INTRAOKULAR KELOMPOK 1/G1 Revi 13161004 Lia A 13161006 Fia Ardia G 13161011 Maemah 13161015 Nurul A 13161023 Niken 13161024 Anastashia A 13161028 Septian Rudi 13161040 Rika Susanti 13161047 SISTEM PENGHANTARAN OBAT INTRAOKULAR
Sistem penghantaran obat intraokular
adalah suatu teknologi penyampaian obat melalui mata, diciptakan agar obat dapat mencapai tempat kerja yang optimal ANATOMI DAN FISIOLOGI MATA
Selaput tipis yang
melapisi Selaput bagian tipis yang Lapisan kaya akan dalam kelopak melapisi mata bagian pembuluh darah Lapisan dan kaya sel- akan dan bagian luarmata sel pigmendarah pembuluh sehingga dan sel- dalam kelopak Mengirimkan pesan visual sclera berwarna sel pigmenhitam sehingga dan Memberikan bagian warna luar melalui syaraf optikus Mengirimkan ke pesan visual sclera berwarna hitam Memberikan mata, warna dan mengatur otak optikus ke melalui syaraf otak mata, dan mengatur perbesaran pupil Memfokuskan perbesaran pupil Mengatur jumlah cahaya ke mata Memfokuskan Mengatur cahaya jumlah cahaya keyang mata cahaya masuk yang masuk Sekresi cairan Lapisan luar mata mata cairan Sekresi berwarna putihluar Lapisan danmata relatif mata berwarnakuat putih dan relatif kuat ANATOMI DAN FISIOLOGI MATA Penyusun jaringan kornea Penyusun jaringan paling luar kornea paling luar Bersifat lipofil Bersifat lipofil
Terdiri dari lembaran
Terdiri dari lembaran kolagen kolagen Bersifat hidfrofil Bersifat hidfrofil
Tersusun atas kolagen
Tersusun atas kolagen yang dihasilkan yang dihasilkan endotelium Lapisan monoseluler endotelium Lapisan monoseluler Bersifat lipofil Bersifat lipofil PROSES BIOFARMASI SEDIAAN INTRAOKULER Penetrasi okuler Secara umum istilah penembusan digunakan untuk membahas tentang penyerapan yaitu perlintasan obat ke dalam cairan okuler dan selanjutnya menuju tempat aksi dengan melalui berbagai proses, tergantung dengan cara pemberian dan sifat zat aktif. Skema Biofarmasi Pemberian melalui jalur sistemik & intravetreal 1. Pemberian melalui jalur sistemik a. Darah memasuki cairan okuler melalui dua jalur utama, yaitu : Melintasi epitel dari corpus ciliaris Proses difusi Proses sekresi Menembus dinding kapiler jaringan penghubung disekitar iris b. Untuk meninggalkan cairan okuler, bahan obat dapat melewati beberapa jalur, diantaranya : 1. Jalur peniadaan semua senyawa melalui celah FONTANA dan SCHLEMM 2. Jalur difusi melintasi sawar lipida yang memisahkan cairan mata dari darah 3. Jalur transpor aktif 2. Pemberian obat secara langsung ke dalam vitreous (intravitreal) Setelah injeksi intravitreal obat tersebut di eliminasi oleh dua jalur utama : Anterior posterior PEMBERIAN SECARA TOPICAL DAN SUNTIKAN SUBCONJUNCTIVAL 1. Pemberian secara Topikal pemberian topikal yang digunakan tetes mata. Rute pemberian secara Topical : Kontak Stroma kornea Enterior chamber Iris dan ciliary body
Eliminasi Lensa Membentuk Berikatan dengan
reservoir melamin 2. Pemberian secara suntikan Subconjunctival Memberikan obat pada peningkatan level untuk uvea Menembus seluruh sclera yang lebih permeabel dibandingkan kornea SEDIAAN INTRAOKULAR
Ada 4 sediaan : 1. Larutan untuk mata 2. Suspensi obat mata 3. Salep mata 4. Sisipan pada mata (Ophthalmic Insert) 5. Larutan Lensa Kontak 1. Larutan Untuk Mata Larutan untuk mata adalah larutan steril yang dicampur dan dikemas untuk dimasukan ke dalam mata. Faktor-faktor yang perlu di perhatikan pada sediaan larutan untuk mata adalah : a. Sterilitas dan pengawetan b. Nilai isotonis c. Pendaparan d. Viskositas dan zat pengental e. Biovailabilitas mata f. Pengemasan dan pemakaian larutan untuk mata . Contoh sediaan : isopto carpine ophthalmic solution - alcon. 2. Suspensi Obat Mata Suspensi obat mata digunakan lebih sedikit pada larutan untuk mata. Dimana suspensi dapat dipakai untuk waktu kontak bahan obat dengan kornea sehingga memberikan kerja lepas lambat yang lebih lama. Suspensi obat mata diperlukan bila zat obat tidak larut dalam pembawa yang diinginkan atau tidak stabil dalam bentuk larutan. Contoh sediaan : cortisporin sterile ophthalmic suspension 3. Salep Mata Dasar salep pilihan untuk suatu salep mata harus tidak mengiritas mata dan harus memungkinkan difusi bahan obat keseluruh mata yang dibasahi karna sekresi cairan mata. Dasar salep yang dimafaatkan untuk salep mata harus bertitik lebur mendekati suhu tubuh. Contoh sediaan : salep mata kloramfenikol (salep mata kloromisetin - parke davis) 4. Sisipan pada mata (Ophthalmic Insert) Suatu alat dengan sistem OCUSERT (alza pharmaceuticals) dirancang agar melepaskan jumlah obat yang telah ditetapkan dan diperhitungkan sebelumnya, sehingga memungkinkan pengurangan pemakianan dosis yang lebih sering oleh pasien, menjamin pengobatan waktu malam, dan menyajikan cara yang lebih dapat diterima si pasien. Insert tersusun atas multi layer terdiri dari suatu inti kandungan obat yang dikelilingi setiap sisinya oleh selapis membran kopolimer dimana obat akan menyebar pada jumlah obat yang menyebar diatur oleh komposisi polimer, ketebalan membran, dan daya larut obat itu sendiri. Alat ini steril dan tidak mengandung bahan pengawet. Contoh sediaan : lacrisert (hidroksipupil selulosa) Sediaan Larutan untuk Mata Sediaan Suspensi untuk Mata
Sediaan Salep Mata
Sediaan Salep Mata KEUNTUNGAN SEDIAAN INTRAOKULAR Larutan mata memiliki kelebihan dalam hal homogenitas, biovailabilitas, dan kemudahan penanganan Suspensi mata memiliki kelebihan dimana adanya partikel zat aktif dapat memperpanjang waktu tinggal pada mata sehingga meningkatkan waktu terdisolusinya oleh air mata sehingga terjadi peningkatan biovailabilitas dan efek terapinya. KEKURANGAN SEDIAAN INTRAOKULAR Volume larutan yang dapat ditampung oleh mata sangat terbatas ( 7 l) maka larutan yang berlebih dapat masuk ke nasal cavity lalu masuk ke jalur gastrointestinal menghasilkan absorpsi sistemik yang tidak diinginkan. Misalnya -bloker untuk perawatan glukoma dapat menjadi masalah bagi pasien gangguan jantung atau asma bronkial. Kornea dan rongga mata sangat kurang tervaskularisasi, selain itu kapiler dan retina pada iris non permeabel sehingga umumnya sediaan untuk mata adalah efeknya lokal atau topikal. KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN OPHTHALMIC INSERT
Keuntungan a. Absorpsi lebih cepat b. Dosis lebih terkontrol . Kerugian a. Rasa tidak nyaman b. Sisipan mudah lepas dan berpindah tempat FAKTOR FAKTOR YANG MEPENGARUHI PROSES BIOFARMASETIK PADA INTRAOKULAR
Sterilisasi & Isohidris Tonisitas Kejernihan Penggunaan (pH) Pengawet
Absorbsi Koefisien Viskositas Surfaktan & Barrier Partisi
Ansel, 1989 Ansel, 1989
Tonisitas Isohidris (pH)
Hipotonisitas dapat meningkatkan pH mempengaruhi fraksi terdisosiasi
permeabilitas kornea Sediaan intraocular harus memiliki Cairan tubuh,termasuk darah dan pH = pH cairan air mata (isohidris) cairan mata mempunyai tekanan osmosis yang sebanding dengan larutan NaCl dalam air 0,9% Jika konsentrasin NaCl terletak antara 0,7 1,4 % b/v, maka larutan NaCl tidak menyebabkan rasa sakit dan tidak mnegititasi mata. Kejernihan Sterilisasi & Penggunaan Pengawet
Sedian tetes mata harus jernih, Sedian intraocular harus steril
bebas dari partikel asing dan dan bila mungkin ditambahkan melayang pengawet yang cocok untuk Cara yang paling sederhana menjamin sterilisasi selama untuk menjamin kejernihan adalah pemakaian dengan melakukan penyaringan Pengawet yang digunakan harus Bahan yang digunakan untuk kompatibel ddengan zat aktif dan menjernihkan sediian intraocular zat tambahan lainnya. adalah polisorbat 20 dean Contoh : Klorbutanol (max 0,5%), polisorbat 80 konsentrasi max 1% benzalkonium klorida (max 0,013%) Absorbsi & Barrier Koefisien Partisi Obat biasanya dipakai pada mata untuk Afinitas relative obat terhadap maksud efek lokal pada pengobatan bagian permukaan mata atau pada bagian minyak dan air. Bila afinitas dalamnya terhadap minyak tinggi maka Pada umumnya sediaan intraocular pelepasan dan pelarutan dari diberikan dalam volume yang kecil. Volume normal air mata adalah 7. formulasi jelek. Absorbsi obat pada mata akan mempengaruhi bioavailabilitasnya Absorbsi sediaan intraocular dipengaruhi oleh faktor fisikokimia, karakteristik bahan-bahan obat, dan formulasi produk Viskositas Surfaktan Viskositas merupakan sifat Terdapat 4 jenis surfaktan anionik, menyatakan kekentalan suatu cairan. kationik, nonionik, dan amfoter. Pada Sifat ini berhubungan erat dengan sediaan intraocular biasanya menggunakan surfaktan yang bersifat non hambatan untuk mengalir. ionic. contoh : ester gliserin asam Apabila cairan memiliki viskositas lemak, ester sorbiton asam lemak. rendah maka daya alir cairan HLB pada sediaan intraocular adalah 16- tersebur akan cepat begitupun 17 sebaliknya. Pemberian Kelarutan obat Obat terlarut dalam Contoh : PVA, PVP, dan PEG surfaktan meningkat media disolusi Viskositas dapat berpengaruh pada Obat dapat diabsorbsi dan Bioavailabilitas waktu kontak, difusi. berdifusi optimum obat baik Ukuran Partikel Bentuk Sediaan
Ukuran partikel sediaan Ophthalmic suspension, dapat
intraocular < 10 m (Diameter), meningkatkan corneal drug contac time, sehingga proses difusi akan maksimal. jika > 10 m menyebabkan rasa Sediaan ini digunakan pada zat aktif tidak nyaman yang tidak larut pada basis, jadi akan danpeningkatan sekresi mata. memberikan efek sustained release. Ophthalmic ointment, memiliki waktu kontak yang paling lama dibandingkan dengan ophthalmic solution yaitu waktu kontak 2-4x lebih lama. Evaluasi yang dilakukan Sterilitas Kejernihan Volume Volume isi netto setiap wadah harus sedikit berlebih dari volume yg ditetapkan Stabilitas bahan aktif Harus dapat dipastikan bahwa bahan aktif stabil pada proses sterilisasi dan stabil pada waktu penyimpanan sampai waktu tertentu In vitro
Metode in vitro secara umum merupakan metode
perbandingan yang menggambarkan proses pelepasan Metode tersebut tidak spesifik untuk setiap bentuk obat mata dan berkaitan dengan teknik difusi dalam media gel, media agar, dalam cairan pelarutan atau melintasi membran buatan Prosedur in vitro tentang perlintasan melalui kornea memastikian suatu kespesifikan cara perlintasan ini, termasuk penyerapan konjungtiva, dan dapat dengan mudah menetapkan kinetik proses transpor Disolusi Tes ini dilalukan untuk memastikan pelepasan obat dari matriks produk Dalam kasus ini bentuk sediaan setengah padat seperti salep, gel, emulsi dll Sebuah sel khusus untuk USP Aparatur 4 (flow-throught cell) dikembangkan untuk mengevaluasi pelepasan obat dari sistem koloid THANK YOU
![[3] Laporan Penetapan Parameter Farmakokinetik Obat (1).docx](https://imgv2-2-f.scribdassets.com/img/document/483427252/149x198/8e3c0d9866/1670999972?v=1)
![[22] Daftar Pustaka](https://imgv2-2-f.scribdassets.com/img/document/377899736/149x198/3d414643f0/1545402914?v=1)
