Malaria N 01
Malaria N 01
Preasented by :
Problemnya :
General kondisi yang mengganggu kehidupan sehari-
hari, seperti demam, menggigil dan malaise.
Keadaan pasien yang semakin memburuk.
II. Objektif Terapi
4-aminoquinolines : Chloroquine
Mefloquine Hydrochloride
8 Aminoquinolines : Primaquine Phosphate
Diamino pyrimide dan Sulfonamide :
Sulfadoxine dan Pyrimethamine
Ancona alkaloids : Quinine Sulfate
Artemesinin ( Qinghaosu)
1. Chloroquine
Farmakodinamik :
sangat efektif membunuh stadium eritrosit asexual semua bentuk malaria kecuali
p.falcifarum yang resisten obat.
Membunuh gametocyte p.vivax, p.malaria dan p.falcifarum
Farmako kinetic
Diabsorbsi dengan baik dari tractus gastrointestinal, otot dan jaringan subkutan.
Bioavaibility meningkat jika diberikan bersama makanan
Volume distribusi luas dan waktu paruh panjang(41-50 hari)
Distribusi jaringan luas dan terkonsentrasi dalam hepar, lien, ginjal, paru, dan
jaringan yang mengandung melanin.
Sensitive spesies: p.vivax, falcifarum, ovale, malariae
Contd
Efek samping:
gangguan gastrointestinal (Muntah), sakit kepala,
Pruritus, Erupsi kulit lichenoid
Gangguan penglihatan
Diskolorisasi kuku dan membrane mukosa
Fatigue
Diskinesia, Penyakit neurovaskular
High dose: retinopathy, myopathy, cardiomyopathy, peripheral
neuropathy
Contd
Kontra indikasi:
Pasien yang hipersensitif terhadap derivate 4-
aminoquinolin.
Pasien dg perubahan lapang pandang dan
kelainan retina
psoriasis
Penyakit hepar,alkoholisme
Memakai obat hepatotoksik lain
Gangguan ginjal berat
G6PD defisiensi
2. Mefloquine Hydrochloride
Efficacy :
Pharmacodynamic : bekerja sebagai
schizonticide darah dengan meningkatkan
pH intravesikular parasit vesikel asam
Pharmacokinetic : diabsorpsi dengan baik
pada GIT tract, didistribusikan dalam darah,
urine, CSF, jaringan, terkonsentrasi pada
eritrosit dan dalam air susu, dieliminasi
secara lambat sekali pada bile dan 5% tidak
diubah dalam urine
Contd
Safety
Side Effects :
memiliki efek cardiac depressant
Gangguan GIT tract atau gangguan CNS yang
berat sehingga tidak dianjurkan sebagai first line
drug
Nausea, mimpi yang aneh, seizure, psychosis,
tapi kejadian ini jarang
Contd
Suitability
Kontraindikasi : Hypersensitivity, epilepsi,
seizure, gangguan psychiatric yang
parah, irregular heartbeat
3. PRIMAQUIN SULFAT
Farmakodinamik :
schizontizide jaringan / gametocide darah
Schizontisid jaringan yang efektif melawan bentuk
intrahepatik semua parasit malaria dan bentuk
gametositnya.
Farmakokinetik :
Absorbsi sempurna setelah pemberian oral.
Mempunyai volume distribusi luas
Dimetabolisme dengan cepat dan hanya <1% yang
diekskresikan dalam urine
Sensitive spesies: p.vivax, p.ovale bentuk exoerytrocyte
+gametocyte semua plasmodium
Contd
Safety
Efek samping:
Gastrointestinal disturbance (mual, muntah, abdominal pain),Sakit
kepala
Pruritus
Leukositosis/leucopenia, Anemia ringan, Methemoglobinemia
Depresi, Confusion, gangguan CNS dan kardiovaskular
Hipertensi, Cardiac arytmia
Granulocytopenia, agranulocytosis
Contd
kontra indikasi:
Penyakit yang berhubungan dg granulocytopenia(
RA,SLE)
Pasien yg menerima obat2 hemolitik dan agen
yang menekan sumsum tulang
Pada pasien dengan G6pd defisiensi anemia
hemolitik akut
Pasien dg NADH methemoglobin reduktase
defisiensi methemoglobinemia
Kehamilan, menyusui
4. Pyrimetamine Sulfodoxine
Farmakodinamik :
Terjadi sinergisme dengan mengganggu sintesis purin pada tahap
yang berurutan. Tahap tersebut yaitu perangkaian asam p-
aminobenzoat untuk sintesis asam dihidropteroat dihambat oleh
sulfonamide, serta reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat
dihambat oleh pirimetamine.
Penghambatan antifolat bermanifes pada akhir fase siklus hidup
parasit malaria melalui kegagalan pembelahan inti saat
pembentukan schizont di eritrosit dan hepar.
Farmakokinetik :
Penyerapan di saluran cerna berlangsung lambat, tetapi lengkap.
Obat ini ditimbun terutama di ginjal, paru, hati, dan limpa,
kemudian diekskresi lambat dengan waktu paruh kira-kira 4 hari.
Contd
Efek Samping :
erythema multiforme, Stevens-Johnson
syndrome , serta toxic epidermal
necrolysis
Kontraindikasi :
individual reaksi sebelumnya terhadap
sulfonamides dan pyrimetamine, ibu
menyusui, dan anak kurang dari 2 bulan.
5. Quinine Sulphate
Pharmacodinamik
kemampuan terkonsentrasi pada vesikel asam
parasitic sehingga pH organel intraseluler naik.
Mengganggu transpor dari intraseluler dari
komponen membran dan makromolekul, dan
aktivitas phospolipase
Kemampuan terkonsentrasi pada stadium
eritrositic shg mengganggu parasit.
Gametocidal
Contd
Pharmacokinetik :
Sangat cepat diabsorbsi. Tinggi pada pH asam
Tidak bisa menembus sawar darah otak secara
bebas
Dapat melewati plasenta dan air susu
dieliminasi melalui urine. Sekitar 20% zat diekskresi
tanpa dimetabolisme ( tanpa diubah terlebih dahulu).
Contd
Safety / Efek Samping :
abdominal pain, nausea, vomiting, diare.
dyskrasia darah ( agranulocytosis, leukopenia,
dan trombositopenia). Lebih sedikit
Hypoglikemia
Hemolitik uremik syndrome
Hypersensitivitas
Hypoprothrombinemia
Pandangan kabur dan gangguan persepsi
warna
Contd
Kontraindikasi :
Black fever
Defisiensi G6PD
Cardiac aritmia
Hipersensitivitas
Hipoglikemia
Purpura
6. Artemesinin /
Qinghaosu
Chloroquine Pilihan pertama pada semua kasus cepat ya Hanya yang sensitif
Pyr./Sulpha. Hanya untuk kasus malaria yg tidak Lambat Hanya pada Tidak digunakan pada yg
komplikasi serta untuk trimester 2 akut, dikombinasi lagi
falciparum yang resisten dng obat lain
Quinine Hanya pada yang resisten falciparum Sangat Cepat Extra hati2 dan Pilihan utama pada kasus
perhatikan malaria berat
hipoglikemi
Mefloquine Hanya untuk kasus malaria yg tidak Cepat Tidak pada Tidak digunakan pada yg
komplikasi serta untuk trimester 1 akut, dikombinasi dng
falciparum yang multidrug artemisinin pd fase akut
resisten yg telah membaik
Artemisinin Hanya pada yang resisten falciparum tercepat Ya Pada kasus yang berat,
sifatnya lebih mudah
ditoleransi dibanding
quinin
Primaquin Hanya untuk kasus malaria yg tidak cepat Hanya pada akhir Tidak digunakan pada yg
komplikasi serta untuk akut, dikombinasi lagi
falciparum yang resisten dng obat lain
Efficacy Safety Suitability COST
Chloroquine +++ ++ + +++
Pyr./Sulpha. ++ + + ++
Quinine ++++ + + +
Mefloquine +++ + + -
Primaquin ++ + - +