Linfocitos T CD4+ memoria residentes

protegen frente a L.major reclutando y

Activando monocitos inflamatorios.
Glennie ND, Volk SW, Scott P (2017)Skin-resident CD4+
T cells protect against Leishmania major by recruiting
and activating inflammatory monocytes. PLoS Pathog
13(4): e1006349.
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006349
INTRODUCCION:
Linfocitos T de memoria residente en tejidos (TRM) son mediadores
crticos de la inmunidad frente a diferentes infecciones en una
variedad de distintos tejidos
Localizados en las superficies de barrera
, los linf TRM estan preparada para proporcionar una proteccin
rpida.
CD8 + TRM son las clulas mejor caracterizadas y median
proteccin a travs de citotoxicidad directa, la produccin de
citocinas, la maduracin de clulas innatas locales [6], sealizacin
antiviral de todo el tejido y / o el reclutamiento de linfocitos
adicionales en el sitio de la infeccin.
Las clulas CD4 + TRM permanecen poco caracterizadas, aunque se
han descrito en El pulmn, la mucosa vaginal y la piel
Recientemente demostr que los residentes de piel CD4 + T las
clulas juegan un papel crtico en la inmunidad a la leishmaniasis
cutnea [18], sin embargo, la Diversos mecanismos mediante los
cuales las clulas CD4 + TRM median proteccin en la piel r
 RESULTADOS
La proteccin en ratones inmunes a L.major es dependiente
de linf TMR CD4+
Inmunidad a Leishmaniasis >>> Hipersensibilidad retardada.
Inmunizan ratones>> desafian en oreja >> miden DTH y carga
parasitaria ( Dil limitante, PCR y CMF) fig 1- a-d.
Determinan dependencia de DTH de CD4 o CD8 TRM
Tto con anti CD4 o anti CD8 >> Inmunizacin >>DTH y Carga
CD4TMR y no CD( son requeridos para la reduccin de la carga
parasitaria a las 72hs
Linf TRM median control temprano d los parsitos en la
infeccin??
Trasplantan piel inmune y virgen en receptores virgenes y desafian el
trasplante determinan Carga P proteccion solo en el tejido inmune
CD4TRM media proteccin de forma independiente de los CD4 y CD8
circulantes
 Fig 1. L. major immune mice are protected within 72 hrs of challenge in a CD4+ TRM dependent
manner.

Glennie ND, Volk SW, Scott P (2017) Skin-resident CD4+ T cells protect against Leishmania major by recruiting and activating
inflammatory monocytes. PLOS Pathogens 13(4): e1006349. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006349
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006349
RESULTADOS
La proteccin rpida y temprana es asociada al
reclutamiento y es dependiente de Monocitos inflamatorios:
analizan que clulas son reclutadas a la piel 72h despus del desafo:
Especificamente:
Linfocitos T CD90.2+ ( Thy-1) activados
Neutrofilos Ly6G+
Monocitos inflamatorios Ly6C+
Macrofagos MerTK+, CD64+
Celulas dendriticas CD11c+, MHC-II+
 Fig 2. Rapid protection in L. major immune mice is associated with recruitment of inflammatory
monocytes.

RATONES INMUNES: MONOCITOS INFECTADOS CON POCOS PARASITOS DENTRO

Sugiere que los monocitos inflamatorios reclutados por los linf TMR son mas capaces de matar a los parsitos
RESULTADOS
La proteccin temprana no se incrementa por los linfocitos T
memoria circulantes
a pesar del reclutamiento de los neutrofilos se cree que los linf T
memoria (leishmania especificos) podrian incrementar la inmunidad
antiparasitaria
Tto de ratones inmunes con:
FTY-720 ( fingolimoid) que previene el egreso de los linf T en los
tejidos
Anti CXCR3 que bloquea la capacidad de los linf TMR de reclutar linf T
efectores de la circulacin.

Modelo de ratones Parabiontes: Unidos por cirugia inmunes y

vrgenes para equilibrar sus linf T circulantes >>14-20 dias Infeccion.
 Fig 4. Early protection is not enhanced by circulating memory T cells.

Glennie ND, Volk SW, Scott P (2017) Skin-resident CD4+ T cells protect against Leishmania major by recruiting and activating
inflammatory monocytes. PLOS Pathogens 13(4): e1006349. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006349
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006349
RESULTADOS
La proteccin temprana no se incrementa por los linfocitos T
memoria circulante
No hay disminucin de DTH ni efecto sobre la reduccin en
la carga parasitaria en ratones inmunizados y tratados

Modelo de ratones Parabiontes:

Parabiontes inmunes con la misma respuesta DTH y reclutamiento de
neutrfilos
Parabiontes vrgenes a pesar de tener los linf T memoria circulante de
los inmunizados no recuperan DTH y menor reclutamiento de
monocitos.
RESULTADOS
Linf T memoria circulante no son requeridos para la
proteccion a largo plazo en bajas dosis

Injertos de imnunes y virgenes a ratones normales y RAG-/-

Desafio con bajas dosis de parsitos(103 p/ml)
Determinacion de carga a las cuatro semanas en piel normal e injertos
 Fig 5. Circulating memory T cells are not required to control low dose L. major infection.

Glennie ND, Volk SW, Scott P (2017) Skin-resident CD4+ T cells protect against Leishmania major by recruiting and activating
inflammatory monocytes. PLOS Pathogens 13(4): e1006349. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006349
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006349
CONCLUSIONES
Linf TMR CD4+ responsables de establecer la respuesta
protectora de DTH
Proteccin temprana y rpida esta asociada al
reclutamiento de Monocitos
Activacin de Monocitos probablemente va ROS elimina
los parsitos en fase temprana
Linf Tm Circulantes No contribuyen a incrementar la
proteccin temprana
Linf TMR son suficientes para mantener la proteccin
hasta 4 sem por temor a desafo a bajas dosis sin la
participacin de los linf Tm Circulantes.