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UNIVERSIDAD NACIONAL MICAELA BASTIDAS DE APURIMAC

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y


ZOOTECNIA

SINTESIS, TRANSPORTE, MECANISMO DE


ACCION, METABOLISMO (02)

MVZ. Juan R. Soncco Quispe.

2017 - I

1
SINTESIS DE HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Mayora de las hormonas


Sntesis:
Preprohormonas (Extremo rugoso del RE)
Prohormonas (Aparato de Golgi)
Almacenadas en vesculas hasta liberacin
Son hidrosolubles
SINTESIS Y
SECRECION
HORMONAS
PROTEICAS

3
Exn Intron
Sntesis
y procesamiento DNA
de hormonas Transcripcin
pepiticas Precursor RNAm
Escisin

Empalme
ARN mensajero
ARNm Unin ribosomal

Pptido sealador Retculo endoplasmatico


Pre-pro-hormona
Procesamiento

Pro-hormona
Aparato de Golgi
Procesamiento
Hormona madura
Vesculas secretoras

Secrecin
4
Hormonas

SINTESIS HORMONAS
PEPTDICAS

Las hormonas peptdicas son


sintetizadas como pre-pro-
hormonas en los ribosomas y
procesadas a pro-hormonas en el
retculo endoplsmico. En el
aparato de Golgi, la hormona o
pro-hormona es empacada en
vesculas secretoras, las cuales,
son liberadas desde la clula en
respuesta a la entrada calcio. El
calcio es indispensable para el
anclaje de las vesculas a la
membrana celular y para la
exocitosis de su contenido.
CATECOLAMINAS (epinefrina, norepinefrina, dopamina)
se sintetiza a partir AA tirosina a travs de una serie de
reacciones enzimticas almacenados en grnulos
secretores y secretadas igual que las hormonas peptdicas.

Hormonas TIROIDEAS (tiroxina, triyodotironina) son


sintetizadas a partir de AA tirosina y del yoduro en una
serie de reacciones, mediante enlaces pepiticos a una gran
molcula proteica.

6
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
Se sintetizan a travs del COLESTEROL, se sintetiza en el
HIGADO.

Las lipoprotenas de baja densidad entran en las clulas


productoras de esteroides a travs de su interaccin con
un receptor de membrana.

La liberacin de colesterol se produce tras la degradacin


de las lipoprotenas de baja densidad por enzimas
lisosomales, y se utiliza inmediatamente para la sntesis
de esteroides a partir del colesterol.

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8
Clasificacin de Horm. Esteroides

21 carbonos:
Progestinas (P5, P4, 17-OH-P5, 17-OH-P4)
Mineralocorticoides (Aldosterona)
Glucocorticoides (Cortisol, Corticosterona)
19 carbonos:
Andrgenos (Testosterona, Androstenediona)
18 carbonos:
Estrgenos (Estrona, Estradiol)

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LA CONCENTRACIN DE LAS HORMONAS

La [ ]n plasmtica de las hormonas por lo general es muy


reducida:

De 01 picogramo y algunos microgramos por


mililitro, segn la hormona. (10-7 a 10-12 M).

Esas pequeas concentraciones son suficientes para


llegar a las clulas diana y ejerza su accin.

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Transporte de Hormonas
Proteicas:
Son hidroflicas
Son solubles en sangre
Estn disueltas en sangre

Esteroideas y Tiroideas:
Son lipoflicas
Son muy poco solubles en sangre
Necesitan unirse a protenas transportadoras

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Transporte hormonal

Transporte de las hormonas en la circulacin

1. Las hormonas en la circulacin pueden circular libres o unidas a las


protenas transportadoras.

2. Utilidad de viajar unidas a protenas:


- Aumenta la vida media
- Regula la actividad de la hormona al determinar que cantidad de
hormona es la fraccin libre que se unir al receptor.

3. Muchas protenas transportadoras son globulinas sintetizadas en el hgado.


Las enfermedades hepticas afectan la accin hormonal.
En general las hor. proteicas y peptdicas as como las
catecolaminas, por su carcter Hidrosoluble circulan en
forma libre.
La cantidad de hormona libre y la unida a protenas se
encuentra en equilibrio, pero solamente la hormona libre
es la que produce las acciones fisiolgicas.
Esta pequea cantidad de hormona es la mas implicada
en los fenmenos reguladores y mecanismos de sntesis y
liberacin.

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Existen varios transportadores de esteroides:
Transcortina o globulina ligante del Cortisol (CBG), la cual une
con alta afinidad los corticosteroides y la progesterona.
Estradiol y testosterona se unen a la globulina ligante de
hormonas sexuales (SHBG).

Las hormonas tiroideas estn unidas a la globulina ligante de


tiroxina (TGB), la mas especifica y tambin albumina y pre
albumina.

Existen sustancias que pueden influir en los niveles sanguneos


de estas protenas transportadoras, as como en su afinidad por
los ligadores:
Ejemplo, el acido acetilsalicilico baja la afinidad de la (TGB) por
la tiroxina y los estrgenos aumenta los niveles de (SHBG); en
cambio los andrgenos los disminuyen.

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Hormonas Lipoflicas
Protenas transportadoras:
Globulinas: especficas, alta afinidad, baja capacidad de
transporte
Albminas: inespecficas, baja afinidad, alta capacidad de
transporte
Equilibrio hormona unida y libre en sangre (1-5% libre)
Solo la hormona libre puede entrar en la clula blanco

ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE.
Las hormonas proteicas:
Son sintetizadas y almacenadas en las clulas.
Hasta que se recibe una orden para su liberacin.

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Las hormonas esteroideas y tiroideas:
No se almacenan
Circulan en la sangre unidas a protenas plasmticas:
Lo cual impide su actividad.
Y retrasa su eliminacin.
Crendose as un depsito hormonal.
Cuando los esteroides se separan de las protenas
plasmticas:
Pueden ejercer su accin.
Pero tambin se exponen a la eliminacin
metablica.

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El grado de cumplimiento de sus funciones depende bsicamente
de:
De la [ ]n de las Hormonas circulantes.
El N de receptores en las clulas diana.
La produccin de segundos mensajeros.
La magnitud de la respuesta en la clula diana.
Los mecanismos apropiados de regulacin.

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Propiedades Generales de la Accin Hormonal
Actan excitando o inhibiendo funciones celulares, nunca
inician las reacciones, sino que alteran la velocidad de las ya
existentes.
La sensibilidad de las clulas a una hormona esta dada por la
presencia de receptores especficos.
Las clulas que responden al mensaje hormonal son las clulas
blanco o clulas diana.
El efecto de una hormona ser tanto ms generalizado cuanto
mayor sea el nmero de clulas blanco o diana que posean
esos receptores.

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MECANISMOS DE ACCIN DE LAS HORMONAS

HORMONAS NO POLARES HORMONAS POLARES


(Esteroideas) (Proteicas)
No viajan disueltas en la porcin acuosa Viajan disueltas en la porcin acuosa
plasma plasma

Son transportadas fijas a protenas


transportadoras en el plasma.

Despus se separan de las protenas


transportadoras
No entran a sus clulas blanco (no
atraviesan la membrana) Se unen a su
Pasan fcilmente la membrana receptor en la membrana celular

Se unen a RECEPTORES NUCLEARES (protenas


receptoras dentro de sus clulas)
Ejercen sus efectos mediante 2do
Sus protenas receptoras se encuentran mensajero (receptores)
dentro del citoplasma y ncleos Sus protenas receptoras se encuentran en
la superficie de la membrana externa.
MECANISMOS DE ACCIN DE LAS HORMONAS

HORMONAS HORMONAS
NO POLARES POLARES

Se unen a receptores Usan segundos


nucleares mensajeros

Hormonas Hormona De adenilato De fosfolipasa


esteroideas tiroidea ciclasa-AMP C-Ca
cclico

De tirosina
cinasa
MECANISMO DE ACCION HORMONAL
El MA de una hormona comienza con la unin a un receptor
especifico de la clula diana.
Las clulas que carecen estos receptores no responden.
Los receptores hormonales son protenas de gran tamao,
cada clula estimulada posee habitualmente entre 2000 a
100000 receptores.
Adems cada receptor suele ser especifico para cada
hormona.

21
Mecanismo de Accin de Hormonas

22
MECANISMO DE ACCION HORMONAL

23
MECANISMO DE ACCIN HORMONAL

Proteicas y derivados de aminocidos:


Unin protena de membrana.
Activacin protena G
Activacin adenilato ciclasa
Aumento de AMPc
Activacin quinasas
SISTEMA SEGUNDO MENSAGERO ADENILATO CICLASA-AMP CCLICO
La hormona se une al receptor
sobre la superficie externa de la
membrana plasmtica de la clula
1 blanco.

Hay una disociacin de las protenas G


La sub unidad alfa queda libre
Se estimula la actividad de la adenilato
ciclasa sobre el lado citoplasmtico de
2 la membrana.

La adenilato ciclasa activada


cataliza la conversin de
ATP en cAMP dentro del
3 citoplasma.

Elimina la subunidad reguladora


de la protena cinasa
4

La protena cinasa activa fosforila otras protenas enzima


Se activan o desactivan enzimas especficas
5 Se producen los efectos hormonales sobre la clula blanco
ACCIN HORMONAS PEPTDICAS Y DERIVADAS DE AMINOCIDOS.
28
SISTEMA SEGUNDO MENSAJERO FOSFOLIPASA C-Ca

La hormona se une al receptor en


la membrana plasmtica de su
clula blanco.
1

Hay una disociacin o


separacion de protenas G

Una subunidad de protena G viaja a travs de la membrana plasmtica


Activa a la fosfolipasa C
La fosfolipasa C cataliza la desintegracin de un fosfolpido de membrana particular hacia Diacil Glicerol e IP3
3

El IP3 entra en el citoplasma


El IP3 se une a receptores en el retculo endoplasmtico
Hay una liberacin de Ca almacenado
El Ca almacenado se difunde hacia el citoplasma
4 El Ca acta como segundo mensajero para promover los efectos hormonales en la clula blanco.
SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO DE TIROSINA CINASA

La tirosina cinasa (protena receptora) est ubicada en la membrana plasmtica.*El receptor de insulina consta de dos partes,
cada una de las cuales contiene una cadena polipeptdica que abarca la membrana, y una cadena en el lado extracelular
1 que contiene el sitio de unin a la insulina.
La insulina se une a las subunidades .

Las subunidades son estimuladas para


producir la autofosfotilacin
El receptor de insulina se activa.
2 El receptor de insulina fosforila las protenas
sustrato del receptor de insulina

Las protenas sustrato del receptor de


insulina proporcionan una estacin de
acoplamiento enzimtico que activa
varias otras molculas emisoras de
seales.
3 Las molculas emisoras de seales
causan la insercin de protenas
transportadoras para glucosa en la
membrana plasmtica.
Se promueve la captacin de glucosa
plasmtica hacia las clulas tisulares.
MECANISMO DE ACCIN DE HORMONAS ESTEROIDEAS
Por su naturaleza lipdica, atraviesan fcilmente la membrana
clular de clulas blanco o diana, y se unen a las molculas
receptoras de tipo proteico, que se encuentran en el citoplasma.

HORMONAS ESTEROIDEAS
Difusin de hormona a travs membrana nuclear.
Unin receptor citoplasmtico
Pasa al ncleo modifican expresin del ADN estumulando o
inhibiendo
Activacin de genes
Activacin transcripcin
Sntesis de protenas

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MECANISMO DE ACCION DE HORMONAS ESTEROIDEAS

Las hormonas esteroideas se transportan unidas a protenas


transportadoras en el plasma
Se disocian de sus transportadores plasmticos
1 Pasan a travs de la membrana plasmtica de su clula
blanco

La hormona esteroidea se une a receptores que pueden estar


en el citoplasma.
Se forma un homodmero: Dos unidades iguales de receptor
2 se unen en dos medios sitios.

El receptor unido a hormona se transloca (mueve) hacia el


ncleo.
Ya en ncleo el complejo hormona esteroidea-protena
3 receptora se une al DNA.

Se estimula la transcripcin gentica o accin genmica.


Hay sntesis de RNAm.
4

El RNAm recin formado codifica para la produccin de


nuevas protenas
5

Se producen los efectos hormonales en la clula blanco.


6
Accin de hormonas esteroideas
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Hormona
1. La hormona difunde
esteroidea
a travs de la memb.
plasmtica debido a
que es liposoluble. Membrana
plasmtica

citoplasma

ncleo

2. La hormona se une
al receptor dentro
del ncleo.

protena
receptor
DNA proteico
mRNA ribosoma

3. El complejo mRNA
Hormona-receptor
activa un gen y sigue
luego la sntesis de 4. Los mRNA se mueven
molculas de mRNA. a los ribosomas donde
ocurre la sntesis de una
protena.
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MECANISMO DE ACCION DE LA HORMONA TIROIDEA

La T4 es llevada a la clula blanco por medio de la globulina


transportadora de tiroxina (una protena transportadora en el plasma).
Se disocia de su transportador .
1 La T4 ya libre pasa a travs de la membrana plasmtica de su clula
blanco.

En el citoplasma la T4 mediante
2 enzimas se convierte en T3

Se emplean protenas de unin para entrar


3 al ncleo.

Las protenas receptoras de hormona tiroidea estn en el ncleo unidas al DNA.


La protena receptora forma un heterodmero: El receptor de hormona tiroidea (TR)

4 y un receptor de cido-cis-retinoico (RXR) se unen a los medios sitios de DNA del


elemento de respuesta a hormona.

El complejo hormona-Receptor se une al DNA.


Se estimula la sntesis de un nuevo RNAm
5 El RNAm recin formado codifica para la sntesis de nuevas protenas

Se producen los efectos hormonales en la clula

6 blanco.
METABOLISMO DE LAS HORMONAS
Las modificaciones qumicas o los procesos de degradacin de las
hormonas circulantes son dos elementos muy importantes para
regular las [ ]s de hormonas activas y su aporte a los tejidos
efectores.
Las hormonas, despus de ser sintetizadas, existen en un
estado activo por un tiempo determinado.
Despus son degradados o destruidos.
Su degradacin es necesaria para garantizar que la accin
hormonal sea temporal.

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Las hor. proteicas son degradadas o captadas en los tejidos
diana en pocos minutos, desaparecen rpidamente del torrente
circulatorio.
La unin hormona-receptor y su ingreso, con la posterior accin
lisosomal, es posiblemente la va principal de degradacin de las
hor. Proteicas, existe otro como la protelisis en el hgado,
principalmente rin y sangre.

Las horm. Tiroideas y Esteroides, al ser transportados unidos a


protenas en e plasma, son protegidos frente a enzimas
catablicas, entonces son el hgado y rin rganos de
degradacin y eliminan las hormonas libres y sus metabolitos a
travs de la excrecin renal y biliar.
Aunque parte de estas hormonas son recuperados por la
circulacin entero heptica y la reabsorcin renal.

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