UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

ESCUELA DE POST GRADO

,MENCION MICROBIOLOGIA CLINICA

CURSO: FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA

FISIOPATOLOGIA DE LAS EXOTOXINAS

Dr. Pedro Mercado Martnez

1
 TOXINAS BACTERIANAS

EXOTOXINAS ENDOTOXINAS
Excretadas Parte de pared celular
En G+ y G- En G-
Protenas LPS
Inestables Estables
Muy antignicas Poco antignicas
Muy txicas Toxicidad moderada
Producen toxoides No producen toxoides
Muy especficas Muy especficas
Actividad enzimtica No actividad enzimtica
Pirognicas Ocasionalmente dan fiebre

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA

2
 TOXICIDAD MEDIADA POR BACTERIAS Y EL HUESPED

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 3

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 4
 Las exotoxinas se pueden clasificar en dos grandes grupos:

Un primer grupo incluye aquellas toxinas que actan

intracelularmente, ya sea sobre componentes celulares que se
encuentran en la cara interna de la membrana citoplasmtica,
o sobre estructuras dispersas en el citoplasma, como el
citoesqueleto y los ribosomas.

Un segundo grupo esta constituido por aquellas exotoxinas

que actan
directamente sobre la membrana de la clula blanco. Dicha
accin puede causar lisis de la clula, por lo que a este grupo
de toxinas se les denomina citolisinas 5
 EXOTOXINAS QUE ACTUAN
INTRACELULARMENTE
Estas exotoxinas contienen dos tipos de subunidades .

La subunidad A: posee actividad enzimtica y es el

componente txico,
La subunidad B : es responsable de la unin de la toxina con
los receptores localizados en la superficie de la clula blanco.

La subunidades, separadamente, no muestran ningn efecto

txico sobre las clulas. En algunos casos a subunidad A
requiere de un procesamiento adicional, el cual genera un
fragmento denominado A1, que es el responsable directo de
la actividad Toxica.
6
 ESTRUCTURA DE LAS EXOTOXINAS
Enterotoxina
Citotoxina
Neurotoxina

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 7

 ACCION DE LAS ENTEROTOXINA

EVENTO NORMAL

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 8

 EVENTO NORMAL

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 9

 Mecanismo de absorcion de Na y agua
Secrecin de Cl y H2O

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 10

 ACCION DE LAS ENTEROTOXINA

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 11

 ACCION DE LA ENTEROTOXINA

ADP-RIBOSILACION
QUE INACTIVA GTPasa

Se inhibe absorcin de Na y agua

Aumenta la secrecin de Cl y H2O

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 12

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 13
 REHIDRATACION ORAL

Absorcin de Sodio
Cotransporte de sodio-
glucosa
Cotransporte de sodio y aa
Acoplado al cloro

Absorcin de azcares
Trasportador SGLT1

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 14

 CITOTOXINA

TOXINA DIFTERICA

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 15

 TOXINA DIFTRICA. MECANISMO DE ACCIN

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 16

 El C. diphtheriae es un bacilo grampositivo que puede crecer sobre la
mucosa de las vas respiratorias superiores o en heridas menores de la
piel. Las cepas de C. diphtheriae portadoras de un bacterifago temperado
con el gen estructural para la toxina son toxgenas, producen toxina
diftrica y pueden causar difteria.
La toxina se secreta como una molcula de polipptido simple (PM 62
000). Esta toxina nativa se descompone enzimticamente en dos
fragmentos A y B, reunidos por un enlace disulfuro. El fragmento B (PM 40
700) se une a receptores especficos de la clula hospedera y facilita la
entrada del fragmento A (PM 21 150) al interior del citoplasma. El
fragmento A inhibe el factor EF-2 de alargamiento de la cadena de pptido
mediante la canalizacin de una reaccin que produce nicotinamida libre
adems de un complejo adenosina-difosfato-ribosa-EF-2 inactivo. La
interrupcin de sntesis de protenas alteran las funciones fisiolgicas
normales
17
 Es decir la toxina diftrica, una exotoxina del
C. diphtheriae infectado con un fago
lisognico especfico, cataliza la ADP
ribosilacin del eEF-2 en las clulas de
mamferos. Esta modificacin inactiva el eEF-
2, y por tanto inhibe de manera especfica la
sntesis de protenas en los mamferos

18
 El fragmento A cataliza el paso de la ribosa difosfato de
adenosina desde el NAD a un residuo de histamina del
FE-2

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 19

 NEUROTOXINA
EVENTO NORMAL

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 20

 EVENTO NORMAL

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 21

 toxina del ttanos

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 22

 El C. tetani es un bacilo anaerobio grampositivo que produce ttanos. El C.
tetani del ambiente contamina las heridas, y las esporas germinan en el
ambiente anaerobio de los tejidos desvitalizados. Las variedades
vegetativas del C. tetani producen la toxina tetanospasmina (PM 150
000). La toxina liberada posee dos pptidos (PM 50 000 y 100 000)
enlazados por puentes disulfuro.
El pptido mayor se une a ganglisidos, en tanto que el pptido menor
parece conferir la actividad txica. Esta toxina alcanza el sistema nerviosos
central por transporte retrogrado a lo largo de los axones y a travs de la
circulacin sistmica. Acta al impedir la liberacin de un mediador
inhibitorio en la sinapsis de las neuronas motoras. Como resultado se
producen espasmos musculares, al inicio localizados y despus
generalizados. Cantidades muy pequeas de toxinas pueden ser mortales
para los humanos

23
 toxina botulnica

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 24

 Tipos de toxina botulnica

B, D, F y G

A, C y E

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ FISIOLOGIA Y GENETICA MICROBIANA 25

 El C. botulinum, que causa el botulismo, se encuentra en el
suelo o en el agua y puede crecer en los alimentos (enlatados,
empacados al vaco,); en condiciones anaerobias produce una
toxina muy potente (la ms potente que se conoce). Es
termolbil y se destruye con suficiente calor. Existen
diferentes tipos serolgicos de toxina. Los tipos A,B y E se
vinculan mas comnmente con la enfermedad humana. La
toxina se absorbe en le intestino y alcanza los nervios
motores, donde impide la liberacin de acetilcolina en la
sinapsis y en las uniones neuromusculares. Suprime la
contraccin muscular y se produce parlisis

26
 La toxina botulnica b es una de las toxinas
mas letales que se conocen, y la causa ms
seria de envenenamientos por alimentos. Un
componente de esta toxina es una proteasa
que parece que se adhiere slo a la
sinaptobrevina; de esta manera inhibe la
liberacin de la acetilcolina en la unin
neuromuscular y podra ser fatal,
dependiendo de la dosis ingerida.
27