Universidad de Oriente

Centro de Estudios de Postgrado

Ncleo Monagas
Postgrado de Anestesiologa
Hospital Universitario Dr. Manuel Nez Tovar

BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS

Son psicofrmacos sintticos que tienen en comn

las siguientes propiedades farmacolgicas: ansioltica,
sedativa, hipntica, relajante muscular y
anticonvulsivante.

El trmino benzodiazepina se refiere a la parte de la

estructura compuesta por un anillo de benceno fusionado
con un anillo de diazepina de siete miembros
ASPECTOS HISTRICOS

La introduccin del Clordiazepxido sintetizado por Sternbach en la

medicina clnica abri la era de las benzodiacepinas.
El diazepam se sintetiz en 1959.
El oxazepam fue sintetizado en 1961 por Bell.
El lorazepam se sintetiz en 1971 en un intento de obtener una BZD
ms potente.
El midazolam fue sintetizado por Fryer y Walser en 1976 Primera
BZD hidrosoluble para uso clnico .
Flumazenilo, primer antagonista de las BZD aprobado para uso clnico.
GENERALIDADES

T corta o intermedia. Se
metabolizan por oxidacin.

T corta o intermedia. Se
T prolongada. Se
metabolizan por T intermedia. Se
metabolizan por oxidacin
glucoronizacin, que metabolizan por
heptica que produce
produce metabolitos nitrorreduccin.
metabolitos activos.
inactivos, fcil de eliminar.
FARMACODINAMIA
GABA

cido g- amino butrico.

Principal neurotransmisor inhibidor del SNC en mamferos.
Identificado en 1950 como componente qumico del encfalo.
Se encuentra en el cerebro pero su mayor concentracin est
en el cerebelo.
Es sintetizado a partir del Glutamato, su metabolismo est
dado mediante la accin de 3 enzimas:
Glutamato descarboxilasa
GABA transaminasa
Succinato semialdehido deshidrogenasa
FARMACODINAMIA
Receptores GABA

GABA GABA GABA

A B C
 FARMACODINAMIA
Receptores GABA

GABA A
5 subunidades (1-6);(1-3); (1-3); ; y (1-3)
1 dominio N-terminal (extracelular).
4 dominios transmembrana (M1-M4).
Cada subunidad posee una cadena -helicoidal hidrofbica que atraviesa la
bicapa lipdica de la m. celular.
Se encuentran en la membrana plasmtica postsinptica.
Causan la mayor parte de la neurotransmisin inhibidora del SNC.
Numerosas drogas anestsicas como barbitricos, BZD, esteroides, propofol,
anestsicos volatiles se unen a este receptor.
FARMACODINAMIA
Receptores para las BZD

Receptor benzoadiazepnico.
Se encuentra ms concentrado en el bulbo olfatorio, la corteza cerebral,
el cerebelo, el hipocampo y la sustancia negra, tambin en la mdula
espinal y el tronco del encfalo.
La unin BZD-GABA es de alta afinidad, esteroespecfica y saturable.
Las BZD por si solas no tienen ningn efecto sobre las corrientes de cloro
en la ausencia de GABA o sus agonistas.
La unin de las BZD es intensificada por los GABA agonistas y stas a su
vez potencian la unin de stos a los sitios de baja afinidad en el
receptor.
FARMACODINAMIA
FARMACODINAMIA

Sitio GABA Sitio GABA Sitio GABA

benzodiazepnico 1 benzodiazepnico 2 benzodiazepnico 3
Media acciones Media las acciones Conocido como
ansiolticas, relajantes receptor perifrico.
hipnticas y musculares. Es abundante en el
sedantes. Predominan en el rin.
Se sita cuerpo estriado y la
principalmente en el espina dorsal.
cerebelo.
FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin

Interaccin con
2 Hiperpolarizacin
4
los receptores Favorece la de la membrana. Inhiben la
GABA entrada de Cl- a transmisin
la clula. sinptica.

1 3
FARMACODINAMIA

Incrementan la respuesta GABA

Midazolam
Agonistas Diazepam

Se unen con alta afinidad al Rcs GABA A, bloquenado

los efectos de los agonistas y agonistas inversos.
Antagonistas Flumazenil

Reduce la eficacia de la transmisin sinptica GABA.

Agonistas La B-carbolina se comportan como moduladores
negativos del rcs GABA A y dificulta la apertura del
B-carbolina 3-carboetoxi B-
carbolina
inversos canal de Cl-, provocando efectos ansingenos y
proconvulsivantes. 3-carbobutoxi b-carbolina
CLASIFICACIN
DeDe
acuerdo a su
acuerdo a lamayor afinidad por un tipo de receptor
semivida

Ansiolticas Hipnticas Anticonvulsivantes

Diazepam Nitrazepam Clonazepam

Bromazepam Flurazepam Diazepam
Clordiazepoxido Flunitrazepam Lorazepam
Lorazepam Midazolam
Alprazolam Triazolam
Oxazepam
VAS DE ADMINISTRACIN

Dosis: 0,20 0,50 mg/Kg/dosis.

Inicio de accin: 10-20min.
Ventajas: Fcil administracin y buena

Va oral absorcin (por difusin pasiva).

Midazolam: pico mximo de concentracin
plasmtica: 45-60 min.
Influyen: pH, vaciamiento gstrico,
solubilidad.
VAS DE ADMINISTRACIN

Fcil absorcin de drogas liposolubles.

Dosis Midazolam: 0,30mg/Kg.
Superficie de absorcin pequea.

Va nasal

Inicio de accin: 5 minutos.
Decrece a los 30 minutos.
Ms rpida que la VO pero menos
constante en sus resultados.
VAS DE ADMINISTRACIN

Dolorosa
Absorcin completa.
Dosis: 0,15 mg/Kg.
Va
Inicio de accin: 7-10
intramuscular
min.
Descienden los niveles:
60 minutos.
VAS DE ADMINISTRACIN

Va de eleccin

Va Dosis Midazolam:0,05mg/Kg.
Inicio de accin: 3 - 5 minutos.
intravenosa Duracin: 30 minutos aprox.
Sedacin y amnesia antergrada.
FARMACOCINTICA
Absorcin
Buena absorcin por va oral de todas las BZD.

Cuando se administra va IM, su absorcin vara de acuerdo al frmaco:

Diazepam: absorcin errtica e incompleta. Alcanza su mxima

concentracin plasmtica en 60min aprox.

Midazolam: buena absorcin. Alcanza su mxima concentracin

plasmtica en 15- 30 min aprox.
FARMACOCINTICA
Distribucin
El volumen de distribucin depende de la lipofilia de las molculas de BZD.

Las BZD y sus metabolitos se unen a protenas plasmticas. Alprazolam 70%.

Diazepam: 99%.

Modelo bicompartimental.

Cruzan la barrera placentaria y se secretan a travs de la leche materna.

 FARMACOCINTICA
Metabolismo y Excrecin

El midazolam de tiene
Se metabolizan manera dos metabolitos
extensa activos:
por enzimas de 4- CYP
la familia
hidroximidazolam
P450 y alfa-hidroximidazolam. Conjugados en el
hgado y eliminados por el rin.
Se metabolizan por oxidacin, desmetilacin o desalquilacin,
El lorazepam, glucoronidacin
hidroxilacin, oxazepam, temazepam no tienen metabolismo
y nitrorreduccin.
heptico, solo se conjugan con cido glucornico.
El diazepam da lugar a dos metabolitos activos: Oxazepam y
Se eliminan como metabolitos inactivos por el rin.
desmetil-diazepam.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FARMACOCINTICA
DE LAS BENZODIAZEPINAS

Administracin
Dosis Edad del
en dosis nica o Raza
administrada paciente
mltiple

Funcionalismo Liposolubilidad Interacciones

Obesidad
heptico del frmaco farmacolgicas
FARMACOLOGIA

Todas las BZD tienen propiedades hipnticas, sedantes, ansiolticas, amnsicas,

anticonvulsivantes y relajantes musculares centrales.
Se diferencian en su potencia y en su eficacia.
La estructura qumica determina sus propiedades fisicoqumicas y farmacocinticas, as como
las caractersticas de unin al receptor.
Un 20% de ocupacin del Rcs benzodiazepnico produce efecto ansioltico, 30 - 50% producen
sedacin y para la prdida de la conciencia se requiere 60% o ms de ocupacin del receptor.

Midazolam Lorazepam
Diazepam
3 a 6veces 5 a 10 veces

Afinidad y Potencia
FARMACOLOGIA

El inicio y la duracin del efecto de un

bolo IV de BZD dependen de la
liposolubilidad del frmaco.
Tolerancia: disminucin en la eficacia
del frmaco con el paso del tiempo.
Dependencia: los pacientes desarrollan
dependencia psquica y fsica y pueden
sufrir sndrome de abstinencia tras la
suspensin del frmaco.
ACCIONES FARMACOLGICAS

Ansioltica Reducen la tensin emocional, mejoran el rendimiento del paciente, inducen la

puesta en marcha del dominio de la situacin que provoca ansiedad.

Disminuye la coordinacin motora, la capacidad intelectual y el estado de vigilia.

Sedante El paciente se torna somnoliento.

Hipntica Disminuye el tiempo de latencia para el comienzo del sueo no-REM, el tiempo
de vigilia y el nmero de despertares.

Disminuye el tono muscular.

Miorrelajante Se produce a nivel supraespinal. Con dosis altas acta a nivel perifrico.

Anticonvulsivante
EFECTOS
En el SNC
consumo metablico cerebral de O2 y el
FSC en funcin de la dosis.
Ansiolisis, sedacin, hipnosis.
Amnesia antergrada.
Reacciones paradjicas de excitacin.
Efecto protector de la hipoxia cerebral.
Anticonvulsivantes.
En el sistema respiratorio
Depresin ventilatoria dosis dependiente.
del VC y FR.
Depresin diafragmtica.
respuesta a la hipoxia bajo condiciones
de hipercapnia.
La velocidad de administracin influye en el
inicio de la mxima depresin respiratoria.
EFECTOS

En el sistema cardiovascular Otros efectos

En pacientes sanos escasos efectos cuando Analgesia: mecanismo an no est
se administran solas. definido. Posible interaccin con
Midazolam mantiene la autorregulacin receptores opiodes.
coronaria.
Relajante muscular: producen relajacin
leve de la PA, debido a de la RVS.
de la fibra muscular estriada. No actan
Se mantiene la FC, la presin de llenado
sobre la unin NM.
ventricular y el GC.
Potencian la disminucin del tono simptico
con opioides.
USOS EN ANESTESIOLOGIA
Premedicacin

Induccin

Coadyuvante TIVA

Complemento
anestesia
regional

Sedacin
postoperatoria.
USOS EN ANESTESIOLOGIA
Medicacin anestsica previa
La ansiedad es una sensacin displacentera que aumenta hormonas contrareguladoras.
Las BZD disminuyen la concentracin sangunea de stas.
Se debe elegir un frmaco que mejor se adapte a las necesidades del paciente.
La amnesia es un efecto deseado.

Pico amnsico: Pico amnsico: Semejantes al

2-5 min 45-60 min diazepam.
Duracin: 30- Duracin: 6
40min horas

Diazepam Lorazepam Midazolam

USOS EN ANESTESIOLOGIA
Condiciones fundamentales para lograr una adecuada medicacin anestsica previa

Preparacin y forma de administracin de la droga debe ser aceptada por el paciente.

Comienzo de accin relativamente rpido y exacto.
Proporcionar amnesia antergrada.
Brindar efectos sedantes y ansiolticos con duracin suficiente para no prolongar el alta.
Proveer efectos ansiolticos con suaves efectos sedativos.
Prevenir el estrs psicolgico del paciente.
Carecer de efectos adversos.
Rpida recuperacin y retorno al estado de alerta.
Facilitar induccin del paciente.
Resultar econmica y seguro.
USOS EN ANESTESIOLOGIA
Induccin anestsica
Se puede utilizar: Diazepam o Midazolam: 0,3-0,7mg/kg.
De eleccin: Midazolam.
Variabilidad de respuesta que nos lleva a titulacin de dosis.
Tiempo de induccin mas prolongado.
Traspasa la barrera feto placentaria produciendo en el neonato depresin
cardiorrespiratoria, hipotona muscular y tendencia a la hipotermia.
Midazolam no produce irritacin venosa el diazepam si.
Paciente ASA III o de la dosis. (Dosis 0,15-0,20mg/kg).
Cuando el midazolam se utiliza con opioides o con otros hipnticos como
tiopental o propofol se produce sinergismo y la dosis de induccin es menor:
0,1mg/Kg.
USOS EN ANESTESIOLOGIA
TIVA con Midazolam
Droga de eleccin debido a ventajas farmacocinticas
Su hidrosolubilidad permite su dilucin en grandes volmenes y carece de
Prueba
efectos de sensibilidad
irritativos teraputica
en el endotelio vascular. Disminuir dosis en ancianos

Su liposolubilidad
Inyectan 3mg de midazolam a sepH fisiolgico
esperan 3 min y se obtiene altos volmenes de
En pacientes obesos:
distribucin.
evala la respuesta
- Debido a su alto Vd se emplea la
Tiempo
1. Si se logra disminuir
medio paraansiedad: 0,20mg/kg
conseguir induccin anestsica:prueba
80seg teraputica para la
2. Sedacin pero responde estimulo induccin.
verbal:
Alta fijacin a la albumina - Calcular la dosis de induccin en
0,15mg/kg
base al pesoverbal:
Rango de dosis para abolir reflejo palpebral y respuesta real. 0,10-
3. Sedacin profunda: 0,10mg/kg
0,35mg/kg
USOS EN ANESTESIOLOGIA
Mantenimiento de la anestesia
con Midazolam
Superior al tiopental porque logra mejor amnesia y mantenimiento hemodinmico
ms suave.

Se requieren menos opioides.

A dosis 0,6mg/Kg disminuye la CAM necesaria de los anestsicos inhalatorios.

La infusin de midazolam se ha utilizado para asegurar anestesia constante y de

profundidad adecuada. Se debe mantener concentraciones plasmticas entre los 150-
250ng/ml.

Se acumula en sangre tras una infusin continua o administracin de bolos repetidos.

USOS EN ANESTESIOLOGIA
Complemento de la anestesia
regional

Ms utilizado Midazolam.

Dosis: 0,07- 0,1mg/kg.

Puede producir depresin ventilatoria.

Uso en pacientes que no estn confortables durante el bloqueo

regional por excesiva ansiedad o mala posicin.
EFECTOS ADVERSOS
Por su accin en el cerebelo: ataxia, incoordinacin motora, mareos y vrtigos.

Deterioro de las funciones mentales, confusin, disartria, amnesia.

En las embarazadas a trmino no deberan administrarse BZD.

Cefalea, debilidad, visin borrosa, epigastralgia.

Respuesta paradjica.

Tromboflebitis por irritacin venosa (lorazepam y diazepam).

Inyeccin endovenosa rpida de diazepam: broncoplejia.

FLUMAZENIL

Antagonista
Derivado
competitivo dosis
imidazlico de Es altamente
dependiente y de Fijacin albumina Vida media corta:
BDZ (1-4 liposoluble y Vd
alta especificidad 50% 30-60min
imidobenzodiace alto
de los receptores
pina)
de las BDZ

Metabolismo heptico.
Inicio de accin: 1-3 minutos.
Dosis sucesivas: primera dosis: 0,006mg/kg, al minuto 0,003mg/kg hasta producir el efecto deseado.
Revierte de forma fiable la sedacin, depresin respiratoria y la amnesia producida por las BZD