H.I.P.O.L.I.P.I.D.E.M.I.

K
Wening Sari, dr., MKes.
Pendahuluan
Dislipidemia: kelainan metabolisme
lipid, ditandai:
kolesterol total, kolesterol LDL & trigliserida
kolesterol HDL

Terkait erat aterosklerosis

(penebalan & hilangnya elastisitas
arteri)
Kol LDL aterogenik
Kol HDL efek protektif
Pendahuluan
Aterosklerosis komplikasi: infark
miokard, stroke, penyakit vaskuler
perifer, penyebab 50%kematian di
USA
Kualitas hidup jutaan orang :
karena angina, gagal jantung ,
klaudikasio intermiten
 TG Kol. Tot LDL Klasifikasi CAD atau Tindak Lanjut
mg/dl mg/dl mg/dl Resiko
CAD
<200 < 200 < 130 Normal Tidak ada Evaluasi 5 th

200 200 - 239 100 Perbatasan Ada Evaluasi lanjut

Tinggi terapi diet

400 240 130 - 159 Tinggi Tidak ada Evaluasi 1 thn

terapi diet

Ada Evaluasi lanjut,

diet & obat

400- 160 Sangat tinggi Tidak ada diet, terapi obat

1000 jika LDL 190

Ada diet dan obat

>1000 diet dan obat

Obat Hipolipidemik
Golongan Penghambat Asam Empedu (resin)
kolestiramin, kolestipol, kolesevelam
Golongan Penghambat HMG CoA reductase
(statin)
simvastatin, pravastatin, lovastatin, atorvastatin,
fluvastatin rosuvastatin
Golongan Asam Fibrat
gemfibrozil, klofibrat, bezafibrat, fenofibrat
Niasin
Probucol
Ezetimibe
Penghambat Asam Empedu
(Resin) (1)
Hepar sekresi empedu asam empedu,
fosfolipid, kolesterol bilier
30% asam empedu & 20% kolest bilier berasal
dari kolesterol yang baru disintesis di hepar
Empedu intestinal metabolisme oleh FN
usus reabsorbsi oleh ileum terminal vena
porta hepar sintesis Kolesterol
 R . E . S . I . N (2)
Resin mengikat as empedu komplek yang
tidak larut sirkulasi enterohepatik asam
empedu putus ekskresi sterol feses
As empedu dihambat umpan balik (-) :
Sintesis asam empedu cadangan kolesterol
intraseluler
Aktivitas enzim HMG CoA reduktase sintesis
kolesterol
Ekspresi reseptor LDL ambilan LDL oleh
reseptor LDL katabolisme LDL
kolesterol LDL
Sintesis asam empedu sintesis trigliserida
 R . E . S . I . N (3)
Penurunan kolesterol LDL oleh resin
bersifat dose-dependent
Kolestiramin 8-12g / kolestipol 10-15g
LDL 12-18%
Dosis max (Kolestiramin 24g /
kolestipol 30g) LDL 25% ES >>
Waktu terapi 1-2 minggu
Pd pasien dgn trigliserida normal
trigliserida (sementara)
Efek terapi: LDL 12-25%, HDL
3-5%, trigliserida (-) /
 R . E . S . I . N (4)

Gol Resin tidak larut dalam air, tidak dicerna

& tidak diabsorbsi saluran cerna.
Kolestiramin & kolestipol bentuk serbuk +
air / sari buah hindari rasa tidak enak, bau
& cegah iritasi. Kolesevelam bentuk tablet
Dosis: kolestiramin 8 24g/hr; kolestipol
15-30g/hr, Kolesevelam 2,6 3,8g/hr dlm
dosis terbagi.
ES: gangguan GIT: mual, muntah, konstipasi;
flatulens, nyeri perut, asidosis hiperkloremik
dan hipoprotrombinemia.
 R . E . S . I . N (5)

KI absolut: dysbetalipoproteinemia familial,

trigliserida > 400mg/dl
KI relatif: trigliserida > 200mg/dl
Interaksi obat: obat ini mengganggu absorbsi
vitamin A,D,E, dan K, digoksin, klorotiazid,
propanolol, statin, Fe, fenilbutazon dan
warfarin
Kolesevelam tidak mengikat digoksin, statin,
warfarin
Sebaiknya ada selang waktu 1 jam sebelum atau
4 jam sesudah pemberian resin
 Penghambat HMG CoA reduktase
(Statin) (1)
Acetyl CoA

Acetoasetyl CoA

HMG CoA
HMG CoA reductase

Mevalonat

.
Kolesterol
 S . T. A . T. I. N (2)
Enz HMG-CoA reduktase mengkatalisis konversi
HMG-CoA mevalonat pd jakur biosintesis
kolesterol
Penghambatan Enz HMG-CoA reduktase
Sintesis kolesterol kolesterol intraseluler
Ekspresi reseptor LDL uptake LDL
katabolisme LDL & kadar LDL plasma
 S . T. A . T. I. N (3)
simvastatin, pravastatin, lovastatin,
atorvastatin, fluvastatin dan rosuvastatin
sangat efektif dalam kadar LDL
Efek terapi statin:
LDL 25-45% tergantung jenis & dosis.
Trigliserida 7-30%
HDL 5-15%
Statin LDL dgn variasi subyek yang luas:
hiperkolesterolemia familial heterozigot,
hiperkolesterolemia poligenik,
hiperkolesterol karena DM / sindrom
nefrotik
 S . T. A . T. I. N (4)
Rosuvastatin 5mg/hr, atorvastatin 10mg/hr,
lovastatin/simvastatin 40 mg/hr LDL
35%
Fluvastatin,pravastatin 80 mg/hr LDL
33%
Rosuvastatin 10 mg/hr, atorvastatin 20
mg/hr lovastatin/simvastatin 80 mg/hr
LDL 45%
Rosuvastatin 80mg/hr LDL 58%
 S . T. A . T. I. N (5)
Absorbsi & metabolisme statin 40 75 %,
kecuali: fluvastatin diabsorbsi sempurna;
pravastatin absorbsi << jika + makanan
Semua statin mengalami metab. lintas
pertama & terikat kuat pd protein plasma
T : 1 3 jam ,kecuali atorvastatin 14 jam
Ekskresi : empedu >>, 5-20%: urin
Sintesis kolesterol diurnal diberikan
sore hari bila dosis 1 x 1
 S . T. A . T. I. N (6)

Statin tidak punya ES yang membahayakan

tidak perlu penghentian terapi gol ini
termasuk paling aman & bisa diterima pasien
ES: rush < 0,3%, gangguan GI: konstipasi >>,
insomnia < 0,1 %., Transaminase 3 x normal
pd 2% pengguna reversibel. Miopati <0,2%
pengguna
IO: kombinasi siklosporin, niasin , gemfibrozil,
eritromisin miopati . Lovastatin &
simvastatin efek antikoagulan kumarin
KI: kehamilan, penyakit hati aktif/kronik,
kolestasis
 Niasin (Asam Nikotinat) (1)

BUKAN niasinamid / nikotinamid, mrpkan

vit B3 dlm tubuh dikonversi jd amida yg
menyatu dg Niacinamide adenin
dinucleaotide (NAD) dosis besar efek
hipolipidemik
Mekanisme kerja : hambat lipolisis kadar
as lemak bebas sintesis trigliserid
hepar << produksi VLDL produksi
LDL <<, tapi katabolisme LDL tetap
(VLDLprekursor LDL) , HDL
 Niasin (2)
Efek :
LDL 5-25%
trigliserida 20-50%
HDL 15-35%.
Hipolipidemik yg Lipoprotein (a)
(fraksi lipid yg jg aterogenik) sampai
25%.
Mekanisme kerja Niasin
 Niasin (4)
Tersedia bentuk kristalin (plain) dosis 1,5-
3g/hr, timed- release & extended-release
dosis: 1-2g/hr
Farmakokinetika niasin plain: absorbsi
cepat, kadar puncak 30-60, T singkat,
eliminasi melalui ginjal
ES paling mengganggu: gatal, kulit wajah
& tubuh bag atas kemerahan (flushing) yg
timbul bbrp menit sd.bbrp jam << bila
diberikan aapirin sebelumnya, atau
bersamaan dg makanan, flushing <<
setelah 1-2 minggu terapi
 Niasin (5)
ES flushing jarang pd niasin extended-release.
ES lainnya: gangguan GI mual, muntah, diare
dan ulkus peptik.
Bahaya : dosis tinggi gangguan fungsi hati
(hepatitis) , P alkali fosfatase &
transaminase
Pandangan mata kabur, hiperurisemia dan
hiperglikemia reversibel
Niasin plain 2-3 x 250-500mg / hari, extended-
release 1 x 1g / hari
Asam fibrat (1)
Mekanisme kerja:
konsentrasi VLDL & katabolisme VLDL
dgn memacu aktivitas enz lipoprotein lipase.
Menghambat enzim asetil CoA karboksilase di
hepar yang penting untuk sintesis trigliserid.
Menghambat lipolisis dan aliran lemak bebas.
Khusus gemfibrozil menigkatkan kadar HDL
dan produksi Apo AI
 Asam Fibrat (2)
Umumnya gemfibrozil > efektif, ES <<
banyak direkomendasikan . Klofibrat &
gemfibrozil diabsorbsi dgn cepat disal cerna.
Klofibrat terikat kuat oleh protein plasma dan
T 2-8 jam, gemfibrozil T 1,5 jam
ES: nyeri perut, diare, mual dan muntah serta
enzim transminase hepatik yang reversibel.
Semua obat gol asam fibrat dapat kadar
kolesterol biliare & sekresi asam empedu
pemekatan cairan empedu faktor
predisposisi batu empedu
Asam Fibrat (3)
Indikasi: hipertrigliseridemia yg didominasi
VLDL , disbetalipoproteinemia
Interaksi obat : memperkuat efek antikoagulan
kumarin & indanedion, risiko miopati bila
fibrat diberikan bersama HMG CoA reduc
inhibitor
Hewan coba: embriotoksik dan karsinogenik.
 Probukol
LDL : katabolisme LDL melalui jalur non
reseptor tanpa mempengaruhi produksi LDL. HDL :
sintesis apolipoprotein A1 & AII
Tunggal: kolesterol total 10-20% , LDL 5-10%,
HDL 10-30%, trigliserid (-). Hanya dianjurkan untuk
terapi pasien dengan kadar LDL
Kombinasi probukol + asam fibrat kontraindikasi :
HDL sd. 15 mg/dl.
ES: gangguan GIT; diare, kembung, mual-muntah.
Eosinofilia (10%). ES serius : perpanjangan interval
QT aritmia bradiaritmia ventrikuler.
Punya efek antioksidan yang poten bermanfaat
untuk aterosklerosis
 Ezitimide
Menghambat absorbsi sitosterol dan kolesterol dalam
usus makanan dan asam empedu
Efektif menurunkan kolesterol total dan LDL
Absorbsi melalui saluran cerna, ekskresi melalui empedu
Waktu paruh 22 jam
ES: nyeri kepala, nyeri abdomen, diare
Interaksi obat :
Fibrat : kadar ezetimibe plasma >>
Kolestiramin : kadar ezetimibe plasma <<
Kombinasi dgn statin
efek hipolipidemik >>
Risiko ES >> : miopati, nyeri kepala, kostipasi, flatulen
 Kombinasi Obat
As Fibrat & Resin
~ berguna utk hiperlipidemia gabungan familial yg tak
tahan niasin
~ Risiko kolelitiasis (batu empedu)
Statin + ezetimibe
~ sinergistik untuk hiperkolesterolemia primer dab
familial homozigot
Statin & Resin
~ Sinergis: + LDL 20-25%
~ hiperkolesterol familial
~ Statin: 1 jam sebelum / 4 jam sesudah resin
memastikan absorbsi baik
Happy learning