METABOLISMO

DE LOS LIPIDOS
CATABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Digestin
Ocurre en ambiente acuoso del intestino y
utiliza enzimas solubles en agua (lipasas) que
hidrolizan las grasas.
Sales biliares
Quilomicrones
LIPIDOS.
Los lpidos son
molculas con grandes
diferencias estructurales
de unas a otras. Tienen
caractersticas comunes
de insolubilidad en agua.
Tienen 2 funciones
preferentes:
- Componentes
esenciales de membrana
(fosfolpidos).
- Depsito de energa
ms importante de la
clula (triglicridos).
Los triacilgliceroles son los
principales sustratos
energticos, almacenados
en el citosol de las clulas
del tejido adiposo. El hgado
es muy importante en el
metabolismo de lpidos y
sntesis de cidos grasos.
Cuando sobra energa
sintetiza lpidos. Los cidos
grasos suelen tener un
nmero par de tomos de
C. Se diferencian en la
longitud de la cadena y el
nmero de
insaturaciones.MTR
En la sntesis de una grasa se une 1 glicerol con
3 cidos grasos para dar triacilglicerol:
CH2O CH2O - CH2 - CH2 - COO-
HCOH esterificacin HCO - CH2 - CH2 - COO-
CH2O CH2O - CH2 - CH2 - COO-
glicerol triacilglicerol
La ruptura es por hidrlisis
mediante una lipasa. Los
cidos grasos se
degradarn dando C2 que
es el acetil-CoA que
entrar en el C.A.C. dando
CO2. El glicerol mediante
glicolisis da piruvato y ste
acetil-CoA que sigue el
mismo proceso. El glicerol
viene de la glucosa por
medio de la ruta glicoltica.
Para sintetizar grasas
hacen falta hidratos de
carbono porque la glucosa
es necesaria para formar
C3. Tambin a partir de
acetil-CoA.
Las grasas son un buen
almacn de energa, mejor
que el glucgeno porque
los componentes de los
triacilgliceroles estn muy
reducidos, se obtiene ms
energa al oxidarlos. Las
grasas son insolubles en
agua y el glucgeno es
soluble, por lo que puede
estar en forma hidratada.
Esto es importante a la
hora de almacenar porque
con el mismo pero del
glucgeno se obtiene
menos energa porque est
menos reducido y parte es
agua. Obtenemos 6 veces
ms energa de la grasa.
Dieta.
El 90% de los lpidos son
CH2O -
triacilgliceroles (TG), CH2 -
otros fosfolpidos (PL), CH2 -
otros colesterol (C) y COO-
steres del colesterol
(EC). Hay que HCO -
CH2O
hidrolizarlos antes de que esterifica CH2 -
entren en el intestino. Si HCOH cin CH2 -
las grasas son insolubles CH2O COO-
y el enzima es soluble
glicerol CH2O -
hay un problema. Para
que el enzima pueda CH2 -
actuar han de estar en CH2 -
forma de emulsin, lo que COO-
se consigue con sales
biliares y movimientos triacilglice
peristlticos del rol
intestino. El enzima que hidroliza los lpidos es una
lipasa del intestino, segregada por el pncreas en
forma de precursor inactivo llamado prolipasa. El
precursor se activa en presencia de una protena
producida en la pared intestinal llamada colipasa.
La lipasa digiere las grasas hidrolizando el enlace
ster y liberando los cidos grasos
Normalmente libera los de los extremos dando
2.monoacilglicerol. Una vez dentro del intestino se
vuelven a unir formando el triacilglicerol. Se han de
romper para poder pasar. Una vez resintetizado va
por el torrente sanguneo a todo el organismo.
Como la sangre es acuosa al sintetizarlos en la
mucosa se unen a lpidos polares (PL, E, EC) y con
protenas (lipoprotenas). Las lipoprotenas hacen
que sean solubles.
Hay varios tipos segn
su composicin,
aunque la estructura es
muy parecida en todas.
La de la mucosa
intestinal es la
quilomicrn. Porcentaje
de TG muy alto, hasta
el 95%, con lo que son
muy poco densas.
Pasan a la sangre
transportando TG por el
sistema linftico. Una
vez en la sangre son
usados por 2 tipos de
clulas, las hepticas y
los adipocitos.
En la clula slo entran los cidos grasos, por lo
que una la lipoprotenlipasa los separa. Los cidos
grasos pueden ir libres por la sangre unidos a la
protena albmina de la sangre (seroalbmina).
Tejido adiposo.
En el tejido adiposo los cidos grasos se pueden almacenar en
forma de TG. Estos se hidrolizan y sintetizan continuamente,
por lo que cuando falta glucosa los cidos grasos salen a la
sangre y se usan como sustrato energtico. La lipasa est
controlada hormonalmente, existe en dos formas segn est
fosforilada (activa) o no por la protenquinasa A. Hormonas
como el glucagn producen un aumento del nivel de AMP que
activa PKA que a su vez activa a la lipasa. Si el nivel de
glucosa sube se secreta insulina que bloquea la lipasa.
Clulas hepticas.
Los cidos grasos se
almacenan en forma de TG
que se sintetizan e
hidrolizan continuamente. El
hgado es un sitio muy
importante se sntesis de
cidos grasos a partir de
otras molculas. A partir de
sustratos sobrantes
sintetiza cidos grasos que
por esterificacin dan TG,
que son enviados al tejido
adiposo unidas a protenas
en lipoprotenas distintas a
los quilomicrones. stas son
sintetizadas por el hgado,
tienen distinta proporcin
de componentes.
Tienen muy poca
densidad, las VLDL (Very
Low Density Level). Su
funcin es transportar
los cidos grasos
sintetizados por exceso
de hidratos de carbono.
Para recogerlos el
adipocito se necesita un
enzima igual al anterior
que los hidrolice. La
lipoprotena suelta parte
de los TG y pasa a LDL,
ms densa y
especialmente rica en
colesterol, que manda a
tejidos perifricos.).
La HDL es ms densa, el
colesterol en esta forma
no es malo porque se
transporta de vuelta al
hgado para ser
metabolizado. El tejido
adiposo no puede
degradar el glicerol
porque no puede
fosforilarlo. El hgado s
puede (glicolisis,
gluconeognesis).
Degradacin de cidos grasos.
Primera etapa: activacin.
La degradacin de cidos grasos ocurre en la mitocondria
y la lipasa est en el citosol. Para poder entrar en la
mitocondria ha de activarse. En el citosol se une al CoA.
Este es un punto de control importante. Se activa por
medio del ATP. La reaccin transcurre en 2 etapas:
ATP HSCoA
R - COO- acilCoa sintasa R - CO - SCoA
cido graso acilCoA
ATP HSCoa AMP
R - COO- R - COO- - AMP + PPi R - CO - SCoA
Se activa unindose al nucletido. Se cede el grupo
al CoA. El PPi se hidroliza
La parte del nucletido forma un con pirofosfatasa,
lo que desplaza la reaccin
derivado activado. a la derecha.
Esta es una reaccin previa al metabolismo de
cidos grasos. Entra 1 ATP y sale 1 AMP. Siempre
que esto ocurre es como si se gastaran 2 ATP.
Segunda etapa: transporte dentro de la mitocondria.
El CoA no tiene transportador. El grupo acilo entra
transfirindose a una molcula de la membrana de
la mitocondria que la transporta (translocasa). El
nico modo de que entre es por medio de la
carnitina que recoge el cido graso y lo mete dentro
en forma de acilcarnitina (ambos).
carnitina HSCoA CH3
R - CO - SCoA H3C - N - CH2 - CH - CH2 - COO-
carnitina aciltransferasa I OH El acilo se une aqu
R - CO - SCoA H3C - N -
CH2 - CH - CH2 - COO-
carnitina aciltransferasa
I OH El acilo se une aqu
La transferasa da el
acilo y deja el CoA en el
citosol. Est localizada
en la membrana interna
de la mitocondria
mirando al citosol.
Dentro de la mitocondria
hay otro enzima igual
que cumple la funcin
inversa (carnitina
aciltransferasa II). La
CAT1 es el punto de
control ms importante.
Tercera etapa: -oxidacin.
Se oxida el C del cido graso
separando C2 en forma de
acetil-CoA. Los 4 enzimas de
la mitocondria no estn
dispuestos formando un
complejo. Consta de 4 etapas:
R - CH2 - CH2 - CO - SCoA Se
forma doble enlace entre los
C y.
FAD acilCoA deshidrogenasa
Siempre se forma el ismero
trans.
FADH2
H O
R - C = C - C - SCoA enoilCoA
H enoilCoA hidratasa (slo
acta sobre ismero trans,
estereoespecfica
respecto al producto de la
reaccin.)
OH H O
R - C - C - C - SCoA L-
hidroxiacilCoA Se pierde el H
del carbono.
H H
NAD+ L-hidroxiacilCoA
deshidrogenasa
NADH
O O
R - C - CH2 - C - SCoA Se
rompe el enlace pero no por
hidrlisis
tiolasa sino por grupo tiol de
otro CoA (tiolisis).
HSCoA
O O
R - C - SCoA + CH2 - C SCoA
tiolasa sino por grupo tiol de otro CoA (tiolisis).
HSCoA
O O
R - C - SCoA + CH2 - C SCoA
vuelve al principio
Balance: si el cido graso tiene nmero par de
tomos de C slo quedar acetil-CoA. Si hubiera
sido el palmitato (16 C):
palmtico 8 acetil-CoA, 7 NADH y 7 ATP
Destinos de los
cidos grasos.
Normalmente no se hallan
libres, se incorporan en
forma de fosfolpidos de
membrana o
triacilglicridos (TG) como
depsito de energa. Han
de esterificar al glicerol en
los dos casos que ha de
estar fosforilado (glicerol
3P). El glicerol 3P viene de:
- PDHA que a su vez viene
de la glucosa, se consume
1 NADH actuando la
glicerol 3 P
deshidrogenasa .
- Directamente del
glicerol por medio de
la glicerol 3P quinasa.
Este glicerol viene de
las grasa hidrolizadas.
Se esterifica con
cidos grasos
activados (acil-CoA):
ATP AMP + PPi
cido graso + HSCoA
acil-CoA
acil-CoA sintasa
2 acil-CoA pueden
esterificar los OH del
glicerol 3P:
CH2 - O - CO - R1
CH2 - O - CO - R2 cido fosfatdico, precursor de
fsfolpidos y triacilgliceroles.
CH2 - O - P
Para formar el triacilglicerol se sustituye P por
medio de una fosfatasa. Luego se aade acil-CoA
para dar TG (CH2 - O - CO - R3).
Regulacin.
Lipasa
triacilgliceroles cidos grasos + glicerol
esterificacon
La conversin de TG a cidos grasos + glicerol
ocurre continuamente en el tejido adiposo.
Cuando sobra energa se sintetizan TG con
cidos grasos y glicerol. La glucosa aporta el
Gd3P necesario, por lo que slo se esterificar
cuando sobren hidratos de carbono. Cuando hay
poca glucosa se degradan grasas. La lipasa est
regulada por hormonas, cuando est fosforilada
es activa. La activacin la desencadena el
glucagn que a travs de la cascada enzimtica
pone en marcha la PKA que fosforila la lipasa.
. Cuando la concentracin de glucosa es
alta se secreta insulina que favorece la
esterificacin. Se sintetizan cidos grasos
a partir de acetil-CoA y su degradacin da
la misma molcula. La sntesis a partir de
acetil-CoA se da cuando la carga
energtica es alta y hay hidratos de
carbono (para sacar acetil-CoA con OAA).
No deben haber cidos grasos.
Puntos de regulacin.
- Sntesis: punto de control
es el enzima que modifica
el acetil-CoA, la acetil-CoA
carboxilasa.
- Degradacin: enzima que
activa acetil-CoA para
entrar cidos grasos e
mitocondria transfirindolos
a la carnitina, la carnitina
aciltransferasa I.Regulacin
de la sntesis: acetil-CoA
carboxilasa.
- Regulada a nivel hormonal
por glucagn (inhibe) e
insulina (activa).
- Regulado tambin
alostricamente:
Modulador +: citrato, que favorece
la conformacin ms activa
adems de sacar el acetil-CoA.
Modulador -: palmitoil-CoA, que es
el producto de la reaccin.
Tambin la carga energtica,
concretamente el AMP.
- Regulado covalentemente
Fosforilada es inactiva. Si la
quinasa est favorecida bloquea la
sntesis de cidos grasos y si lo es
la fosfatasa activa el enzima. La
insulina favorece la fosfatasa y el
glucagn la quinasa.
-Regulacin a largo plazo: el
enzima puede variar su
concentracin, se puede inducir su
sntesis. El ayuno prolongado y
luego una dieta rica en hidratos de
carbono y pobre en grasa
aumenta mucho la concentracin
del enzima.
-Regulacin a largo
plazo: el enzima puede
variar su
concentracin, se
puede inducir su
sntesis. El ayuno
prolongado y luego
una dieta rica en
hidratos de carbono y
pobre en grasa
aumenta mucho la
concentracin del
enzima.
Regulacin de la degradacin: carnitina
aciltransferasa 1.
Es modulador - el malonil-CoA que es el producto
de la acetil-CoA carboxilasa. Si sube su
concentracin es porque sobra energa y hay
hidratos de carbono y al estar inhibido el enzima no
pueden entrar los acetil-CoA en la mitocondria.
Cuerpos cetnicos.
Acetoacetato: (CH3) - (CO) - (CH2) - (COO-)
Hidroxibutirato: (CH3) - (CHOH) - (CH2) - (COO-)
Acetona: (CH3) - (CO) - (CH3)
Al degradar cidos grasos se obtiene acetil-CoA
que puede ir al C.A.C. si hace falta energa, pero
hace falta OAA. Si faltan hidratos de carbono el
acetil-CoA no puede entrar en el C.A.C. porque el
OAA forma glucosa.
Formacin.
Se forman sobre todo en el hgado
dentro de las mitocondrias por
condensacin:
HSCoA
2 acetil-CoA acetoacetil-CoA +
HSCoA
tiolasa
Recoge otro acetil-CoA y luego
pierde CO2 y HSCoA:
acetil-CoA HSCoA CO2
acetoacetil-CoA 3-hidroximetil-
glutaril-CoA acetoacetato
El otro cuerpo cetnico se
convierte en hidroxibutirato por
medio de una deshidrogenasa y la
acetona se obtiene del
acetoacetato por medio de una
descarboxilacin. El acetoacetato
se usa convirtindolo en acetoacil-
CoA recibiendo una molcula de
HSCoA del succinil-CoA
El otro cuerpo cetnico
se convierte en
hidroxibutirato por medio
de una deshidrogenasa y
la acetona se obtiene del
acetoacetato por medio
de una descarboxilacin.
El acetoacetato se usa
convirtindolo en
acetoacil-CoA recibiendo
una molcula de HSCoA
del succinil-CoA
citrato
acetil-CoA oxalacetato
acetoacetil-CoA
succinato
transferasa
acetoacetato succinil-
CoA
hidroxibutirato
Todos los tejidos menos el
heptico puede usar los
cuerpos cetnicos como
sustrato energtico porque
tienen la transferasa. Si la
concentracin de cuerpos
cetnicos es muy alta
disminuye el pH de la
sangre, el enfermo hace
olor a acetona y puede
llegar al coma diabtico. El
cerebro puede
acostumbrarse a usar
cuerpos cetnicos en
condiciones de ayuno
prolongado, lo que evita
tener que degradar
protenas.
Metabolismo de las
lipoprotenas
Efecto del alcohol sobre la IDL
La VLDL es precursor de la IDL, la cual
constituye la etapa intermedia hacia la
conversin de VLDL a LDL, . Se ha observado en
individuos con consumo moderado de alcohol
que los steres de colesterol, los fosfolpidos y
las apolipoprotenas que forman la IDL, as como
la concentracin plasmtica de las ellas, se
encuentran disminuida. Esto seria un reflejo de
la disminucin del colesterol de las VLDL y
podra estar muy relacionado con la reduccin
de la actividad de la CETP.
 Efecto del alcohol sobre la lipoprotena (a)

La lipoprotena (a) o Lp(a), es una lipoprotena que

comparte similitud estructural con la LDL en cuanto a
su composicin lipdica y a la presencia de
apoprotena B100 (apo B100), pero la Lp(a) contiene
una apoprotena extra, la apo (a) unida a la
apoprotena B100 por puentes disulfuro. La Lp(a),
compite con el plasmingeno (zimgeno de la
plasmina) por sus receptores celulares, provocando
una disminucin de la actividad fibrinoltica y por ende
un mayor riesgo antitromboltico. Es posible sugerir
por lo tanto, que una reduccin de sta podra ser un
factor favorable para la disminucin de la
morbimortalidad cardiovascular por aterotrombosis
coronaria. En un estudio de Huang
y cols. se demostr que los niveles
plasmticos de Lp(a) aumentan
rpidamente despus de la suspensin
del consumo de etanol, lo cual indica que
el etanol puede disminuir los niveles
sricos de Lp(a). El etanol puede interferir
la sntesis de la Lp(a) en los hepatocitos o
escindir los puentes disulfuros entre la
apo(a) y la apo B-100
 Alteracin en el metabolismo de los
carbohidratos, lpidos y protenas,
mediada por la accin del etanol

Aumento de la sntesis de cido grasos (AGL) y de

la secrecin de lipoprotenas, lo que produce
acumulacin de los mismos en el hgado.
Disminucin del transporte y sntesis de
aminocidos. Disminucin de la gluconeognesis.
La sntesis de los lpidos se acelera. El incremento
de la proporcin NADH/NAD, se asocia con una
elevacin de la produccin de glicerol 3-fosfato, lo
cual favorece la formacin heptica de
triacilglicridos. Adems, se observa un
incremento en la actividad de las enzimas
asociadas con la sntesis de cidos grasos y
colesterol, al cual se agrega una disminucin de la
oxidacin de los cidos grasos y una alteracin de
la secrecin de lipoprotenas. Aunque la secrecin
de lipoprotenas sricas esta disminuida en
comparacin con la carga lipdica que se acumula
en el hgado, la cantidad total segregada es
superior a la normal y puede producirse una
hiperlipemia alcohlica.
Gracias
FERMIN HUARANGA GALLARDO
MADELIN PANEZ RICALDI.
LIZARRAGA YAURI KARINA