APLIKASI TEKNIK NUKLIR

BIDANG FARMASI
NUKLIR DALAM
DUNIA FARMASI

Henry Danlos menggunakan

radium untuk pengobatan
penyakit TBC.

George C. De Havessy meletakkan dasar prinsip perunut menggunakan

radioisotop alam Pb212

Penggunaaan radiofarmaka di Indonesia dimulai tahun 1960

 Sediaan Radiofarmaka

Sediaan radiofarmaka adalah istilah yang digunakan pada

zat radioaktif yang digunakan dalam farmasi dan juga
kedokteran nuklir.

Sediaan radiofarmaka adalah zat radioaktif yang

dimasukkan ke dalam tubuh manusia baik secara
langsung (Oral / Diminum) atau secara parental/disuntik,
serta tidak berada dalam wadah yang tertutup (sealed
source). Sediaan radiofarmaka yang masuk ke dalam
tubuh manusia akan ikut mengalami perubahan
metabolisme yang terjadi di dalam tubuh.
 Sediaan Radiofarmaka

A radiopharmaceutical is a radioactive compound used for the

diagnosis and therapeutic treatment of human diseases.

In nuclear medicine nearly 95% of the radiopharmaceuticals

are used for diagnostic purposes, while the rest are used for
therapeutic treatment.

Radiopharmaceuticals usually have minimal pharmacologic

effect, because in most cases they are used in tracer quantities.

Therapeutic radiopharmaceuticals can cause tissue damage by

radiation.
Sediaan Radiofarmaka

A radiopharmaceutical has two components:

a radionuclide and a pharmaceutical.

The usefulness of a radiopharmaceutical is

dictated by the characteristics of these two
components.

In designing a radiopharmaceutical, a
pharmaceutical is first chosen on the basis of its
preferential localization in a given organ or its
participation in the physiologic function of the
organ.
 Then a suitable radionuclide is tagged onto the chosen
pharmaceutical such that after administration of the
radiopharmaceutical, radiations emitted from it are detected
by a radiation detector.

Thus, the morphologic structure or the physiologic function of

the organ can be assessed. The pharmaceutical of choice
should be safe and nontoxic for human administration.

Radiations from the radionuclide of choice should be easily

detected by nuclear instruments,and the radiation dose to
the patient should be minimal.
 Ideal Radiopharmaceutical

Since radiopharmaceuticals are administered to

humans, and because there are several limitations on
the detection of radiations by currently available
instruments, radiopharmaceuticals should possess
some important characteristics.

The ideal characteristics for radiopharmaceuticals are:

Ideal Radiopharmaceutical

Easy availability
Short effective Half-Life
Minimal Particle Emission
Decay by Electron Capture or Isomeric Transition
High Target-to Non target Activity Ratio
1. Easy Availability

The radiopharmaceutical should be easily produced,

inexpensive, and readily available in any nuclear medicine facility

Complicated methods of production of radionuclides or labeled

compounds increase the cost of the radiopharmaceutical.

The geographic distance between the user and the supplier also
limits the availability of short-lived radiopharmaceuticals.
2. Short Effective Half-Life

A radionuclide decays with a definite half-life, which is called the

physical half-life, denoted Tp
Radiopharmaceuticals administered to humans disappear from the
biological system through fecal or urinary excretion, perspiration,
or other mechanisms. Thus, every radiopharmaceutical has a
biologic half-life (Tb).
Obviously, in any biologic system, the loss of a radiopharmaceutical
is due to both the physical decay of the radionuclide and the
biologic elimination of the radiopharmaceutical.
2. Short Effective Half-Life (cont,..)

The net or effective rate (Te) of the loss of radioactivity is then

related to the physical decay constant Tp and the biologic decay
constant Tb. Mathematically, this is expressed as:

e = p + b
Since = 0.693/t1/2, it follows that
1/Te = 1/Tp + 1/Tb
OR

Te = ( Tp X Tb) / ( Tp + Tb )
Problem 6.1
The physical half-life of 111In is 67 hr and the biologic half-life of
111In-DTPA used for measurement of the glomerular filtration rate is
1.5 hr. What is the effective half-life of 111In-DTPA?
3. Particle Emission

Radionuclides decaying by alpha- or beta-particle emission

should not be used as the label in diagnostic
radiopharmaceuticals.

These particles cause more radiation damage to the tissue

than do gamma rays.

Although gamma-ray emission is preferable, many beta-

emitting radionuclides, such as 131I-iodinated compounds,
are often used for clinical studies.
3. Particle Emission (cont,..)

However, alpha emitters should never be used for in vivo

diagnostic studies because they give a high radiation
dose to the patient.

But alpha and beta emitters are useful for therapy,

because of the effective radiation damage to abnormal
cells.
4. Decay by Electron Capture or Isomeric Transition

Because radionuclides emitting particles are less

desirable, the diagnostic radionuclides used should
decay by electron capture or isomeric transition
without any internal conversion.

Whatever the mode of decay, for diagnostic studies

the radionuclide must emit a radiation with an
energy preferably between 30 and 300 keV. Below 30
keV, rays are absorbed by tissue
5. High Target-to-Nontarget Activity Ratio

For any diagnostic study, it is desirable that the

radiopharmaceutical be localized preferentially in the organ
under study since the activity from nontarget areas can
obscure the structural details of the picture of the target
organ.

Therefore, the target-to-nontarget activity ratio should be

large.
 Beberapa hal yang harus diperhatikan demi
keselamatan dalam pemakaiannya:

a. Dosis radiasi maksimum yang diijinkan (Maximum Permissible Dose (MPD).

b. Waktu optimum yang diperlukan untuk memulai penatahan / pengukuran.

c. Dosis pemakaian ( administered dose ) yang tepat dari setiap sediaan

radiofarmaka berdasarkan waktu dan MPD

d. Ketepatan pemilihan sediaan radiofarmaka yang akan digunakan berdasarkan

pertimbangan biologis, peluruhan fisika ( physical decay ), dan kementakan /
Kebolehjadian keberhasilan pema-kaian sediaan radiofarmaka secara
statistik.

e. Pertimbangan medis antara pemakaian sediaan radiofarmaka dan penanganan

medis.

f. Masalah-masalah lain yang mungkin timbul dari pemakaian sediaan

radiofarmaka.
PET-CT Gama
Outpatient
camera camera

Inpatient

Diagnosis Therapy

Radiopharmaceuticals
Radionuclides
Generators Cyclotron
Nuclear Reactor
Cara Mendapatkan Sediaan Radiofarmaka

Diperoleh dengan mengiradiasi sasaran dalam reaktor

nuklir selama waktu tertentu, lalu melarutkannya dengan
pelarut yang sesuai. (24N, 42K, 82Br)
Diperoleh dengan pemisahan secara kimia dari bahan yang
telah diiradiasi. (131I, 32P, 35S)
Dengan labeling molekul organik (Hipuran 131I, rose bengal
131I, RIHSA, Asam oleat)

Dengan membuat koloidal radioaktif melalui pengendapan

logam (198Au, Krom-fosfat 32P)
Generator radioisotop yang menghasilkan radioisotop
dengan waktu paruh singkat (99mTc, 113In)
 Bagian penting senyawa radioaktif sebagai
radiofarmaka adalah senyawa pembawa atau
ligan yang akan menentukan arah distribusi
radiofarmaka ke suatu proses metabolisme,
biokimia, fungsi fisiologi, atau jaringan tubuh yang
ganas/abnormal, serta menentukan persen
ambilan radiofarmaka oleh jaringan target yg spesifik. Oleh
karena itu radiofarmaka harus berbentuk senyawa
murni sehingga secara spesifik dapat memenuhi
maksud penggunaannya namun dengan waktu
retensi yang singkat bila untuk diagnosis dan
waktu retensi panjang bila untuk merusak
jaringan kanker
Aplikasi Radiofarmaka
A. Uji Fungsi Ginjal
1. Sebelumnya keadaan ginjal hanya bisa dilihat berdasarkan hasil
foto (rountgen) radiologi terhadap ginjal. Berdasarkan foto rountgen
ginjal bisa diketahui kalau ada penyumbatan karena batu ginjal.
2. Fungsi ginjal tidak bisa diketahui melalui foto rountgen. Fungsi ginjal
hanya bisa diketahui melalui radiofarmaka Hipuran I-131 yang
dimasukkan ke dalam tubuh manusia, hasil pencacahan radiasi yang
dipancarkan dari ginjal kiri dan ginjal kanan kemudian direkam.
Hasiil rekamannya dapat digunakan untuk menganalisis fungsi Ginjal.

L R
B. Uji Fungsi Kelenjar Gondok ( Thyroid Uptake )

1. Kelenjar gondok yang sangat berperan pada pertumbuhan dan

perkembangan organ tubuh dan otak manusia selama ini hanya
bisa diketahui keadaan fisiknya dengan peradaban dari luar saja.

2. Kelenjar gondok yang tidak normal biasanya akan berusaha

sebisanya untuk menangkap iodium yang dibutuhkan oleh tubuh,
sehingga akan tumbuh membesar. Keadaan kelenjar gondok yang
membesar ini dapat dilihat dan diraba dari luar.

3. Bila kelenjar gondok sudah membesar, berarti fungsi untuk

menangkap iodium tidak berfungsi lagi. Untuk melihat apakah
kelenjar gondok berfungsi baik atau tidak ( sebelum membesar ),
dapat dilakukan dengan memasukkan radiofarmaka I-131 ke dalam
tubuh manusia.
Pemeriksaan Gondok

Pasien diberi 131I untuk diminum dan 2 jam setelah itu pasien
menjalani pemeriksaan.

Pasien didudukkan di depan kolimator dan detektor untuk

dilakukan pengukuran yaitu mendetekdi dan mencatat distribusi
radioaktif yang ada di sekitar kelenjar gondok.

Pengukuran yang sama dilakukan pada jam ke 24 dan 48

Perhitungan prosentase penangkapan iodium (131I uptake) yaitu

% uptake = x 100 %

Nl = jumlah cacah di leher
Nlp = jumlah cacah di paha
Ns = jumlah cacah pada sumber dan waktu yang sama
Nb = jumlah cacah latar
 Nilai Normal Uptake 131I oleh Tiroid

Eutiroid Hipertiroid Hipotiroid

2 jam (10-30)% dosis awal > 30% <10%
24 jam (25-55% dosis awal > 55% <25%
48 jam (30-60)% dosis awal > 60% <30%
 Absorbed Dose-Administered Activity I131

Example of method to calculate administered activity from

Prescribed absorbed dose to the thyroid

Thyroid mass (g) 30

Prescibed dose (Gy) 100 Activity (MBq)=

Uptake measurements 23.4*mass(g)*dose (Gy)

Time
(h)
Standard
(cpm)
Patient
(cpm)
Bg
(cpm)
Uptake
(%)
uptake at t=0 (%)*Teff (d)
0 - - - 73,5
2 21736 5521 100 25,1
24 18286 12338 100 67,3
48 17165 10565 100 61,3
144 13171 5754 100 43,3

Effective half-life (d): 4,0

Activity to administer (MBq): 240

Berg GEB et al, J Nucl Med 1996; 37:228-232

Uptake Measurement

26
Gamma Camera Examination

27
Gamma Camera Examination

Used to determine the size of the organ

28
 Tabel : Sediaan radiofarmaka dan pemakaiannya

No Sediaan radiofarmaka Pemakaiannya Dosis, Ci

1 Serum Albumin Penelusuran hati 300 - 1.000
Macroagregat I131 Penelusuran limpa 300 - 1.000
2 Natrium fosfat P32 Menentukan Tumor pada 250 - 500
Mata
3 Natrium kromat Cr51 Sel darah merah 25 - 100
Penelusuran limpa 150 - 300
4 Natrium Flouride Penelusuran Tulang 2.000 - 4.000
5 Natrium Pertachnetat Tc99m Penelusuran Otak 5.000 - 15.000
Penelusuran Thyroid 1.000 - 3.000
No Sediaan Radiofarmaka Pemakaiannya Untuk Dosis , Ci
6 Asam Oleat I131 Absorbsi pada ternak 25 - 50
7 Rose Benganl I131 Uji fungsi hati 10 - 25
Penelusuran hati 100 - 150
8 Selenometheonin Se75 Penelusuran Pada Pankreas 250
9 Strontium klorida atau Penelusuran Tulang 50 - 100
Nitrat Sr85
10 Strotium Sitrat Cr87 Mempelajari kanker Tulang 20 - 50
11 Serum Albumin Tc99m Penelusuran Pool Darah 2.000 - 5.000
Jantung
Penelusuran Plasenta 500 - 1.000
12 Serum Albumin Agregat Penelusuran Paru-paru 1.000 - 3.000
Tc99m
13 Technitium-S-Serum Penelusuran hati dan Paru- 1.000 - 3.000
Albumin Tc99m koloidal paru
No Sediaan Radiofarmaka Pemakaiannya Untuk Dosis , Ci
14 Xenon Xe133 Mempelajari Pulmonari 3.000 - 5.000
15 Krom Fosfat Koloidal P32 Pengobatan efusi peritoneal 9 - 12
Pengobatan efusi Pleural 6 - 9
16 Emas koloidal Au198 Pengobatan efusi Pleural 35 - 75
Pengobatan efusi Peritoneal 50 - 150
17 Natrium Iodida I131 Hyperthyroidisme 2 - 10
Penyakit Jantung 25 - 50
Kanker Thyroid 100 - 150
18 Natrium Fosfat Policitemia Vera 3 - 8
Leukumia Kronis 1 - 2
Kanker Tulang metastase 10 - 15