Universidad Nacional

de Loja/Facultad de
Salud Humana
Carrera de
Enfermera/Fisiopatologa
Adaptacin, dao y muerte celular
 ADAPTACIN, DAO Y MUERTE
CELULAR
Cuando la clula confronta agresiones que ponen
en peligro su estructura y funcin normales,
sufre cambios de adaptacin que le permiten
sobrevivir y mantener su funcin. Es slo cuando
la agresin es sobrecogedora o la adaptacin es
inefectiva que ocurre la lesin y muerte celular.
Las clulas se adaptan a los cambios en el ambiente
interno, igual que el organismo total se adapta a
cambios en el ambiente externo. Las clulas se adaptan
mediante cambios en su tamao, nmero y tipo. Estos
cambios que ocurren uno por uno o en combinacin en
ocasiones conducen a: Atrofia

Hiperpl Hipertro
asia fia

Metapla Displasi
sia a
Existen numerosos mecanismos moleculares que median la
adaptacin celular, que incluyen factores producidos por otras
clulas o por ellas mismas.
Estos mecanismos dependen en gran medida de seales
transmitidas mediante mensajeros qumicos que ejercen sus
efectos alterando la funcin de los genes. En general, los
genes que se expresan en todas las clulas caen dentro de 2
categoras:
Genes operantes que son necesarios para el funcionamiento
normal de la clula.
Genes que determinan las caractersticas de diferenciacin
de un tipo particular de clula.
En muchas respuestas de adaptacin celular, se
altera la expresin de los genes de diferenciacin,
mientras que lo genes operantes permanecen sin
afectarse. Es por ello que la clula es capaz de
cambiar de tamao o forma sin comprometer su
funcin normal.
La adaptacin celular normal ocurre en respuesta a
un estmulo adecuado y cesa una vez quela
necesidad de adaptacin ha desaparecido.
 Atrofia
Cuando confrontan una disminucin de las demandas de
trabajo o condiciones ambientales adversas, la mayora de las
clulas es capaz de revertirse a un tamao menor y a un nivel
de funcionamiento ms bajo y ms eficiente que es compatible
con la supervivencia.
Las clulas atrofiadas reducen su consumo de oxgeno y otras
funciones celulares mediante la disminucin del nmero y
tamao de sus organelos y otras estructuras. Tienen menos
mitocondrias, miofilamentos y estructuras del retculo
endoplsmico. Cuando un nmero suficiente de clulas est
afectado, el tejido o msculo completo se atrofia.
Las causas generales de la atrofia se agrupan
en 5 categoras:
1. Desuso.
2. Denervacin.
3. Prdida de la estimulacin endocrina.
4. Nutricin inadecuada.
5. Isquemia o disminucin del flujo sanguneo.
 Hipertrofia
La hipertrofia representa un aumento en el tamao de la
clula y, por tanto un aumento en la cantidad de masa
de tejido funcional.

Es el resultado de un aumento en la carga de trabajo

impuesta sobre el rgano o la parte del cuerpo, y se
observa con frecuencia en los tejidos musculares
cardaco y esqueltico.
Por ejemplo, conforme se hipertrofian las clulas
musculares, se sintetizan filamentos adicionales de
actina y miosina, enzima celulares y trifosfato de
adenosina (ATP).
En el caso del corazn, los signos iniciales se dividen en 2
categoras amplias:
1. Mecanismos biomecnicos y sensibles al estiramiento.
2. Mecanismos neurohumorales que se relacionan con la
liberacin de hormonas, factores de crecimiento, citosinas y
quimiocinas5.
Los receptores internos sensibles al estiramiento para las
seales bioqumicas y un conjunto de receptores unidos a la
membrana para ligandos neurohumorales especficos, como
el FCI-1 y el factor de crecimiento epidrmico (FCE), activan
vas de transduccin de seales especficas. Estas vas
controlan el crecimiento del miocardio mediante la
alteracin de la expresin del gen para aumentar la sntesis
de protena y reducir la degradacin protenica, con lo que
se causa un crecimiento hipertrfico del corazn.
 Hiperplasia

La hiperplasia se refiere a un aumento en el nmero de

clulas en un rgano o tejido. Ocurre en los tejidos con
clulas que son capaces de divisin mittica.
Los estmulos que inducen hiperplasia son fisiolgicos o
no fisiolgicos. Existen 2 tipos de hiperplasia fisiolgica:
La hormonal.
La compensadora.
 La mayora de las formas de hiperplasia no fisiolgica se
deben a estimulacin hormonal excesiva o a los efectos de
factores de crecimiento sobre los tejidos blanco
 Metaplasia
La metaplasia representa un cambio reversible en
el que una clula de tipo adulto (epitelial o
mesenquimatosa) es reemplazada por otra clula
de tipo adulto.
La metaplasia suele ocurrir en respuesta a una
irritacin e inflamacin crnicas y permite la
sustitucin de clulas que son mejores para
sobrevivir bajo circunstancias en las que un tipo de
clula ms frgil tal vez sucumba.
 El esfago de Barret es un padecimiento premaligno
que ocurre en el esfago de personas con enfermedad
por reflujo gastroesofgico crnico (RGEC). Se
caracteriza por epitelio pavimentoso normal en el
esfago inferior que se transforma en epitelio de
revestimiento columnar.
 Displasia
La displasia se caracteriza por un crecimiento celular desordenado
de un tejido especfico que da como resultado clulas de diversos
tamaos, formas y organizacin. Los grados menores de displasia
estn relacionados con irritacin crnica o inflamacin. Aunque la
metaplasia es anmala, es adaptativa en cuanto a que es
potencialmente reversible despus de que se elimina la causa de la
irritacin. La displasia est implicada fuertemente como precursor
del cncer.
Mediante el empleo de un frotis de Papanicolau (Pap), se ha
comprobado que el cncer del crvix uterino se desarrolla en una
serie de cambios epiteliales que van en incremento desde una
displasia grave hasta cncer invasor.
 Los recin nacidos prematuros que se ventilan
mecnicamente durante largos perodos debido a su
prematuridad y falta de sustancia tensioactiva, y los
lactantes de trmino que requieren incubacin y
ventilacin con oxgeno en el primer mes de vida a
menudo desarrollan displasia broncopulmonar (DBP).
En realidad, hoy en da un mayor nmero de
prematuros que sobreviven, de manera que es ms
evidente la DBP. Cerca del 20% de los lactantes
nacidos antes de las 30 semanas de gestacin y que
pesan menos de 1 500 g desarrolla DBP.
 Aunque existe un excelente tratamiento que ha
disminuido algunos de los padecimientos
pulmonares negativos presentados por los
lactantes con DBP, muchos de los lactantes que
desarrollan DBP presentan efectos a largo plazo
de destruccin alveolar el resto de su vida
 VISIN GENERAL DE LA LESION
Y LA MUERTE CELULARES

Se produce lesin celular cuando las clulas

son sometidas a estrs de un modo tan
intenso que ya no son capaces de adaptarse
o cuando son expuestas a agentes
inerentemente dainos o sufren anomalias
intrnsecas
 LESIN CELULAR REVERSIBLE.:En los estadios
iniciales o en las formas leves de lesin, los cambios
funcionales y morfolgicos son reversibles si se
elimina el estmulo daino.
MUERTE CELULAR. Con un dao continuado, la
lesin se vuelve irreversible y, en este momento, la
clula ya no se puede recuperar y muere.
 Mientras que la necrosis es siempre un
proceso patolgico, la apoptosis forma parte
de muchas funciones normales y no
necesariamente se asocia a una lesin celular
patolgica. Adems, la apoptosis no induce
una respuesta inflamatoria para adaptarse a su
papel en determinados procesos fisiolgicos.
CAUSAS DE LESIN
CELULAR
Las causas de lesin celular varan
desde el traumatismo fsico
importante de un accidente de trfico
hasta un nico defecto gnico que da
lugar a una enzima defectuosa que
sirve de fundamento a una
enfermedad metablica especfica.
LOS ESTMULOS LESIVOS PUEDEN
AGRUPARSE EN LAS SIGUIENTES
CATEGORAS:
PRIVACIN DE OXGENO
La hipoxia, o deficiencia de oxgeno, interfiere
en la respiracin oxidativa aerobia y es una
causa extraordinariamente importante y comn
de lesin y muerte celulares.
 Sustancias qumicas
Cada vez se conocen ms sustancias qumicas
que pueden lesionar las clulas; incluso algunas
sustancias inocuas, como la glucosa, la sal e
incluso el agua, pueden alterar el medio
osmtico, de tal forma que la clula sufra
lesiones e incluso la muerte cuando son
absorbidas o administradas en exceso
 Agentes infecciosos
Van desde los virus
submicroscpicos a las
tenias de 1 m de longitud; a
medio camino entre ambos
extremos se encuentran las
rickettsias, bacterias,
hongos y protozoos.
 Reacciones inmunolgicas
Aunque el sistema inmunitario defiende el
organismo frente a los microbios patgenos,
las reacciones inmunitarias puede dar lugar
tambin a lesin celular y tisular. Ejemplo:
reacciones autoinmunitarias frente a los
propios tejidos y reacciones alrgicas frente
a sustancias ambientales en individuos
genticamente susceptibles
 Factores genticos
Los defectos genticos pueden causar lesin
celular debido a deficiencia de protenas
funcionales, como las enzimas en los errores
innatos del metabolismo, o a acumulacin de
ADN daado o de protenas mal plegadas, y
ambas desencadenan la muerte celular cuando
ya no se puede producir su reparacin.
 Desequilibrios nutricionales
Incluso en la actual poca de riqueza global, las
deficiencias nutricionales siguen siendo una causa
importante de lesiones celulares. La insuficiencia
proteico-calrica en las poblaciones poco
favorecidas es uno de los ejemplos ms evidentes.
 Agentes fsicos
El traumatismo, las temperaturas extremas, la
radiacin, las descargas elctricas y los cambios
sbitos en la presin atmosfrica tienen efectos
muy variados sobre las clulas
 Envejecimiento
La senescencia celular produce alteraciones en
las capacidades de replicacin y reparacin de
las clulas individuales y de los tejidos. Todos
estos cambios dan lugar a una menor
capacidad para responder al dao y, en ltimo
trmino, a la muerte de las clulas y del
organismo.
 LESIN REVERSIBLE

Los dos fenmenos principales de la

lesin celular reversible son: hinchazn
celular y el cambio graso.
 La hinchazn celular es el resultado
del fracaso de las bombas de iones
dependientes de energa de la
membrana plasmtica, lo que lleva a
la incapacidad para mantener una
homeostasis inica e hdrica.
 El cambio graso se produce en la lesin
hipxica y en varias formas de lesin
txica o metablica y se manifiesta por el
aspecto de vacuolas lipdicas pequeas o
grandes en el citoplasma.
 LA NECROSIS
Son los cambios morfolgicos que se
producen en la clula despus que muere,
por la accin de las enzimas de los lisosomas
de las clulas muertas (autlisis) o por la
accin de las enzimas de los lisosomas de los
leucocitos (heterlisis).
 Morfologa
La necrosis se caracteriza por cambios en el
citoplasma y en el ncleo de las clulas
lesionadas

Ncleo. Los cambios nucleares se manifiestan

en alguno de los tres siguientes patrones.

- Cariolisis. Disolucin o desvanecimiento de la

basofilia nuclear.
- Picnosis. Contraccin y aumento de la basofilia
nuclear.
- Cariorrexis. El ncleo total o parcialmente
 Citoplasma.
Eosinofilia
Desaparicion de organelas
Vacuolizacin generalizada
Rotura de membranas

Al producirse estas alteraciones el ncleo se pierde y slo

se mantiene el contorno de la clula, lo que le da el
aspecto de clula en fantasma, es decir, sin los detalles
internos celulares.

Destino de las clulas necrticas : Pueden persistir

durante un tiempo o ser digeridas por las enzimas y
desaparecer
 TIPOS DE NECROSIS
Necrosis de coagulacin: Al actuar las enzimas
sobre las clulas muertas se produce una
coagulacin y desnaturalizacin de las protenas.
En casos de anoxia (infarto) miocardio, renal,
esplnico, excepto en el infarto cerebral.

Infartos anmicos. rganos macizos. Corazn,

rin.

Infartos hemorrgicos. rganos laxos como

pulmn.

Es la necrosis tpica del infarto agudo del miocardio.

 Necrosis de licuefaccin: Es un tipo de necrosis
frecuente de encontrar en los infartos cerebrales).
Tambin es el tipo de necrosis de los abscesos, en que
el tejido necrtico adquiere la forma de pus.
Se trata de una necrosis con digestin muy rpida de
los tejidos, debido a una actividad enzimtica
lisosomal e hidroltica intensa que licua al tejido
afectado
 La gangrena es una forma particular de necrosis,
condicionada por microorganismos que actan sobre
algunas protenas, especialmente la hemoglobina, lo
que le da el color caracterstico a los tejidos.
Se reconoce una gangrena isqumica y una gangrena
infecciosa.

La gangrena isqumica.- afecta la piel y tejidos

blandos de las extremidades.
La forma de gangrena llamada infecciosa, es
altamente txica y es producida por microorganismos
anaerbicos que sobreinfectan a rganos que han
sufrido una inflamacin necrotizante, como el apndice
cecal, vescula biliar e intestino.
Fig. 14. Necrosis gangrenosa del pie. Ntese el color
negruzco del rea afectada.
Necrosis grasa
Afecta especficamente al tejido adiposo,
comunmente por pancreatitis o traumatismo.
Las caractersticas de este tipo de necrosis est
determinada por la presencia de triglicridos
en el tejido adiposo.
Necrosis fibrinoide: Se observa histolgicamente
como un material intensamente eosinfilo, es la
lesin que observamos, fundamentalmente, en las
enfermedades inmunolgicas, ejemplo: Lupus
eritematoso sistmico.

Fig. 16. Lesin vascular aguda con necrosis fibrinoide y

edema tras la exposicin a radiacin ionizante
 MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
Respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo
de la duracin y de la intensidad de la lesin.
Las consecuencias de un estmulo lesivo depende del tipo,
del estado, de la adaptabilidad y de la composicin
gentica de la clula lesionada
Se debe a alteraciones funcionales y bioqumicas en uno o
ms de los componentes celulares esenciales
Cualquier lesin puede poner en marcha mltiples
alteraciones bioqumicas
 DEPLECIN DE ATP
Disminucin de la actividad de la bomba de Na
dependiente del ATP de la membrana plasmtica
Aumento compensador de la gluclisis anaerobia
Fracaso de la bomba de Ca
Destruccin del aparato sinttico de protenas
LESIN Y DIFUSIN
MITOCONDRIAL
Las alteraciones de la fosforilacin oxidativa condicionan
que se formen especie reactivas del oxgeno, con muchos
efectos perniciosos
1. Apertura de un canal llamado poro de transicin de
permeabilidad mitocondrial, el cual determina la
prdida del potencial de membrana mitocondrial y
cambios de pH
Protenas liberadas que en el citoplasma advierten a las
clulas de lesiones internas
 AFLUJO DE CALCIO
El aumento de Ca activa numerosas enzimas :
1. Fosfolipasas ( Daos en lamembranas)
2. Proteasas ( Rompen protenas de las membranas y
citoesquelticas
3. Endonucleasas ( Fragmentacin del ADN y de la
cromatina)
4. Adenosina trifosfatasas ( Aceleran la deplecin del ATP)
ACUMULACIN DE RADICALES
LIBRES DERIVADOS DEL OXGENO
o Atacan a los cidos nucleicos, protenas y lpidos celulares
o Originan reacciones autocalticas
Las especies reactivas del oxgeno (ERO) causante de la lesin
celular, los cuales se producen mediantes dos vas:
1. En condiciones normales, las ERO se producen en pequea cantidad
en todas las clulas durante las reacciones REDOX
2. Se producen en los leucocitos fagocticos, sobre todo neutrfilos y
macrfagos
. Provocan lesiones celulares mediantes tres reacciones: Peroxidacin
lipdica de las membranas, Enlaces y otros cambios entre protenas y
Fragmentacin del ADN
El xido ntrico (NO)
LA PRODUCCIN DE RADICALES AUMENTA EN ESTAS CIRCUNSTANCIAS:

Absorcin de energa radiante

Metabolismo enzimtico de las sustancias
qumicas exgenas
Inflamacin
 MECANISMOS PARA ELIMINAR
LOS RADICALES LIBRES
Accin de las:
1. Superxido dismutasas
2. Glutatin peroxidasas
3. Catalasa
4. Antioxidantes endgenos y exgenos
DEFECTOS EN LAPERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA
Disminucin de la fotosntesis de fosfolpidos
Aumento de la degradacin de fosfolpidos
Alteraciones del citoesqueleto
Productos de la degradacin de los fosfolpidos
Dao en la membrana mitocondrial
Dao en la membrana plasmtica
Lesin de las membranas lisosmicas
 APOPTOSIS

1.FASE DE INICIACIN: Va Extrnseca (iniciada

por receptor) interviene el receptor de muerte
celular en superficie celular. Este receptor tiene un
dominio citoplasmtico implicado en la interaccin
protena, llamado dominio de muerte.
 2. FASE DE EJECUCIN: Mediada por la cascada
proteoltica por caspasas.

Estas existen como pro-enzimas en el citosol, y se

activan por la fase de iniciacin. Las caspasas dividen
el citoesqueleto, la matriz nuclear y un inhibidor de
una ADNasa citoplasmtica, que se activa y divide el
ADN.
 3. ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS
Secrecin de factores solubles por clulas
apoptoticas que reclutan fagocitos

Expresin en membrana de molculas que facilitan el

reconocimiento por fagocitos(fosfatidil-serina).
 AUTOFAGIA
Digestin lisosomal de los propios componentes de
la clula. Las organelas y porciones del citosol son
secuestradas en el citoplasma en una vacuola
autofagica. Luego la vacuola se une a un lisosoma
para formar un autofagosoma. La autofagia es
frecuente en eliminacin de organelas viejas o
daadas y en remodelacin celular para la
diferenciacin.
 Acumulaciones
Tipos de sustancias acumuladas: componentes celulares
intracelulares
normales, componentes anormales o pigmentos.
1. CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS): acumulos
anormales en clulas parenquimatosas.

2. COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL: se ve

en procesos como:- Ateroesclerosis- Xantomas:
acumulacion intracelular en macrofagos, formando
celulas espumosas que se acumulan en grupos en tejido
coectivo subepitelial de la piel y en tendones, formando
tumores.
 Calcificacin
Es un Patolgica
deposito anormal de Ca en tejidos, junto con
Mg, Fe y otras sales en menorcantidad.

CALCIFICACIN DISTRFICA: se ve en zonas de

necrosis. Consiste en formacionde minerla de
fosfato calcico cristalino en forma de apatita. Se
produce en dosfases
GRACIAS