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1.

Un comprimido es una
forma farmacutica slida que contiene
uno o varios principios activos con
actividad terapeutica y excipientes,
formulado en tamao y forma para un
adecuado uso. Se obtienen aglomerando,
por compresin, un volumen constante de
partculas. Tiene grandes cualidades de
almacenamiento y seguridad de dosis para
el uso del paciente.
2. Pastilla pequea que se obtiene por
compresin de sus ingredientes
previamente reducidos a polvo.
TABLETA:

Comprimidos 1. f. Porcin de pasta consistente, de forma, tamao y


usos variables, de uno u otro tamao y forma.
Pastilla de olor, de jabn.
2. f. Porcin muy pequea de pasta compuesta de
azcar y alguna sustancia agradable al gusto. Pastilla
de menta, de caf con leche, de goma.
Ventajas Desventajas
Produccin a amplia escala Existen activos muy difciles de
comprimir (formulacin)

Fcil y econmico empacamiento No recomendable para activos


y traslado con pobre humectacin o lenta
disolucin

Alta estabilidad
Fcil de manejar por el paciente.

FF ligera y compacta
Alta precisin de dosis
Posible enmascaramiento del
olor o sabor
Conceptos de compresin

Compactacin : Proceso por el cual un polvo es transformado


en un compacto de una forma y una talla definida cuando una
cierta cantidad de fuerza es aplicada al polvo.

Compactibilidad : La capacidad de un polvo a formar un


compacto.

Compresin : Reduccin de volumen de una masa dada de


polvo cuando una fuerza es aplicada al polvo.

Deformacin de la partcula : Cambio en la forma de las


partculas cuando una fuerza es aplicada.
Secuencia de eventos que ocurren durante la compresin
A) Rearreglo de partculas :
El movimiento de partculas ocurre a baja presin dentro de la
cavidad de la matriz.

Las partculas finas se mueven hacia los espacios vacios entre


las partculas grandes debido a la habilidad de estas partculas
por competir por los espacios en estas condiciones del proceso
i. e. fuerza de compresin, vibracin y rotacin de la corona.

Partculas esfricas sufren menos arreglo que las partculas


irregulares.

El rearreglo de las partculas finas decrece el volumen del


polvo e incrementa la densidad de el material dentro de la
matriz.
b) Deformacin en el punto de contacto:
La deformacin de las partculas ocurre debdo a la fuerza de
compresin (stress) de los punzones.

Las partculas se deforman (aplanan o aplastan) durante la


compresin.

La deformacin es elstica si las partculas recuperan su forma


original despus de retirar el stress.
La deformacin es plstica si las partculas no pueden
recuperar su forma original despus que la fuerza de
compresin es recuperada.

La fuerza requerida para iniciar la deformacin plstica es


llamada yield stress.

La deformacin de las partculas incrementa el rea de


contacto entre la superficie de las partculas.
c) F
La fragmentacin ocurre cuando la fuerza de compresin es
fuertemente incrementada.

La fragmentacin provoca la densificacin de el polvo en la


matriz y forma nuevas (incremento del rea superficial
especfica) y limpias superficies para su unin.

Si no se diera fragmentacin del material la unin de las


partculas es dada por la deformacin del material en este caso
tambin se forman nuevas superficies.
Fases de densificacin
Mecanismos de unin de partculas sobre compresin
A) Formacin de puentes slidos:
i) Fusin y cristalizacin.
ii) Recristalizacin de materiales solubles en los puntos de
contacto de las partculas.
iii) Unin por fusin de sustancias de bajo punto de fusin (p. ej.
ceras, aceites vegetales hidrogenados, PEGs, etc.).

B) Interacciones intermoleculares:
i) Puentes de hidrgeno.
ii) Fuerzas Van der Waals.
iii) Interacciones electrostticas.
p. ej celulosa microcristalina, azcares, almidn, etc.

C) Entrelazamiento mecnico o unin por forma.


Generalmente no observado en materiales usados en comprimidos.
Agentes ligantes

Cristalizacin Adsorcin de agua

Fusin
Interacciones Entrelazamiento mecnico
intermoleculares
Infiriendo las propiedades compresivas de un activo:

Mezclado Compresin

Evaluar resistencia a la ruptura


A 5 min 1 ton/1 s

(RR)
500 mg de muestra 5 min
problema B 1 ton/30 s
+
5 mg Estereato de Mg
30 min
C 1 ton/1 s
Interpretacin
Comparando A y B :
Si la RR de A < B, el comprimido del activo tiende formarse
plsticamente.
Si la RR de A = B, el comprimido del activo tiende a ser formado por
fragmentacin.

Comparando A y C :
Si la RR de A > C, el comprimido del activo tiende a ser formado
plsticamente.
Si la RR de A = C, el comprimido del activo tiende a ser formado por
fragmentacin.

Si se cumple que C < A < B, el comprimido del activo es formado plsticamente


y requerir de excipientes fragmentables (p. ej, lactosa o fosfatos de calcio).

Si se cumple que A = B = C, el comprimido del activo se forma por


fragmentacin y requerir de excipientes plsticos (p. ej. Celulosa
micocristalina)
Si el activo tiene un comportamiento elstico (p. ej.
Paracetamol) entonces:
A: Lamina o se descarapela
B: Se forma el comprido pero es muy dbil (quebradizo)
C: Lamina o se descarapela
Para este caso se requiere de excipientes altamente plsticos
(p. ej. celulosa microcristalina) o va hmeda para inducir
plasticidad.
Decompresin :
La presin que acta sobre la superficie del tableta por los
punzones es llamada presin axial.
La presin resultante producto del intento del comprimido por
expanderse hacia los lados (paredes de la matriz) es llamada
presin radial o presin paredes de la matriz.
Si el polvo es elstico entonces la tableta intentara regresar a
su estado original rompiendo los enlaces entre partculas
formados durante la compresin. Existe una expansin vertical
que puede provocar laminacin y descarapelamientos.
Si el polvo es plstico permanecer intacto cuando el estrs
sea removido y un comprimido completo ser eyectado de la
cavidad.

En realidad el polvo se comportar como un sistema complejo


del activo y varios ingredientes inactivos. Entonces el
mecanismo de compresin puede ser una combinacin de
deformaciones elsticas y plsticas y fragmentacin de
partculas de aqu la bsqueda por el balance en su
formulacin.
Eyeccin y expansin del comprimido :

Conforme el punzn inferior se mueve para eyectar el


comprimido, los lados del comprimido friccionan contra las
paredes de la matriz generndose una fuerza que el punzn
debe vencer (fuerza de eyeccin).
Cuando la tableta es eyectada la presin radial es liberada y la
tableta se expande incrementando su volumen debdo al
recobre elstico. Esta expansin puede ser del 2 al 10 %.

En general un incremento en la fuerza de compresin


incrementa la fuerza necesaria para eyectar el comprimido.

La fuerza de eyeccin puede ser reducida incrementando la


concentracin de lubricante en la formulacin.
Ciclo de compresin monitoreado instrumentalmentede
grficos de fuerza radial (paredes de la matriz vs. fuerza
axial (fuerza en los punzones).

C
Fuerza radial

Mxima presin

E
Lmite elstico
B
A
Fuerza axial
Desarrollo de fuerzas y eventos durante la compresin

Rodillo de
compresin
Fuerza

Compresin Descompresin Eyeccin Arrasado


y consolidacin

Tiempo
Descripcin matemtica del proceso de compresin y
consolidacin : Ecuacin de Heckel
La ecuacin de Heckel relaciona el mecanismo de unin de las
partculas durante la compresin:
Dens. Comp./Dens verd

ln 1/1-rel = K P + A donde : rel es la densidad relativa,


K y A son ctes. de Heckel y
P es la fuerza de compresin
ln 1/1-rel

m = K (indicativa de la compresibilidad,
1 / 3 K = yield pressure,
si yp entonces la compresibilidad
A
Es indicativa de la densificacin,
P
si A el rearreglo
Comportamientos a partir de la ec. de Heckel
Materiales como la celulosa Materiales como la lactosa y el
microcristalina comprimen fosfato diclcico dihidratado
predominantemente por deformacin comprimen y consolidan por
plastica y dan lineas rectas al graficar fragmentacin y entonces dan
la ec. de Heckel relaciones no lineares al graficar la
ec. de Heckel
Excipientes
Diluentes :
Lactosa (anhdra o hidratada) es el diluente mas ampliamente usado da
comprimidos de buena liberacin, es fcil de secar y da poca variacin de
RR. No se debe de usar si el activo contiene grupos amino en particular
aminas primarias.
Almidn (USP, 1500) es un material polifuncional que tiene propiedades
de diluente, aglutinante y desintegrante. No se debe de usar a altas
concentraciones ya que produce tabletas blandas y es difcil de secar.
Manitol es adecuado sin embargo requiere de altas concentraciones de
lubricantes. Muy usado en comprimidos masticables.
Celulosa microcristalina NF (Avicel) el diluente mas usado en compresin
directa. En general presentan buena dureza y friabilidad ya sea en polvo
pH 101 o granular (pH 102).
Fosfato diclcico dihidratado NF buen diluente primario en compresin
directa.
Diluentes y marcas comerciales
Agentes ligantes (aglutinantes):
Son adicionados a la formulacin para dar cohesividad a los
polvos y proveer la unin necesaria entre las partculas. Se
tienen tres tipos:

i) Ligantes adhesivos: comprenden los ligantes


endurecedores (hidrocoloides como PVP, MC, CMC, HPMC,
etc.) y aquellos que actan por el depsito de partculas
coloidales (almidones). En general usados en solucin.

ii) Ligantes cristalinos: representados por los azcares y


ms raramente sales, son empleados en solucin.

iii) Ligantes de alta viscosidad: son materiales que no


forman verdaderos puntos slidos pero poseen una movilidad
muy restringida (p. ej. PEGs, cido esterico, etc.). Se pueden
utilizar en solucin o fundidos.
Agentes ligantes, marcas comerciales y concentraciones recomendadas
Desintegrantes:
Facilitan el rompimiento del comprimido despus de su
administracin. Se clasifican en tres grupos por su mecanismo de
accin:
i) Absorcin capilar

ii) Hinchamiento (cuando son polmeros reticulados se

denominan superdesintegrantes p. ej.


Croscamelosa sdica, crospovidona, polacrilina y glicolato
de almidn sdico o potsico).

iii) Calor de hidratacin.


Desintegrantes, marcas comerciales y concentraciones recomendadas
Lubricantes:
Existen tres tipos:
i) Lubricantes verdaderos: actan disminuyendo la friccin entre el
comprimido y la pared de la matriz, al estadio de compresin y eyeccin.
Forman una pelcula deformable entre las superficies involucradas (matriz-
comprimido) que impide el araado del comprimido.

ii) Antiadherentes: reducen el pegado del comprimido a las caras del


punzn impidiendo la apariencia mate con agujeritos (picking).

iii) Reguladores del flujo (deslizantes) o agentes densificadores:


tienden a igualar la distribucin de la presin en un comprimido y tambin
densifican al polvo previo a la compresin facilitando el llenado de la
matriz y por consecuencia la regularidad del peso.

Altos niveles de lubricante pueden incrementar el tiempo de desintegracin


y la velocidad de disolucin.
Son usados en concentraciones bajas.
Lubricantes, marcas comerciales y concentraciones recomendadas.
Deslizantes, marcas comerciales y concentraciones recomendadas.
Seleccin del mtodo de compresin a partir de la
compresibilidad y el flujo del polvo
Compresibilidad Flujo Va de fabricacin

Buena Buena - Compresion directa

Buena Pobre - Precompresin


- Chilsonacin
- Granulacin hmeda
Pobre Buena - Adicionar materiales
compresibles con buena
capacidad de formacin de
enlaces (ejs. CM o azcares)
- Granulacin hmeda

Pobre Pobre - Granulacin hmeda


Importancia de la fluidez del polvo

El material debe transportarse fcilmente de la tolva a la


matriz.

El buen flujo garantiza constancia del peso de los


comprimidos.

El flujo puede ser modificado forzandolo con tornillos, usando


vibradores o por granulacin del polvo.
Chilsonadores (roller compactor)
Sistemas de alimentacin forzada para chilsonadores
Compactador con sistema de molido
Ventajas y desventajas de la compresin directa

Ventajas Desventajas
No hay pretatamiento No es aplicable a todos los
(exposicin a humedad o principios activos
calentamiento).
Economico :
a) Menos etapas
b) Menos horas hombre
c) Fcil de validar
d) Menor consumo de energa
Menor variabilidad entre lotes.
Desintegracin inmediata en el
polvo primario.
Mayor estabilidad general.
Ventajas y desventajas de la va hmeda
Ventajas Desventajas
Permite la fluidez y Cada proceso requiere su propio
compactibilidad. (altas dosis). desarrollo.
Reduce atrapamiento de aire. Dificultad de controlar y
Reduce dispersin de polvo. validar.
Puede ser usado para dispersar Potential efecto de la
activos con bajas dosis sobre el temperatura, tiempo y velocidad
polvo por su adicin en de secado sobre la estabilidad
solucin. del activo.
Aumenta humectacin del Costo.
polvo. Requiere mas espacio y equipo
Permite el manejo del polvo sin
prdida de la calidad de
mezclado
Etapas del proceso de compresin

Llenado

Compresin

Eyeccin
Componentes del proceso de compresin
Tolva de alimentacin : Contenedor del polvo que alimenta
el mismo para ser comprimido.

Matrices : Cmara de compresin que define la forma y


tamao del comprimido.

Punzones : Pistones compresores del polvo. La fuerza es


aplicada por el punzn superior.

Levas gua : Conducen el movimiento del punzn.

Mcanismos de llenado : Parapropiciar el movimiento de la


tolva a las matrices.
Tableteadoras monopunznicas y rotativas
Secuencias de la compresin en una tableteadora
monopunznica o excntrica.
Secuencias de la compresin en una tableteadora rotatoria
El avance de las tableteadoras
Aunque las mquinas han tenido numerosas modificaciones
atravs del tiempo y en particular las ltimas dos decadas, la
compactacin de materiales resta incambiable. La principal
modificacin proviene de incrementar la velocidad de
produccin por medio de modificar :
a) Nmero de mecanismos
b) Nmero de estaciones de compresin
c)Velocidad de rotacin del sistema
Tableteadoras multicapa
Tablet Ejection
Feeder / Hopper 1

Main Compression

Precompression

Layer 1 Compression
(Tamping)
Feeder / Hopper 2
Acondicionado