UNIVERSIDAD AUTNOMA ESPAA

DE DURANGO
GAMMAPATIAS MONOCLONALES
LIC. MDICO CIRUJANO
VI SEMESTRE
HEMATOLOGIA
CATEDRTICO : Dr. Gerardo Mercado Ruiz
INTEGRANTES:
Jos Alberto Torrecillas
Gammapatias monoclonales
Gammapata monoclonal de significado incierto
Mieloma mltiple
Macroglobulinemia de Waldestron
Enfermedad de cadenas pesadas
Crioglobulinemia
Amiloidosis
Gammapatias monoclonales transitorias
 Gammapatias monoclonales
Grupo de enfermedades caracterizadas por
proliferacin clonal de clulas plasmticas
neoplsicas en el microambiente de la MO.

IGmonoclonal/ paraprotena/ protena M.

Consta de 2 cadenas pesadas (y, , , , ) y

2 cadenas ligeras ( o ).

Molculas completas y/o fracciones de Ig.

 Gammapatias monoclonales
Isotipos de
inmunoglobulina

IgG (75%) IgM (16%) IgA (11%) Biclonal (3%)

IgA-kappa, IgG-lambda; cadenas ligeras kappa IgD/E Kappa + Kappa libre

GMSI
Condicin patolgica con protena M, sin indicios de complicaciones o transformaciones
malignas.

El mieloma mltiple es el prototipo de gammapata

monoclonal maligna.
Epidemiologia
Incidencia mundial: 3 a 4
casos por cada 100,000
habitantes(86 000 casos/ao)
Muy frecuente:
>50 aos (1%)
>80 aos (5%)

El 25% de las
GMSI evolucionan
a MM.
No existe un claro predomino
sexual y la edad media de
diagnostico es de 65 aos.
El numero de casos
por debajo de los
30 aos (0.3%)
Responsable de aproximadamente
el 1% de las muertes debidas a
cncer en los pases occidentales.
Manifestaciones clnicas y diagnostico
Parmetros clnico-analticos:
Anlisis de sangre y orina
>VGS.
Realizar electroforesis en gel de agarosa.
Inmunofijacin o inmunoelectroforesis para identificar la ig predominante
Se sospecha al Cuanta del componente monoclonal
cambio del Insuficiencia renal
estado general. Proteinuria >50 aos
Infecciones recurrentes
Dolor lumbar
Astenia
Adinamia
Osteoporosis, lesiones lticas seas.
Mieloma mltiple
Mieloma mltiple
Gammapatia clonal maligna de clulas plasmticas (ultimo estadio madurativo de la serie
linfoide B)

Se clasifica segn el tipo de Ig producida por el clon patolgico.

IgG (50-60%)
IgA (30%)
igD (2%)
IgM (0.5%)

En el 15% de los casos, el componente monoclonal esta formado por cadenas ligeras que se
filtran por el rin, detectndose solamente en orina (Mieloma de Bence-Jones).

Mieloma no secretor, no se detecta el componente m en sangre o en orina (1%).

 Epidemiologia Se observa un
mayor porcentaje
de MM con pico
Regularmente es una monoclonal de
enfermedad de adultos IgG, y registros de
casos con
mayores >75 (37%). cualquiera de
esos tipos de
En los ltimos aos se ha observado un globulinas
aumento de la incidencia en pacientes jvenes
(factores ambientales que inciden dao celular).
Segunda neoplasia
hematolgica mas
frecuente despus del LNH.
Representa el 1% de
las enfermedades
neoplsicas en general.
Fisiopatologa
No es una condicin gentica, es una alteracin en
linfocitos B en algn momento de la vida.

Factores ambientales asociados

Fumadores crnicos
Condiciones laborales (agroqumicos)

Alteracin en los cromosomas 13 y 14q32, ante

factores externos que van generando clulas
neoplsicas.
 Fisiopatologa

Aumentando la
Aumento de clulas Aumenta capacidad de Activacin
resorcin sea y
plasmticas en MO adhesin al estroma osteoclastica
angiognesis

Disminucin
La angiognesis
consecuente de
favorece a la Inhibicin de Inactivando la
niveles de
proliferacin, y evita osteoblastos resorcin sea.
osteoprotegerina
apoptosis.
(OPG)
 Manifestaciones clnicas
Anemia
Anemia normo-normo

Infecciones Elevacin de Mieloma de tipo cadenas ligeras, dao

creatinina irreversible, en que los pacientes
requieran terapia de reemplazo renal
37% presentan infecciones a
repeticin, al haber un pico monoclonal
de un tipo de Ig anormales, no Mieloma
funcionales, hipogammaglubilinemia
esto lo hace propenso.
mltiple

Dolor Perdida de peso

seo
Caracterstico el Hipercalcemia Hipercalcemia maligna, se debe a toda la resorcin sea
que se explic anteriormente y se controla con quelantes de
dolor lumbar calcio, a nivel institucional con el cido zoledrnico
Manifestaciones clnicas

Sntomas CRAB
hiperCalcemia
InsuficienciaRenal
Anemia
Bone (lesiones seas)
Evolucin de la enfermedad

GMSI MML MMS

Protena M en suero < 30 Protena M en suero 30 Protena M presente en
g/L g/L y/o suero y/u orina
Clulas plasmticas Clulas plasmticas Clulas plasmticas
clonales < 10% en MO clonales > 10% en MO. clnales 10% en MO.
No hay dao a rgano o a No hay dao a rgano o a Dao a rgano relacionado
tejido. tejido. con Mieloma.
Diagnostico
Anamnesis y examen fsico
Examen de laboratorio
Frotis de sangre perifrica
Fenmeno de rouleaux
Aglomeracin de los glbulos rojos
secundarios a estados de hiperproteinemia
Biopsia de MO
Estudios de imagen
Osteolticas en sacabocado
Electroforesis de protenas
Albmina, Globulinas alpha 1 y 2, beta
y gamma.
Diagnostico
El proceso de inmunofijacin es un mtodo utilizado para definir la
identidad bioqumica y homogeneidad de las Igs, cuando se detectan
componente monoclonales sospechosos en los patrones electroforticos.
Se da un reconocimiento especfico de molculas usando anticuerpos
producidos contra las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas
humanas (IgG, IgM, IgA), y sus cadenas ligeras, kappa y lambda

La unin entre el anticuerpo especfico y

la inmunoglobulina monoclonal resulta
en la formacin de una banda de
precipitado en la pista correspondiente
que identifica el tipo de inmunoglobulina,
ya sea cadena pesada y/o cadena ligera.
Pronostico
Los criterios de pronstico y estadiaje de la enfermedad se establecen a partir
de 3 niveles:
Albmina
2 microglobulina
LDH
Cualquier anomala cromosmica documentada otorga peor pronstico, y as
mismo se habla de alto riesgo y riesgo estndar:

ALTO RIESGO:
Niveles altos de 2MCG y LDH, Estadio III

RIESGO ESTNDAR:
Niveles normales de 2MCG y LDH, Estadio I
Pronostico
Estadio I (sobrevida Estdio II (sobrevida Estadio III (sobrevida
promedio 5 aos) promcio 3 anos) promedio 2 aos)
2-microglobulina 2-microglobulina 2-microglobulina
srica <3,5 mg / srica <3.5mg/litro en suero 5,5 mg
litro. ms albmina / litro.
Albumina srica srica <3,5 g / dl.
3,5 g / dl . 2-microglobulina
srica 3,5 y <5,5
mg / litro, sin
considerar la
albmina srica.
Tratamiento
Si el paciente se encuentra sintomtico (tratamiento
inmediato)
Si el paciente se encuentra asintomtico, no necesariamente se le inicia
tratamiento ya que el tratamiento precoz no ha demostrado beneficio.
Pacientes no candidatos a trasplante autlogo de clulas
hematopoyticas >65 aos
Pacientes candidatos a TACH:
Los pacientes menores de 65 aos sin comorbilidades significativas que pudieran excluirlos (cardiopata, diabetes
severa, etc) o problemas sociales graves que dificulten el manejo.

Entre 65-70 aos, podrn considerarse individualmente si es posible

realizar la consolidacin con trasplante tras quimioterapia intensiva.