Anda di halaman 1dari 17

TRANSPLANTATION

IMMUNOLOGY
.
TERMINOLOGY
TRANSPLANT REJECTIONA
dalah kegagalan korupsi akibat antibodi dan sel penerima
Diarahkan terhadap sel donor

JENIS KOMPATIBILITAS
- Kebutuhan jaringan donor dan penerima agar kompatibel
agar transplantasi dapat diterima.
- Tergantung pada kesamaan genetik donor dan penerima

HISTOCOMPATIBILITY ANTIGEN
Kesamaan genetik antara donor transplantasi dan penerima
(Histokompatibilitas) dikodekan oleh dua set gen yaitu
Kompleks histokompatibilitas utama (MHC) dan
Antigen histokompatibilitas kecil.
JENIS TRANSPLANT

TRANSPLANT GRAFT DONOR/RECIPIENT


Syngenic Isograft Secara genetis identik (kembar)
Allogenic Allograft Anggota genetis nonidentis
Dari beberapa spesies.
Xenogenic Xenograf Milik spesies yang berbeda
--------------- Autograft Graft jaringan sendiri.

DONOR RECIPIENT TYPE OF TRANSPLANT


TRANSPANT OUTCOME

STRAIN A STRAIN A SYNGENIC ACCEPTANCE


STRAIN B STRAIN A ALLOGENIC REJECTION
STRAIN B STRAIN AXB (F1) SYNGENIC ACCEPTANCE
STRAIN AXB(F1) STRAIN B ALLOGENIC REJECTION
ALLOGRAFT REJECTION

Apa yang berbeda antara sel donor


dengan sel penerima transplantasi ?
Bagaimana mekanisme respon imun
penerima menolak allograft.
Test apa yang digunakan untuk
memprediksi derajat penolakan.
Bagaimana nasib allograft yang ditolak ?
CLASS I Alleles GENETIK & STRUKTUR MHC
HLA-A 151
HLA-B 301 Kompleks gen antigen manusia
HLA-C 83
HLA-G 14
leukosit (HLA) berada di
CLASS II chromosome 6 dengan 3 genetik
HLA-DR 2 region utama berupa Class I, II dan
HLA-DR 282
HLA-DQ 20
III yang mampu mengkode beratus-
HLA-DQ 43 ratus gen. (Pleomorphism)
HLA-DP 18
HLA-DP 87
HLA-DM 4 Struktur MHC memiliki persamaan
HLA-DM 6 dengan 2 penangkap antigen lainnya
HLA-DO 8 yaitu Ig dan TCR.
HLA-DO 3
TAP-1 6 (Immunoglobulin supergene family)
TAP-2 4
ALLOREACTIVITY &
REJEKSI TRANSPLANT
DONOR RECIPIENT
Immune response

Rejection

Immunocompetent
MHC Antigen Cells
(Allogenic MHC)
Self peptides
PENGAKUAN MOLEKULI MHC
ALLOGENEIKOLEH T LYMPHOCYTES

Gambar 16-4 Dasar molekuler


pengenalan langsung molekul
MHC alogenik. Pengenalan
langsung molekul MHC
allogeneic dapat dianggap
sebagai reaksi silang dimana sel
T yang spesifik untuk kompleks
peptida molekul MHC - asing
asing (A) juga mengenali
molekul MHC allogeneic (B, C).
Peptida donor nonpolimorfik,
diberi label "peptida sendiri,"
mungkin tidak berkontribusi
terhadap pengabaian (B), atau
mungkin juga (C).

Downloaded from: StudentConsult (on 20 November 2007 06:33 AM)


2005 Elsevier
ALLOGRAFT REJECTION
1. HYPERACUTE REJECTION (menit ke jam)
Antibodi yang sudah ada sebelumnya

Sel endotel donor

Endotheliitis

Oklusi trombotik dari graft

Penolakan graft
ALLOGRAFT
REJECTIN

Gambar 16-7 Mekanisme kekebalan penolakan graft. A. Pada penolakan hyperacute, antibodi preformed reaktif
dengan endothelium vaskular mengaktifkan komplemen dan memicu trombosis intravaskular cepat dan nekrosis
dinding pembuluh. B. Pada penolakan akut, limfosit CD8 + T reaktif dengan alloantigen pada sel endotel dan sel
parenkim menengahi kerusakan pada jenis sel ini. Antibodi alloreactive yang terbentuk setelah engraftment juga
dapat menyebabkan cedera vaskular. C. Pada penolakan kronis dengan arteriosklerosis graft, luka pada dinding
pembuluh darah menyebabkan proliferasi sel otot polos intimal dan oklusi luminal. Lesi ini mungkin disebabkan
oleh reaksi DTH kronis terhadap alloantigens di dinding pembuluh darah.
Downloaded from: StudentConsult (on 20 November 2007 06:33 AM)
2005 Elsevier
ALLOGRAFT REJECTION

2. REFEKSI AKUT (minggu pertama)

ALLOANTIGEN DI GRAFT

AKTIFKAN HOST T CELL DAN ANTIBODIES

KECEPATAN VASKULAR DAN PARENCHYMAL GRAFT

REAKSI GRAFT
ALLOGRAFT
REJECTIN

Gambar 16-7 Mekanisme kekebalan penolakan graft. A. Pada penolakan hyperacute, antibodi
preformed reaktif dengan endothelium vaskular mengaktifkan komplemen dan memicu trombosis
intravaskular cepat dan nekrosis dinding pembuluh. B. Pada penolakan akut, limfosit CD8 + T
reaktif dengan alloantigen pada sel endotel dan sel parenkim menengahi kerusakan pada jenis sel
ini. Antibodi alloreactive yang terbentuk setelah engraftment juga dapat menyebabkan cedera
vaskular. C. Pada penolakan kronis dengan arteriosklerosis graft, luka pada dinding pembuluh
darah menyebabkan proliferasi sel otot polos intimal dan oklusi luminal. Lesi ini mungkin
disebabkan oleh reaksi DTH kronis terhadap alloantigens di dinding pembuluh darah.
2005 Elsevier
ALLOGRAFT REJECTION
3. REJEKSI KRONIS (6 bulan-1 tahun)
ALLOANTIGENS OF THE GRAFT
ACTIVE CD4 T CELLS

JENIS HIPERSENSITIVITAS TIPE TERTULIS (DTH)

ABNORMALITAS FIBROSIS DAN VASKULAR

GRAFT ARTERIOSCLEROSIS

PENGHASILAN ARTERIAL GRAFT

GRAFT REJECTION
ALLOGRAFT
REJECTIN

Gambar 16-7 Mekanisme kekebalan penolakan graft. A. Pada penolakan hyperacute, antibodi preformed
reaktif dengan endothelium vaskular mengaktifkan komplemen dan memicu trombosis intravaskular cepat
dan nekrosis dinding pembuluh. B. Pada penolakan akut, limfosit CD8 + T reaktif dengan alloantigen pada
sel endotel dan sel parenkim menengahi kerusakan pada jenis sel ini. Antibodi alloreactive yang terbentuk
setelah engraftment juga dapat menyebabkan cedera vaskular. C. Pada penolakan kronis dengan
arteriosklerosis graft, luka pada dinding pembuluh darah menyebabkan proliferasi sel otot polos intimal dan
oklusi luminal. Lesi ini mungkin disebabkan oleh reaksi DTH kronis terhadap alloantigens di dinding
pembuluh darah.
GRAFT VS. PENYAKIT HOST
Penyakit ini terjadi bila secara imunologis kompeten
Cangkok asing yang mengandung sel T bereaksi melawan
Antigen MHC dari host yang dikompromikan secara
imunologis.
(Ini adalah perhatian khusus pada kasus sumsum tulang
transplantasi).
STRAIN A DONOR
(SPLEEN CELLS)

IMMUNOSUPPRESSED IMMUNOSUPRESSED
STRAIN B RECIPIENT STRAIN AXB RECIPIENT

STRAIN A STRAIN A
DONOR CELLS DEVIDE DONOR CELLS DEVIDE

STRAIN B RECIPIENT STRAIN AXB RECIPIENT


DIES DIES
KESIMPULAN
Transplantasi jaringan ditolak oleh sistem kekebalan
tubuh, dan penentu utama penolakan adalah molekul
MHC.
Antigen allograft yang dikenali oleh sel T adalah
MHC allogeneic.
Antigen graft baik secara langsung dipresentasikan
ke sel T penerima, atau antigen graft adalah pick-up
dan dipresentasikan oleh APC host.
Graft dapat ditolak oleh mekanisme yang berbeda
(penolakan Hyperacute, penolakan akut dan
penolakan kronis).
Penyakit graft-versus-host pada transplantasi
sumsum tulang dapat menyebabkan imunodefisiensi
sementara pada penerima.