Lijekovi za lijeenje

ishemije miokarda
 Ishemija miokarda
Incidenca oko 10%
Nedovoljno snabdijevanja O2
Uznapredovala arterioskleroza
Okluzivna oboljenja koronarnih arterija
Organski nitrati
Nitroglicerol
Izosorbid-dinitrat
Izosorbid-mononitrat

Nitriti
Amil-nitrit
 Organski nitrati
mehanizam djelovanja

Tokom denitracije nitrata

(glutatio-S-transferaza)
oslobaa se nitrini oksid
(NO)
NO aktivira gvanilat ciklazu
ciklini gvanozin
monofosfat
vazodilatacija venskih i
arterijskih krvnih sudova
Efekti prioritetno u
dijelovima krvnih sudova sa
oteenim endotelom
 Nitrini oksid (NO)

Vaskularni efekti NO Stanja praena poremeajem

sinteze NO
Direktna vazodilatacija
RR, srana insuficijencija
Indirektna vazodilatacija
(inhibicija uticaja Dijabetes I i II
angiotenzin II i Ateroskleroza
noradrenalina) Dislipidemije
Anti-trombotski efekat Pretilost
(inhibicija adhezije Puenje, starenje
trombocita)
Anti-inflamatorni efekat
(inhibicija adhezije Posljedice:
leukocita) Vazokontrikcija
Anti-proliferativni efekat (koronarni vazospazam, RR)
(inhibitcija hiperplazije Tromboza
stanica glatkih miia) Inflamacija
Organski nitrati
farmakodinamika
Dilatacija arterija i vena, dominantno vena
venski pritisak i ventrikularni preload
(volumen punjenja pritisak na zidove
ventrikula)
subendokardijalni protok
potreba za kisikom
Direktna koronarna dilatacija - redistribucija
krvi u podruje ishemije (koronarke i kolaterale)
sistemska vazodilatacija RR aktivacija
baroreceptora tahikardija
Ostalo: bilijarni i ezofagealni glatki miii
Organski nitrati nitroglicerin
farmakokinetika
Dobra apsorpcija
Mala bioraspoloivost:

Izraene individualne varijacije

Ekstenzivno se metabolizira u jetri i
ekstrahepatalno (vene, arterije)
Kratak eliminacioni poluivot
 Izosorbid mononitrat

Slino djelovanje i efektivnost

Prednost u odnosu na izosorbid dinitrat i druge
nitrate: farmakokinetski profil
Ne podlijee first-pass metabolizmu;
bioraspoloivost skoro 100%
Nema aktivnih metabolita
Dui poluivot-eliminacije
Ne pokazuje interindividualne varijacije
Organski nitrati
indikacije
Stabilna angina pectoris
Prevencija
Tretman

Nestabilna angina/Akutni infarkt miokarda

Akutna srana insuficijencija
Hronina srana insuficijencija
 Organski nitrati
neeljene reakcije

Najei neeljeni efekat: glavobolja

(nitroglicerin 60%, izosorbid 25-40%);
nestaje tokom kontinuirane primjene
Ortostatska hipotenzija
Ostali: munina, povraanje, prolazno
crvenilo, alergijske kone reakcije,
dermatitis, methemoglobinemija
Tolerancija/tahifilaksija ukrtena
tolerancija (50% i vie gubitak prvobitnog
odgovora; tokom 1-2 dana kontinuiranog
djelovanja; min. nakon 4 sata);
(glavobolja-bolest ponedjeljka ujutro)
 HIPOLIPEMICI

1. Statini
2. Fibrati
3. Smole koje
vezuju une
kiseline
4. Ostali
(nikotinska
kiselina,
probukol, riblje
ulje)
 Ateroskleroza
Fokalna
promjena u
intimi krvnih
sudova
Pojava
simptoma
uznapredovala
bolest
 Problem ateroskleroze
Komplikacije:
koronarne bolesti srca (angina i infarkt)
renalna insuficijencija
periferne i centralne vaskularne bolesti
ubrzano starenje
demencija
 Faktori rizika pojave ateroskleroze
Poveanje lipoproteina male gustine (LDL)
Smanjenje lipoproteina velike gustine (HDL)
Hipertenzija
Dijabetes melitus
Puenje
Gojaznost
Fizika neaktivnost
Poveanje C-reaktivnog proteina
Poveanje faktora koagulacije (faktor VII,
fibrinogen)
Poveanje homocisteina
 Prevencija ateroskleroze

ACEI (endotelna funkcija)

Statini (endotelna funkcija)
Antioksidansi - vit. C i E (endotelna funkcija)
Redovno vjebanje ( HDL)
Folna kiselina (homocistein)
 Lipidi (holesterol, fosfolipidi, trigliceridi)

Esencijalne komponente stanine membrane:

obezbjeuju permeabilitet, prenos supstanci i
nervnih signala (mijelin prepun holesterola)
Osnova za sintezu unih kiselina, steroidnih
hormona (kortikosteroidi, aldosteron, spolni
hormoni) i vitamina D
Antioksidantna svojstva???
 Transport lipida u krvi
Lipidi (nerastvorljivi u vodi) + apoproteini
lipoproteini

Prema veliini lipidnog jezgra (koliini holesterola) i

tipu apoproteina (adresa-ligand za ciljne
receptore):
1. Hilomikroni
2. Lp velike gustine (HDL)
3. Lp male gustine (LDL)
4. Lp veoma male gustine (VLDL)
Statini
Rezultati Scandinavian
Simvastatin Survival Studije (4S)

Period posmatranja: 5 godina

Ukupni mortalitet 30% (vs placebo
8%)
Hospitalizacija nefatalnog infarkta
miokarda 37%.
potreba za hirurkim by pass
intervencijama
Mehanizam djelovanja statina
(atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin)

Snani inhibitori jetrene

mikrozomalne HMG-CoA reduktaze
(3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktaza)
Prekid produkcije sterola
ukupni holesterol,
broj LDL receptora, LDL
trigliceridi; HbA1c
HDL
Efekti statina
(atorvastatin, simvastatin, pravastatin)
Smanjenje hiperholesterolemije LDL
Efekat (atorvastatin) : u 50-60% sl.
Poetni odgovor: unutar 24-72 sata
Maksimalni odgovor: unutar 2 sedmice

Poboljanje endotelne funkcije

Smanjenje vaskularne inflamacije
Stabilizacija plaka
Antitrombotiko djelovanje
Poveanje osjetljivosti na inzulin
 Neeljeni efekti statina

Najei
Gastrointestinalni: abdominalna bol (do 4% ),
konstipacija (do 2% ), flatulencija (do 3% ),
poremeaj varenja (3% )
Porast aktivnosti jetrenih enzima (do 2% )
Glavobolja (do 17% )
Ozbiljni
Muskuloskeletni: rabdomioliza (rijetko)
Ruptura tetiva
 Interakcije
Metaboliziraju se putem
CYP450 sistema
Izuzetak pravastatin
Fibrati
(gemfibrozil, fenofibrat)
Stimulacija aktivnosti lipoprotein lipaze
razgradnja triglicerida u hilomikronima i
VLDL lipoproteinima
trigliceridi 30-60%
holesterol 20-25%

HDL 10-20%
Normalizacija trombocitne aktivnosti
Redukcija vrijednosti fibrinogena
Fibrati
(gemfibrozil, fenofibrat)

Neeljni efekti:
Gastrointestinal: munina, abdominlna bol,
porast aktivnosti transaminaza
Muskuloskeletal: bol u leima
Respiratory: rinitis
Ozbiljni: pankreatitis, holestatski hepatitis
rabdomioliza
Smole koje vezuju une kiseline
(holestiramin, holestipol)

U crijevim vezuju une kiseline

Smanjena apsorpcija holesterola