SISTEMAS DE PRESERVACION

Asegurar que el Producto sea

microbiolgicamente seguro y estable
Reducir el Crecimiento Microbiano en
Productos acuosos.
Reducir la posibilidad de sobrevivencia en
Productos anhidros que pueden ser
contaminados y/o humedecidos durante su
uso.
Mantener la esterilidad en productos
Estriles multidosis
SISTEMAS DE PRESERVACION
EL PRESERVATIVO IDEAL
DEBE
Tener amplio espectro
ser efectivo y estable en los rangos de pH
Ser compatible con los componentes
No afectar afectar las propiedades fsicas
Tener un apropiado coeficiente de reparto
Inactivar rpidamente los microorganismos
Ser seguro en su uso
Cumplir con las regulaciones
gubernamentales
Tener apropiado ndice Costo/Efectividad
SISTEMAS DE PRESERVACION
MICROORGANISMOS OBJETABLES
PRODUCTO MICROORGANISMO OBJETABLE
Estriles Cualquiera Siempre
Ps. aeruginosa Siempre
Oftlmicos Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus,
Usualmente
Serratia marcescens, Ser. Liquefaciens
Cualquier patgeno entrico y E. coli Siempre
Otros organismos entricos: Enterobacter
spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp.
Orales
Clostridium spp. Proteolticos, Staph. aureus Usualmente
enterotoxignico, Levaduras patgenas,
Hongos productores de micotoxinas
Ps. aeruginosa, Klebsiella spp.,
Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Siempre
Tpicos Ser. Liquefaciens
Ps. putida, Ps. multivorans, Clostridium
Usualmente
perfringens, Cl. tetani y Cl. novyi
E. coli, Proteus spp. Ser. Marcescens,
Tracto Siempre
Ps. multivorans
gnito
Klebsiella spp., Acinetobacter anitratus, y
urinario Usualmente
Acin. calcoaceticus
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COMPONENTES

CONSTITUCION
FISICOQUIMICA
AGENTE (S)
pH
PRESERVANTES(S)
Actividad de Agua
Disponibilidad de Nutrientes
Concentracin
Tensioactivos
Temperatura
Agentes secuestrantes
Coeficiente de Reparto
Componentes no acuosos
Espectro de Actividad
Ingredientes insolubles
Interaccin
Antioxidantes
Antibiticos
Otros
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EFECTO CONCENTRACION
1000
Bronopol (r2=0.85)

Tiempo de Reduccin Decimal (D- minutos)

CONCENTRACION

C1 * t1 = C2 * t2
100

(log t1 - log t2)

=
(log C1 - log C2)

10
0.01 0.1 1
Concentracin (%p/v)
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EFECTO: Concentracin y pH
EXPONENTE DE
PRESERVATIVO pH OPTIMO
CONCENTRACION
Benzalconio cloruro 3.5, 1.8(y), 9(m) 4-10
Acido Benzoico (+ sales) 3.5(y) 2-5
Alcohol Benzilico 6.6, 4(y), 2(m) 5
Bronopol 0.9 5-7
Cetrimide 1 4-10
Clorobutanol 2 4
Clorhexidina 1.9 5-8
Clorocresol 8.3 8.5
Cresol 8 9
Etanol 4.5, 5.7(y), 3(m) Acido
Parabenos (+sales) 2.5 3-9.5
Fenol 5.8, 4(y), 4.3(m) 9
FenoxiEtanol 9 Amplio
FenilEtanol 5.6 7
Sales de FenilMercurio 1 6-8
Acido Srbico 3.1 6.5
Sulfitos 1.3, 1.6(y), 1.8(m) 4
Timerosal 1 7-8
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EFECTO TEMPERATURA

TEMPERATURA
PRESERVATIVO Q10
Benzalconio cloruro 2.9-5.8
Q10 = t(T) / t (T+10) Alcohol Benzilico
Bronopol
2.3-7.2
2.9
Clorhexidina 3-16
Clorocresol 3-5
Q10 : Cambio en la actividad por un Cresol 3-5
cambio de 10 grado en la Etanol 45
temperatura Fenol 5
Acido Srbico 2.3
t(T): Tiempo de muerte a una
temperatura (T)
t(t+10): Tiempo de muerte a una
temperatura (T+10)
SISTEMAS DE PRESERVACION
ESPECTRO DE ACCION
BACTERIA
PRESERVATIVO LEVADURA MOHOS
Gram (+) Gram (-)
Benzalconio cloruro ++ (++)* (++) +
Acido Benzoico (+ sales) ++ (++) + +
Alcohol Benzilico ++ + + +
Bronopol (++) ++ + +
Cetrimide ++ (++)* (++) +
Clorobutanol ++ ++ (++) +
Clorhexidina ++ ++* (++) +
Clorocresol ++ (++) + +
Cresol (++) + + +
Etanol ++ ++ (++) (++)
Parabenos (+sales) (++) +* (++) (++)
Fenol (++) + + +
FenoxiEtanol (++) ++ + +
FenilEtanol (++) ++ + +
Sales de FenilMercurio (++) ++ (++) (++)
Acido Srbico (++) (++) ++ (++)
Sulfitos + + (++) (++)
Timerosal ++ (++) (++) +
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SINERGISMO
 SISTEMAS DE PRESERVACION
INTERACCIN
1.00
Aditividad
2.00
1.00
0.50
2.00 2.00 2.00 ETC 0.25 0.50
0.00 0.06 0.12 . 0.12
1.00 1.00 ETC 0.06
0.00
0 0.06 .

0.25
0.06
0.12

0.50

2.00
0.00

1.00
0
0.50 1.00
PRODUCTO B

1.00
Sinergismo

0.25
0.50
0.50
0.12
0.00
0
0.50 1.00

Antagonismo
1.00

0.50
PRODUCTO A

0
0.50 1.00
SISTEMAS DE PRESERVACION
INTERACCIN
ADITIVIDAD

ANTAGONISMO SINERGISMO
SISTEMAS DE PRESERVACION
EVALUACION
Si la muerte del microorganismo fuese
logartmica y lineal, el clculo del valor D
sera aceptable para determinar la eficacia
del preservativo

Sin embargo, la muerte es el resultado del

deterioro de mltiples estructuras celulares,
lo cual puede dar lugar a la seleccin de
sobrevivientes ms resistentes que generan
recrecimiento del microorganismo ene l
producto (Ps. aeruginosa)
 SISTEMAS DE PRESERVACION
EVALUACION
CURVA DE SOBREVIVIENTES DE Staph. aureus EN CURVA DE VALOR D DE Staph. aureus EN UNA
UNA LOCION CON METIL PARABENO LOCION CON METIL PARABENO
7

14
6 O%
log No. Staph. aureus

12
5

Valor D (Horas)
O.1% 10
4
8
D= m-1
3
6

2 4
O.2%
1 2
O.3%
0
0
0 5 10 15 20 25 0 0.1 0.2 0.3 0.4

Horas Concentracin (%p/v)

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EVALUACION
CRITERIO USP XXI (1985)
Organismos de ensayo C. albicans (ATCC 10231)
Asp. niger (ATCC 16404)
E. coli (ATCC 4352)
Ps. aeruginosa (ATCC 9027)
Staph aureus (ATCC 6538)
Medio Agar Caso
Inculo, Bacteria: 37C, 18-24 h
C. albicans: 25C, 48 h
A. niger: 25C una semana
5 * 107 /ml
Procedimientos Coloque en 5 tubos estriles 20
ml del producto
Cada tubo se inocula con 105
106 m.o./mL.
Incube a 20-25C
Requerimientos para NO hay incremento en C. albicans
pasar el ensayo o A. niger
Deben quedar 0.1% de la
poblacin inicial de bacterios a
los 7 das
USP XXII (1990)
C. albicans (ATCC 10231)
Asp. niger (ATCC 16404)
E. coli (ATCC 4352)
Ps. aeruginosa (ATCC 9027)
Staph aureus (ATCC 6538)
Agar Caso
Bacteria: 30-35C, 18-24 h
C. albicans: 20-25C, 48 h
A. niger: 20-25C una semana
5 * 108 /ml
Hgalo, si es posible, en 5
envases originales, de lo contrario,
coloque en 5 tubos estriles 20 ml
del producto
Cada envase o tubo se inocula con
105 106 m.o./mL.
Incube a 20-25C
NO hay incremento en C. albicans
o A. niger
Deben quedar 0.1% de la
poblacin inicial de bacterios a los
14 das y mantenerse hasta el final
del ensayo
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EVALUACION
F. ALEMANA (1986) B.P. (1988) USP (1990) F. ITALIANA (1985)
PRODUCTO ORGANISMO Reduccin Reduccin Reduccin Reduccin
Tiempo Tiempo Tiempo Tiempo
por por por por
Ps. aeruginosa 24h 102 6h 10 3
14d 10 3
6h 102
Staph aureus 7d 103 24h ND 28d NI 24h 103
Parenterales
28d 103 7d ND 7d 105
multidosis
14d ND
28d ND
y
C. albicans 14d 101 7d 102 14D NI 24h NI
Oftlmicos
Asp. niger 28d 101 14d ND 28D NI 7d 102
28D ND 14d NI
Ps. aeruginosa 14d 103 48h 103 48h NI
103 102

comentarios
Staph aureus 28d 7d ND 7d
14d ND 14d 103

Sin
Tpicos 28d ND 28d NI

C. albicans 14d 101 14d 102 7d 102

Asp. niger 28d 101 28D NI 14d NI
Ps. aeruginosa 14d 103 7d 102 48h 102
103 103

comentarios
Staph aureus 28d 14d NI 7d
E. coli 28d NI 14d NI
Soluciones

Sin
28d NI
Orales
C. albicans 14d 101 14d NI 7d 101
Asp. niger 28d 101 28d NI 14d NI