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ANTIPSICTICOS

1950 Clorpromazina (antihistamnico)

Era preantipsictica: barbitricos,


compresas heladas, bao de agua
fra, etc.

NEUROLEPSIS: lentitud, tranquilidad y


aplanamiento afectivo.
Psicosis

Sndrome y enfermedad mental


caracterizada por presentar signos y
sntomas que comprometen
significativamente la personalidad y
el funcionamiento global del
individuo quien experimenta una
nueva vivencia de su mundo
alterando el contacto con la realidad
ESQUIZOFRENIA
5 DIMENSIONES DE SNTOMAS
Sntomas positivos
Sntomas negativos 1 y 2
Sntomas cognitivos
Sntomas agresivo/hostiles
Sntomas depresivo/ansiosos
DOPAMINA
Catecolamina derivada del aminocido: L-tirosina.
Acta como neurotransmisor y hormona.

comportamiento,
la cognicin,
la actividad motora fina,
la motivacin y la recompensa (adicciones),
la regulacin de la produccin de leche,
el sueo,
el humor,
la atencin y el aprendizaje
TIROSINA DOPA
TOH

DOPA
DOPAMINA
DDC
Receptores de Dopamina.
Familia de receptores de distintos subtipos:
D1, D2, D3, D4 y D5.
La dopamina es el principal ligando endgeno.
Los antipsicticos tienen accin de antagonistas.
Las drogas estimulantes actan como agonistas
indirectos.
Receptor D2:
Receptor metabotrpico ligado a una protena G
(protena ligadora del nucletido Guanina), el
subtipo Gi que genera inhibicin de la
produccin de AMPc a partir del ATP como
segundo mensajero.
DA

5 vas dopaminrgicas
NIGROESTRIADA ~ SEP
MESOLMBICA ~ sntomas positivos
MESOCORTICAL ~ sntomas
negativos
TUBEROINFUNDIBULAR
TALAMICA (bulbo)
MESOLIMBICA
Comportamiento emocionales
Sntomas positivos caractersticos de
psicosis
Motivacin , placer, recompensa.

- la hiperestimulacin de esta va
producira sntomas positivos de
esquizofrenia
MESOCORTICAL
Regulacin de las funciones cognitivas y
ejecutivas.

-Dficit de actividad dopaminrgica en las


proyecciones mesocorticales dorsolaterales:
sntomas cognitivos y negativos de la
esquizofrenia.
Dficit de la actividad dopaminrgica en las
proyecciones mesocorticales ventromediales:
sntomas afectivos y negativos de las
esquizofrenia.
NIGRO ESTRIADA
Parte del sistema nervioso
extrapiramidal, controla los
movimientos motores.

En la esquizofrenia no tratada esta


va se considera normal
TUBEROINFUNDIBULAR

Relacionado con la hipfisis y la


hiperprolactinemia.
TALAMICA
Origen: sustancia gris periacueductal,
mesencfalo ventral, ncleos hipotalmicos,
ncleo parabraquial lateral, entre otros.

Funcin: podra estar relacionada con el sueo


y los mecanismos de mantenimiento de la
vigilia distribuyendo informacin a travs de
tlamo al crtex y otras estructuras cerebrales.

No hay evidencias de alteraciones en la


esquizofrenia.
Consecuencias
clnicas del
bloqueo D2

Va o Efectos adversos Efecto


estructura teraputico

Nigroestriada Extrapiramidales Tto de enf. De


Huntington

Mesolmbica Sind. Amotivacional Antipsictico


Aplanamiento afectivo.

Mesocortical Anergia psquica Antipsictico


Disminucin de la
iniciativa

Tbero Hiperprolactinemia -------------------------------


infundibular -------

ZQRG - Antiemtico
GLUTAMATO
sintetizado a partir de la glutamina por
clulas de la gla que ayudan al reciclaje y
regeneracin del mismo.
NEUROTRANSMISOR EXITADOR MAS
IMPORTANTE DEL SNC.
Accin txica del GT que genera apoptsis en
clulas donde no debera producirse
Disminucin de Glutamato en estriado y
accumbens impide inhibicin colinrgica de la
DA, la cual aumenta y a su vez inhibe la
liberacin de GABA en neuronas gabargicas
del estriado alterndose el filtro talmico
sensorial
Su papel como neurotransmisor est
mediado por la estimulacin de receptores
especficos, denominados receptores de
glutamato, se clasifican en:

Ionotrpicos (canales inicos)

Metabolotrpicos (de siete dominios


transmembrana y acoplados a protenas G)
Va corticotroncoenceflica
teora de LA HIPOFUNCIN DEL Rc
NMDA EN LA ESQUIZOFRENIA
Tienen un papel fundamental en los
procesos deplasticidad neuronaly
memoria
Acta como freno de la va
dopaminrgica mesolmbica
El bloqueo de Rc NMDA por
antagonistas produce sntomas
psicticos.
Esto lleva a pensar que en la
esquizofrenia estos Rc estaran
Serotonina
Teora Cuantitativa: aumento de 5HT en
putamen, ganglios basales, globus pallidus,
ncleo accumbens y corteza occipital;
disminucin en hipotlamo e hipocampo
Teora cualitativa: relacionada con los efectos
psicticos ( principalmente alt. Perceptuales )
producidos por compuestos originados en
transmetilacin patolgica ( 5HT: bufotenina y
o-metilbufotenina; DA: dimetoxifenilalanina;
Triptamina: NN-dimetiltriptamina
Antipsicoticos
Clasificacin qumica
Fenotiazinas:
o Fenotiazinas Alifticas: clorpromazina,
levomepromazina y prometaina
o F. Piperidnicas: propericiazina, tioridazina y pipotiazina
o F. Piperacnicas: trifluoperazina

Tioxantenos: clopixol
Butirofenonas: haloperidol , bromperidol
Difenilbutilpiperidinas: pimozida y fluspirileno
Dibenzodiazepinas: clotiapina
Benzamidas: Sulpirida
TPICOS

Bloqueo Dopaminrgico
Bloqueo Alfa 1
Bloqueo Muscarnico
Bloqueo Serotoninrgico
ANTIPSICTICOS TPICOS
SEDATIVOS
Clorpromazina, levomepromazina,
clotiapina
INCISIVOS
Haloperidol, Zuclopentixol,
Trifluoperazina,
Pimozida.
DE TRANSICIN
Tioridazina, Pipotiazina, Fluspirileno
Neurolpticos/clsicos/tpico
s
Bloqueo D2
Bloqueo D2 en va mesolmbica:
Sntomas positivos = hiperdopaminergia
(hiperactividad)
R D2 median los sntomas positivos y tambin el
sistema de recompensa (Ncleo Accumbens).
Anhedonia, apata, desinters, aislamiento.
Sntomas negativos SECUNDARIOS!!!

Bloqueo D2 en va mesocortical:
Sntomas negativos = hipodopaminergia
El bloqueo D2 exacerba la hipodopaminergia de la
psicosis.
SNTOMAS NEGATIVOS SECUNDARIOS!!!
Bloqueo M1: efectos adversos
atropnicos (constipacin, visin
borrosa, boca seca, somnolencia).
Bloqueo Alfa1: hipotensin
ortosttica, eyaculacin retrgrada y
sedacin.
Bloqueo H1: sedacin, aumento de
peso
Bloqueo canales Ca++: arritmias,
disf. sex.
EFECTOS FARMACOLGICOS
Efecto antipsictico
Sntomas extrapiramidales
Efectos anticolinrgicos
Hiperprolactinemia
Hipotensin ortosttica
Sedacin
TODOS TIENEN LA MISMA EFICACIA
Eleccin en base a:
perfil de efectos clnicos y adversos, y
potencia.
Droga Equivalenci Bloqueo Bloqueo Bloq H1 Bloq
a D2 alfa 1 M
(mg)

Clorpromazina 100 + +++ +++ +++

Levomepromazina
100 + +++ +++ +++

Tioridazina 100 + +++ +++ +++

Haloperidol 2 ++++ + + +

Trifluoperazina 5 +++ + + +
CLORPROMAZINA HALOPERIDOL
Bloqueo d2 + ++++
Bloqueo M ++ +
Bloqueoalfa1 +++ +
Bloqueo H1 ++++ +
Efecto antipisc. + ++++
Extrapiramidali + ++++
Hipotensin ort. +++ +
sedacin ++++ +
Dosis equivalente(mg) 100 2

Clasificacin clinica SEDATIVO INCISIVO


FARMACOCINTICA
Absorcin impredecible
IM: aumenta biodisponibilidad (efecto
15)
Son liposolubles. Alta unin a protenas
(90%)
CYP450
T de 20 a 40 horas. Toma nica
nocturna!
EFECTOS ADVERSOS
Sobre SNC
Motores

Sedacin

Sobre umbral para las convulsiones


MOTORES (importante)
DISTONAS AGUDAS
PARKINSONISMO
ACATISIA
SINDROME NEUROLPTICO MALIGNO
SNDROMES TARDOS
TEMBLOR PERIORAL
EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

SUBAGUD
AGUDAS TARDAS
AS
DISTONA En 3-4 semanas DISCINESIAS

PARKINSONISMO Tras aos de


1 semana Temblor, acinesia, rigidez tratamiento.
anticolinrgicos

Crisis oculgiras y Movimientos


tortcolis ACATISIA bucolinguofaciales.
Inquietud interior

Anticolinrgicos
Distonas agudas
Alteracin tono muscular. Contracturas
involuntarias y dolorosas de masas
musculares:
Tortcolis, crisis oculogiras, opisttonos,
protrusin lingual.
Leves o graves
Miedo y ansiedad
1 hora y 7 das
5-15 %
Manejo incial: biperideno.
Parkinsonismo
Sntomas idnticos a los observados en la
enfermedad de Parkinson:
Bradiquinesia o aquinesia
Temblor: reposo o postural
Rigidez muscular: rueda dentada
5 y 30 das
20-50%
Se recomienda el uso de:
Biperideno: 2-8 mg/da.
Difenhidramina: 100 mg/da.
Acatisia
Componente objetivo y subjetivo:
Sensacin de no poder permanecer quieto en una
posicin.
Sndrome de piernas inquietas.
Horas hasta 30 das
Se
20-75%
recomienda:
Biperideno.
Difenhidramina
Diazepam
SINDROME NEUROLEPTICO
MALIGNO
trastorno agudo de la termorregulacin y el control
neuromotor
se presenta como una complicacin grave del tratamiento
con antipsicticos
Su etiologa sigue siendo un enigma. Puede aparecer a
cualquier edad y se ha relacionado principalmente con el
consumo de fenotiazinas y butirofenonas, en presentaciones
parenterales
no tiene una relacin aparente con la duracin de la
exposicin ni con la dosis elevada del neurolptico. Tampoco
ocurre que un nuevo tratamiento con el agente que
inicialmente provoc el sndrome cause necesariamente su
recurrencia; esto ha sugerido que el neurolptico es necesario
pero no es la causa suficiente para ocasionar el sndrome
Sndrome neurolptico
maligno.
Poco frecuente (0,2-0,5%).
Inicio: puede aparecer en forma
fulminante en el curso de pocas horas,
de 24 a 48 horas (36), pero en la
mayora de los casos se presenta a las
dos semanas de iniciado el consumo
del neurolptico.
Caracterizado por:
o Rigidez muscular
o Hipertermia
o + 2 o ms de: diaforesis, disfagia, temblor,
incontinencia, trastornos cc, mutismo,
Sndrome neurolptico
maligno.
Se puede complicar con:
Tromboembolismo pulmonar.
Neumona por aspiracin.
Coagulacin intravascular
diseminada.
Rabdomiolisis, mioglobinuria,
insuficiencia renal aguda.
Trastornos hidrolectroltico.
Sndrome neurolptico
maligno.
Manejo:
#1 Suspender los antipsicticos.
Tratamiento sintomtico.
Agonistas de dopamina:
Amantadina 100 mg bid-tid,
Bromocriptina 5-30 mg/da.
Unidad de cuidados intensivos.

(El cambiar de antipsictico NO


es una medida inmediata).
Sndrome neurolptico
maligno.
Manejo:
#1 Suspender los antipsicticos.
Tratamiento sintomtico.
Agonistas de dopamina:
Amantadina 100 mg bid-tid,
Bromocriptina 5-30 mg/da.
Unidad de cuidados intensivos.

(El cambiar de antipsictico NO


es una medida inmediata).
Discinesia tarda.
Movimientos involuntarios que
involucran principalmente la
lengua, mandbula y labios;
tambin msculos distales de los
miembros y musculatura del
tronco.
Por supersensibilidad de los
receptores de dopamina, tras
bloqueo prolongando de los
receptores.
Se puede presentar en 1-2% de
consumidores crnicos de
Discinesia tarda.
Suele ser de muy difcil manejo.
Tiende a ser irreversible.
Se recomienda utilizar:
El mismo antipsictico a dosis bajas.
Antipsicticos atpicos.
Benzodiacepinas.
No se recomienda usar
antiparkinsonianos!
Sndrome amenorrea
galactorrea.
Por bloqueo a nivel tuberoinfundibular.
La Dopamina es el inhibidor de
liberacin de Prolactina.
Se genera hiperprolactinemia.
Con atraso menstrual o amenorrea
franca.
Galactorrea en mujeres y ginecomastia
en varones.
Se recomienda:
Suspender el antipsictico. Cambiar a
Otros
Cardiovasculares: hipotensin
ortosttica, arritmias cardacas y
alteraciones ECG, trombosis, aumento
de mortalidad.
Urinarios: miccin dificultosa, retencin
urinaria, incontinencia urinaria
Sexuales: disfuncin sexual, exaculacin
retrgrada, priapismo
Endcrinos: hiperPRL, disminucin de
liberacin de insulina, alteracin ADH
Otros
Digestivos: sequedad bucal,
constipacin, trastornos hepticos,
vmitos
Oftalmolgicos: visin borrosa,
diplopa, aumento de la PIO,
depsitos granulosos en crnea y
cristalino, retinopata pigmentaria
Hematolgicos
Dermatolgicos
Metablicos: aumento de peso,
Crisis convulsivas.

Disminuyen el umbral para las crisis


convulsivas.
Aumentan la actividad neuronal a
nivel del tlamo.
Pueden generar convulsiones
espontneas en pacientes no
epilpticos.
Efectos anticolinrgicos.
Ms frecuente por antipsicticos
de baja potencia, con gran
afinidad por los receptores
muscarnicos.
Principalmente con la tioridazina.
Por ejemplo:
Xerostoma, estreimiento, retencin
urinaria, crisis de glaucoma,
taquicardia refleja (por bloqueo
vagal).
Fotodermatitis.
Ms frecuente tras el uso de
Clorpromazina y Tioridazina.
Se recomienda:
Evitar la exposicin al sol.
Sustituir el antipsictico.
Disfuncin sexual.

Ms frecuente con el uso de


Tioridazina.
Disfuncin erctil o inhibicin de
la eyaculacin.
Cardiotoxicidad.
Prolongacin del intervalo QT, PR
y aplanamiento de la onda T.
Pude desencadenar arritmias.
Mayor riesgo con la Tioridazina
Contraindicaciones:
ABSOLUTA HIPERSENSIBILIDAD
RELATIVAS: convulsiones, patologa
cardaca, enfermedad de Parkinson.
Clorpromazina

Nombres comerciales:
ampliactil,Thorazine
Grupo: Fenotiazina aliftica.
Antipsictico tpico de baja
potencia.
Presentaciones:
Comprimidos de 25 y 100 mg.
Ampollas de 25 mg/ml.
Rango de dosificacin:
200 a 800 mg/da.
Mximo: 1 g/da.
Haloperidol

Descubierto en 1958 por Janssen.


Antipsictico tpico de alta potencia.
Neurolptico.
Nombre comercial: halopidol
Presentaciones:
Comprimidos de 1, 2, 5 y 10 mg.
Solucin 0.1 mg/gota.
Ampollas de 5 mg/ml.
Depot: Decanoato de Haloperidol.
Rango de dosificacin:
1 a 40 mg/da.
Tioridazina
Nombres de patente:
Melleril
Grupo: Fenotiazina piperidnica.
Antipsictico tpico de baja
potencia.
Presentaciones:
Comprimidos de 10, 25 y 100 mg.
Rango de dosificacin:
200 a 800 mg/da.
Trifluoperazina
Nombres de patente:
Stelazine. Cuait .
Grupo: Fenotiazina piperazinica.
Antipsictico tpico de alta potencia.
Presentaciones:
comprimidos de 5 y 10mg.
Rango de dosificacin:
15-20 mg/da. Mximo 30 mg/da.
DOSIS EQUIVALENTES
DROGA MG
Clorpromazina 100
Levomepromazina 100
Tioridazina 100
Propericiazina 20
Trifluoperazina 5
Haloperidol 2
Bromperidol 2
Pimozida 2
Zuclopentixol 8
Clotiapina 160
AT de accin prolongada
INDICACIONES:
Aseguran cumplimiento de tratamiento
Permiten administracin cuando VO est
imposibilitada

Mecanismos:
Vida media ms larga
Vida media habitual, pero liberacin lenta
Fluspirileno IMAP

Decanoato de Halopidol decanoato 1 vez al mes


haloperidol

Palmitato de Piportil 1 vez a la semana


pipotiazina

Acetato de Clopixol Acuphase cada 3 das


zuclopentixol

Decanoato de Clopixol depot cada 2-4 semanas


zuclopentixol