ENFERMEDAD DE VON

WILLEBRAND

Alumno: Pelez Mariano Valdemar J

INTRODUCCION

Trastorno hereditario mas comn de sangrado

Afecta 1% de la poblacin general
Se debe a mutaciones que disminuyen nivel o
accin del factor von Willebrand (vWF)
Rasgo autosmico dominante afecta similar de
sexos y edad
Descrita por 1ra vez en 1926
FACTOR VON WILLEBRAND
Codificada por un gen que abarca 178kb de
ADN, en el cromosoma 12.
Sintetizado por: megacariocitos y clulas
endoteliales
Circula como multmeros formados a partir de
una subunidad bsica(dmero), diferentes tamaos:
Largos(+activa: protrombticos), proteolizadas
rpidamente por la proteasa de escisin de FVW
(ADAMTS13) a tamao "normal
mediano y corto
FACTOR vON WILLEBRAND
Asociado al factor VIII
Reactante de fase aguda (hasta 5 veces aumenta)
Nivel variable segn
Grupo sanguneo: Bajo: O (25-30%), Alto : AB
Hipotiroidismo
Estrgenos

N Engl J Med 351;7 August 12, 2004

 Importancia del Factor von
Willebrand

Hemostasia
primaria:
Puente adhesivo entre
las plaquetas y sitios de
lesin endotelial .
Unin entre plaquetas
Formacin del cogulo
de fibrina al actuar como
una protena portadora
para el factor VIII.
CLASIFICACION
CLINICA:
Asintomticos
Sntomas: cuando VWF se
reduce lo suficiente o en
defecto cualitativo.
Afeccin en formacin del
tapn plaquetario durante la
respuesta hemosttica
primaria: SANGRADO
Mucocutneo
Tejidos blandos y articulaciones
Sangrado mixto.
%
Patrn
frecuen Tipo Actividad VWF RIPA
multimrico
cia

Tipo 1 (deficiencia cuantitativa Disminucin

Disminucin Disminucin
75 parcial) uniforme de todos

Tipo 2 (variante cualitativa)

Tipo 2A (reduccin de la Disminucin de
10-15 Disminucin Disminucin
adhesin de plaquetas ) grandes

Tipo 2B (aumento de la Disminucin de

5 Disminucin Aumento
adhesin de plaquetas ) grandes

Tipo 2M (defectos especficos

Disminucin
en plaquetas / interaccin Disminucin Disminucin
uniforme de todos
entre el vWF)

Tipo 2N(unio a factor VIII,

usualmente confundido con Normal Normal Normal
hemofilia A

Marcadamente Marcadamen Indetectable; por lo

Tipo 3 (severo) disminuida o te disminuida general no se puede
ausente o ausente visualizar
 DIAGNSTICO
Recuento de plaqueta: normal, excepto tipo 2B (Rcto 100.000
a 140.000 / microlitro)
Tiempo de protrombina normal (PT), y tiempo de tromboplastina
parcial activada (aPTT) : normal o prolongado, dependiendo del
grado de reduccin de factor VIII.

Tres pruebas se recomiendan como deteccion inicial

valor
1. Antgeno del factor von Willebrand (VWF: Ag) < 30 UI/ dl
2. Actividad del factor de Von Willebrand
a - factor de von Willebrand: ristocetina cofactor (FVW: CoR) <30 UI/dl
b - factor de von Willebrand: colgeno vinculante (VWF: CB)
3. Factor VIII <10-15UI/dl
Si una de las pruebas de FVW es anormal, se debe
realizar adems pruebas para determinar el tipo
de vWD:

Estudio

Multmeros del factor de Von Willebrand

La agregacin plaquetaria inducida por ristocetina

(RIPA)

Actividad VWF / relacin de antgeno (VWF: Act / Ag)

Enfermedad vW adquirida
Laboratorio tpicos de VWD, pero sin una historia
familiar positiva.
Ag VWF (<20 UI/ dL): altamente heredable,
35 a 50UI/dl: muy baja heredabilidad.
Sospechar en:
Inicio de hemorragia tardia, historia de Cx sin incidentes
previos
Presencia de inhibidor de FVW o Ac VWF
Remisin de sangrado despus de tto de un trastorno asociado
Respuesta al tratamiento con inmunoglobulina
Respuesta de corta duracin a los concentrados de VWF o
desmopresina
Tratamiento
Seis categoras de medicamentos :
1. Desmopresina
2. Concentrados de VWF
3. Antifibrinolticos
4. Terapia tpica con trombina o sellador de fibrina.
5. Terapia de estrgeno
6. Factor humano recombnante VIIa o factor VIII
alternativa en tipo 3 y en quien desarrollan
inhibidores a VWF reemplazo
DESMOPRESINA (DDAVP)
Aumenta VWF y niveles de factor VIII.
Promueve liberacin de VWF de clulas
endoteliales.
Vigilar: taquifilaxia
Efectos secundarios:
Vasodilatacin: enrojecimiento facial, cefalea,
nuseas y hormigueo. la hipotensin e hta,
trombosis,hiponatremia(convulsiones)
 Dosis Comentarios

VIA
til en la > de pacientes con
IV: 0,3 mcg / kg en 50 ml de solucin el tipo 1; variable en tipo 2
salina durante 20 min.(aumenta 3-5 *; no es til en el tipo 3.
veces niveles vWF y F VIII) duracin 6-
12h deben tener ensayo
teraputico para medir la
Aerosol nasal: va preferida. peso> 50 respuesta antes de su uso.
kg: 300 mcg y <50 kg: 150 mcg.
Cada puff contiene 150 mcg. los niveles Se puede repetir dosis
de FVW alcanzados con 300 mcg despus de 12h. y 24
equivalen a una dosis IV de 0,2 mcg / kg. horas. Y luego 1 vez/ dia por
3-5 das.
SC
Prueba de ensayo DDAVP
Administrar 0,3 mcg / kg IV al Dg. ( con
actividad del factor VIII y FVW de referencia).
Se vuelven a medir entre 1-2h y a las 4h para
evaluar respuesta.
Respuesta eficaz : 1 hora despus , nivel de actividad
VWF de al menos 30UI / dl. Pero lo optimo es al
menos 50UI/dl.
Respuestas en va intranasal pueden variar de IV,
Recomendado 2ensayo va intranasal, si se ha
demostrado que responden a la forma IV y desea
utilizar la preparacin intranasal.
Respuestas a DDAVP
Tipo 1 : Eficaz en casi todos los tipo leve o moderada, no asi en
severo. Aunque depende del genotipo y fenotipo
Tipo 2A: Aumenta el factor VIII, efecto variable sobre FvW, #
multmeros de alto e intermedio peso molecular.
Tipo 2B - Empeora la trombocitopenia habitual (transitoriamente:
2h). Usar slo si hay respuesta sin disminucin persistente de
plaquetas. Evaluar transfusin de plaquetas.
Tipo 2M - Datos son limitados, podra ser beneficioso
Tipo 2N : Pueden beneficiarse, a pesar de la vida media ms corta
de lo normal del factor VIII.
Tipo 3: No se recomienda su uso