2. Coma. Opiceos, anestsicos, hipnticos,
alcoholes, cianuros.
3. Midriasis. Belladona, atropina, cocana, cianuros,
nicotina.
4. Miosis pupilar. Opiceos, organofosforados,
pilocarpina, fisostigmina, muscarina.
5. Parlisis. Cianuros, botulismo, monxido de
carbono y bixido de carbono.
6. Bradipnea: Atropina, cocana, bixido de
carbono.
7. Taquipnea. Atropina, cocana, bixido de
SIGNOS CLNICOS DE INTOXICACIN

8. Bradicardia. Organofosforados.
9. Taquicardia. Belladona, atropina
10.Delirio. Atropina, cocana, marihuana,
alcoholes, LSD.
11.Cianosis. Metahemoglobina,
nitrobenceno, anilina, nitratos.
12.Convulsiones. Estricnina, cianuros,
picrotoxina, rgano clorados.
13.Olor del aliento. Aliceo con fsforo y
telurio; a pera con cloral; a almendras
amargas con cianuros; a betn con
nitrobenceno.
FACTORES QUE AFECTAN LOS
NIVELES SANGUNEOS
4. Factores farmacolgicos
Absorcin gastrointestinal.
Combinacin con el tejido en sitios activos o
inactivos.
Promedio de eliminacin (excrecin).
Depsito en hueso, pelo, ua, grasa.
Induccin o inhibicin de enzimas microsmicas.

Accin sinrgica o antagnica de otras


sustancias.
Tolerancia (de uso prolongado o empleo de
frmacos con tolerancia cruzada).
Promedio de desintoxicacin (metabolismo o
biotransformacin)
TERAPUTICA TOXICOLGICA
Tratamientos de etapa aguda de una
intoxicacin.

MEDIDAS GENERALES
1. Posicin del paciente. De
decbito dorsal.
En pacientes cianticos o disneicos,
semisentada o con la cabeza ms
elevada.
Comatosos que vomitan o tienen
tendencia a desmayos o sncope,
con la cabeza ms baja.

2. Canalizacin de vena. A la
mayor brevedad posible, en
previsin del colapso de las venas
por deshidratacin.
TERAPUTICA TOXICOLGICA
3. Antibioterapia. Administrar al paciente
antibiticos para prevenir infecciones, por
compromiso respiratorio (organofosforados o por
kerosn) o estado de coma (psicotrpicos).

4. Control de la curva trmica. Importancia


diagnstica y pronostica.
La eficacia del tratamiento, como en los
intoxicados por organofosforados, en quienes la
atropina que se emplea como antdoto puede dar
origen a un estado febril.
TERAPUTICA TOXICOLGICA
5. Rehidratacin y equilibrio salino. Compensa
el vmito, diarrea y falta de ingestin.
Un exceso de hidratacin puede provocar un
edema pulmonar.
Un dficit impedir la funcin depuradora del
rin.

6. Estimulacin nerviosa central y perifrica.


Procedimientos fsicos; aplicacin de compresas
fras y la de ambulacin forzada.
Qumicos, como analpticos (sustancia que
estimula los centros vasomotor y respiratorio) y
adrenrgicos (tipo norepinefrina).
En intoxicaciones provocadas por psicotrpicos
TERAPUTICA TOXICOLGICA
Mantenimiento de la funcin
respiratoria.
Son 3 los pasos a seguir:
Va adecuada: traccin de la
lengua
y aplicacin de manguito
metlico o plstico.
En otros casos, se indica
traqueostoma.
Ventilacin pulmonar
adecuada: respiracin
boca a boca, aplicacin de
respirador
manual porttil (ambu).
Administracin de oxgeno: a
veces
TERAPUTICA TOXICOLGICA
Sedacin. Intoxicacin por estricnina, en que hay
excitacin psquica o psicomotriz.
Esto incluye desde silencio y proteccin fsica del
paciente, hasta hidroterapia y medicamentos como
paraldehdo, escopolamina, clorpromacina y diacepam.

Analgesia. Cuando el dolor severo puede provocar


colapso vasomotor (los nervios que determinan la
contraccin o la dilatacin de los vasos sanguneos) y
reflejos inhibidores de funciones vitales, se recurre a la
meperidina ("demerol") (es un narctico analgsico, que
acta como depresor del sistema nervioso central,
utilizado para aliviar el dolor de intensidad media o alta).
INTOXICACIN POR VA DIGESTIVA

Cuando el veneno se ha ingerido, hay que tratar


de extraerlo lo antes posible por medio de vmito
o de lavado gstrico; de no lograrse la extraccin,
el txico debe al menos diluirse.

Si el tiempo transcurrido desde la ingestin es


mayor de cuatro horas, lo que resta es procurar la
evacuacin rectal.

En el caso particular de la morfina, el lavado


tardo puede resultar benfico, ya que el txico
absorbido puede eliminarse por la mucosa
gstrica.

Induccin del vmito. Para evitar la aspiracin de


INTOXICACIN POR VA DIGESTIVA
El vmito puede inducirse mediante la
estimulacin mecnica de la orofaringe, por
medio de un dedo; o con la administracin de
sustancias emticas.

De stas, las ms utilizadas son las siguientes:

1. Jarabe de ipeca en dosis de 10 a 15 mg, que


pueden repetirse por una vez 15 0 20 minutos
ms tarde.

2. Apomorfina en dosis de 5 a 10 mg en adultos, y


del a 2 mg en nios, por va subcutnea, con
menor frecuencia intramuscular o aun
endovenosa.

Est contraindicada cuando hay depresin


Lavado gstrico. Dentro de las tres o cuatro horas
subsiguientes a la ingestin del txico.
Cuando se trata de grageas o cpsulas puede ser til
an tiempo despus.
Las contraindicaciones principales para el
lavado y para los emticos se enumeran a
continuacin:
1. Ingestin de custicos, son de temer la perforacin o
la broncoaspiracin.
2. Intoxicacin por estricnina u otros convulsionantes,
por la estimulacin que pueden originar.
3. Intoxicaciones por hidrocarburos, como el kerosene,
puede provocarse una neumonitis por aspiracin.
4. En intoxicaciones acompaadas de coma, por la
misma razn anterior.
Lavado gstrico
El material sonda de tipo Nelaton
y una jeringa de 20 a 50 ml, en los nios.

En adultos, una sonda Faucher


de 8 a 10 mm de dimetro.

En los nios puede introducirse


por va nasal y en los adultos por va oral.

Conviene lubricarla con gelatina hidrosoluble o a


falta de ella, sumergira en agua helada.
Lavado gstrico
El paciente debe colocarse en decbito
lateral izquierdo, con la cabeza colgante
en el borde de la mesa o camilla.

Un ligero declive del cuerpo es til para


impedir la aspiracin del contenido
gstrico.

Para asegurarse si la sonda est en la va


digestiva se introduce en agua, donde se
producirn dos o tres ondas explosivas al
llegar al estmago, y un burbujeo continuo
si se localiza en la trquea.
Lavado gstrico
Lquido en cada lavado es de alrededor de 300
ml para el adulto, y se extrae mediante sifonaje.
La operacin se repite de diez a doce veces,
hasta que el agua salga limpia.
El primer lquido debe preservarse para anlisis
toxicolgico. Carbon activado

Al finalizar el lavado, debe dejarse un antdoto


como carbn activado y un catrtico salino
(Tipo de purgante administrado al objeto de
conseguir la rpida y completa evacuacin del
intestino), por lo general sulfato de sodio en
250 ml de agua, para el adulto.
Al extraerla, la sonda debe comprimirse con los
dedos o con pinzas en el extremo externo, a fin
de evitar que caiga lquido dentro de las vas
respiratorias.
Las sustancias empleadas para el
lavado gstrico son las siguientes
1. Carbn activado en dosis de una a dos
cucharadas (15 a 30 g) por litro.
Abarca la mayor gama de txicos y el es ms
conocido de los adsorbentes orales. Durante los
ltimos aos se ha experimentado su
presentacin en cpsulas.

2. Otro adsorbente oral es la Tierra de Puller, que


se emplea en la intoxicacin ocasionada por
paraquat ingerido, se ha experimentado con
xito el uso de tierra comn en esas
emergencias.
Las sustancias empleadas para el
lavado gstrico son las siguientes
3. Leche en polvo en partes iguales de agua. En la
intoxicacin por kerosn y otros hidrocarburos,
formol y algunos metales.
4. Permanganato de potasio en concentracin de
un gramo en diez litros de agua. Neutraliza
alcaloides.
5. Hiposulfito de sodio en solucin de cinco
gramos por litro de agua, para precipitar
metales pesados.
6. Tintura de yodo en proporcin de 50 gotas por
litro de agua, como antdoto de alcaloides,
mercurio, plomo y plata.
7. Almidn en proporcin de 50 a 100 gramos por
litro, para neutralizar yodo.
INTOXICACIN POR VA RESPIRATORIA
Respiratoria artificial. Manual, boca a boca
o mecnica.

Oxigenoterapia. Mediante mascarillas tipo


aviacin y tubo de oxgeno, o sonda nasal hasta
el cavum, y tienda de oxigeno.
Carbogenoterapia. Mediante administracin de
oxigeno con 5% de dixido de carbono.
Estimulacin perifrica. Contacto con agua
fra, golpes en las mejillas, friccin enrgica de la
piel, masaje cardiaco, ya sea abierto o cerrado.
Estimulacin central. Mediante la
administracin de analpticos (sustancia que
estimula los centros vasomotor y respiratorio) o
lobelina.
INTOXICACIN POR VA
RESPIRATORIA
Antdotos

Alcalinos. Para tratar la acidosis gaseosa


provocada por el aumento del dixido de carbono
en la sangre, resultante de la falta de intercambio
respiratorio.

Sedantes. Barbitricos, opiceos (dionina,


codena) y otros antitusgenos.
Analgsicos. Estn contraindicados en los
"gaseados" en estado sncopal.
Son de uso especfico en casos de intoxicacin
ocasionada por custicos irritantes y sofocantes.
OTROS ASPECTOS DE LA TERAPETICA
TOXICOLGICA
Antagonismo. Es el efecto fisiolgico contrario
de dos sustancias que actan sobre una misma
clula u rgano.

El antagonismo se rige por la Ley de Rossbach.


segn la cual

"la impregnacin de los elementos anatmicos


por las sustancias paralizantes parece ser, en
igualdad de condiciones, ms intensa y profunda
que la de las sustancias excitantes".

As, medio miligramo de atropina impide la accin


de cinco miligramos de pilocarpina.

Sin embargo, la inhibicin del efecto paralizante


OTROS ASPECTOS DE LA
TERAPETICA TOXICOLGICA
Antidotismo. Es la accin que ejercen algunas
sustancias sobre otras, modificando sus
propiedades farmacodinmicas y txicas.
Antdotos fsicos: retardan o impiden la
absorcin de un txico sin modificar su
composicin qumica. Un ejemplo es el lavado
gstrico.
Antdotos qumicos; neutralizan qumicamente
los txicos, transformndolos en cuerpos
inactivos, poco o nada txicos; por ejemplo, el
agua albuminosa que transforma a los metales en
albuminatos.
Antdotos fisiolgicos: originan reacciones
fisiolgicas opuestas a las del txico, pero
actuando sobre otro rgano o elemento celular
distinto.
Algunos antdotos
especficos
1. EDTA para el plomo, cobre o hierro.
2. Nitratos, tiosulfito de sodio para cianuros.
3. Atropina para insecticidas organofosforados.
4. Azul de metileno al 1 % para
metahemoglobina.
. Aceleracin de la excrecin o destruccin
del txico por estimulacin de mecanismos
propios del organismo.
. Como la diuresis forzada mediante manitol,
urea o furosemida.
. Eliminacin del txico de la sangre y de
los depsitos orgnicos por medios
extracorpreos.
Procedimientos extracorpreos:
Hemodilisis: la sangre sale y vuelve al
paciente despus de pasar, a travs de una
membrana de celulosa, por un bao acuoso.
Los barbitricos, los salicilatos y el metanol son
muy dializables
La fenitoina ("Dilantin") y la glutetimida
("Doridn") lo son poco.
La dilisis peritoneal puede considerarse
como una versin cuatro a seis veces ms lenta
que la hemodilisis.
Suele preferirse en los lactantes por ser su
superficie peritoneal relativamente mayor.
HEMODILISIS

DIALISIS
PERITONEAL
Hemoperfusin: es una tcnica extracorprea
mediante la cual la sangre se expone
directamente a una superficie adsorbente (carbn
o resma).
Mediante este mtodo son eliminables los
digitlicos, la glutetimida, el metotrexato y
algunas fenotiacinas.

Plasmafresis: elimina del plasma aquellos


txicos que no son dializables ni adsorbibles.

Quelacin: es la formacin de un complejo con


el txico y un portador (agente quelante),
complejo que ser degradado y eliminado como
no sera posible con el txico solo.
Es til en las intoxicaciones ocasionadas por
metales pesados
Quelacin
administracin.
de EDTA

Plasmafresis

Hemoperfusin
Sin embargo, de una
manera general puede
b. Muestra Adecuada: seguirse esta lista de
La recoleccin de muestras:
muestras de viseras y
lquidos orgnicos por
lo comn es efectuada
por el patlogo
forense. Conviene
tener en cuenta los
siguientes criterios:
Tipo de veneno de
que se sospecha.
Va de absorcin del
txico.
Carcter agudo o
crnico de la
El patlogo debe etiquetar cada recipiente con la fecha y hora
de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte,
nmero adecuado de identificacin de la autopsia, iniciales o
firma del mdico.
La firmada por el patlogo y luego por cada una de las
personas que intervinieron en el manejo de la muestra. Este
mtodo constituye la cadena de custodia que permite
garantizar que la muestra analizada fue realmente la tomada
de la autopsia.
Las muestras de vveres deben preservarse en frascos de
vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente de
vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada vceras o
lquido debe ser preservado en recipiente aparte.
Pequeas cantidades de lquido orgnico pueden ser
preservadas en tubos de ensayo con tapn de corcho. El
preservador ideal es el fro del congelador. En el caso de las
muestras de sangre, pueden emplearse floruro de sodio como
preservador (10mlgrs-mltrs).
c. Anlisis Toxicolgico

Cuando se trata de txico ingeridos conviene


analizar lo siguiente:
1. El contenido del estmago y de los intestinos
debe ser analizados, primero por la gran
cantidad de txicos no absorbidos que puede
existir.
2. Se analizar la orina por ser el rin el rgano
principal de excrecin para la mayora de los
txicos.
3. Conviene procesar el hgado, sitio de la
biotransformacin de la teora de las sustancias
txicas, absorbidas por vas digestivas.
. De manera general, en toxicologa analtica es
preferible la muestra de sangre por ser ms
representativa de la concentracin del txico en
el sitio del receptor.
Los niveles sanguneos son cuantitativos mientras
los niveles en orina tienen un carcter cualitativo.

Sin embargo deben preferirse las muestras de


orina cuando la concentracin de txico en la
sangre es demasiado baja para ser determinadas
por los mtodos convencionales.

Tal es el caso de txicos que tienen rpida


eliminacin o grandes volmenes de
concentracin, como la fenotiacinas, barbitricos,
bezodiacepinas, antidepresivos triciclitos y
antihistamnicos
El adecuado conocimiento de la toxicocintica
permitir la seleccin de muestras especficas.

Los anlisis pueden complicarse debido a los


cambios qumicos que produce la descomposicin
del cadver.

Las sustancias que as se originan pueden


interferir en el aislamiento y en la identificacin
de los txicos sospechosos, por ejemplo, la
concentracin de cianuro y etanol, as como la
saturacin sangunea de monxido de carbono,
pueden modificarse segn el grado de
putrefaccin.
Otros txicos como el arsnico, barbitricos, mercurio
y estricnina son muy estables y pueden identificarse
aun aos despus de la muerte.
El laboratorio forense emplea una variedad de
procedimientos analticos.
Primero realiza pruebas inespecficas que determinan
la presencia o ausencia de grupos de sustancias
txicas en las muestras.
Los resultados positivos son sometidos a un
procedimiento analtico que identifica a un txico
especfico.
La segunda prueba debe basarse en principios
qumicos o fsicos diferentes de la primera.
En la actualidad se considera que las determinaciones
de cromatografa o gas (CG) y las espectometras de
masas (EM) proporcionan una identificacin
inequvoca para la mayora de los txicos, aunque
debe aclararse que tienen sus limitaciones.
d. Interpretacin de los resultados
Una vez relanzados los exmenes toxicolgicos,
el patlogo forense debe interpretar tales
resultados y contestar para el juez preguntas
especficas, como las siguientes:

Ruta de administracin del txico: En su


determinacin deben considerarse los
resultados del anlisis de varias muestras.
Como regla general, la concentracin ms
elevada del txico se hallar en el sitio de
administracin.
As, una concentracin ms elevada en el tracto
digestivo y el hgado, corresponden a un txico
ingerido; una concentracin ms elevada en el
pulmn indica txico inhalado y el hallazgo de
un frmaco en el tejido circundante a un punto
de inyeccin, generalmente indica inyeccin
reciente intramuscular e intravenosa.
La presencia de un txico en tracto gastrointestinal no es
prueba suficiente para atribuirle la muerte.
Para ello es necesario demostrar, adems que se llev a
cabo de absorcin del txico y que este fue trasportado
por la circulacin a los rganos donde ejerci su efecto
letal.
Esto se debe establecer mediante los anlisis de muestra
de sangre y otros rganos.

Excepcin a esta regla son desde luego, los txicos


custicos que causan la muerte por su accin local en su
etapa de absorcin.

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