Anda di halaman 1dari 30

ANALGESIK NON-OPIOID

ANALGESIK ANTIPIRETIK
ANALGESIK ANTI-INFLAMASI
NONSTEROID ( AINS )
AINS

Prototip obat gol. ini : aspirin


aspirin-like drugs
MEK. KERJA AINS

Penghambatan biosintesis prostaglandin (PG)

siklooksigenase
Asam arakidonat PG
dihambat o/ AINS
Gangguan pd membran sel

Fosfolipid
fosfolipase A2
Asam arakidonat

lipoksigenase siklooksigenase (COX)

Hidroperoksid COX-1 COX-2



Leukotrien PGG2 PGE2
(PG yg diinduksi pd
PGH2 saat terj. radang)

PG yg konsisten PGE2 PGI2 Tromboksan A2
diproduksi di jar. PGD2 (prostasiklin)
u/ ptahankan fungsi PGF2
Stimulasi fisiologis Stimulasi inflamasi
Hambatan o/ AINS

COX-1 COX-2

Platelet Mukosa lambung Ginjal PG


(TXA2) (PGI2) (PGE2)

Fungsi Fisiologis Inflamasi


EFEK PG
INFLAMASI
Gejala proses inflamasi : kalor, rubor, tumor,
dolor & functio laesa.
Dilepaskan mediator kimiawi a.l. histamin,
bradikinin, leukotrien, PG dll.
PGE2 dan prostasiklin (PGI2) eritema,
vasodilatasi, peningkatan aliran darah.
EFEK PG
NYERI
PG hanya berperan pd nyeri ~ kerusakan jar.
atau inflamasi.
PG sensitisasi reseptor nyeri thd stimulasi
mekanik & kimiawi hiperalgesia
Obat mirip aspirin tidak mempengaruhi nyeri
yg ditimbulkan oleh efek langsung PG
blokade sintesis PG,bukan blokade langsung.
EFEK PG
DEMAM
Pelepasan zat pirogen endogen atau
sitokin (IL-1) memacu pelepasan
PG >>> di hipotalamus.
Obat mirip aspirin menekan efek zat
pirogen endogen dgn menghambat
sintesis PG.
FARMAKODINAMIK AINS

Semua AINS bsifat antipiretik, analgesik, &


anti-inflamasi.
Ada pbedaan aktivitas diantara obat2 AINS
ex : parasetamol bsifat antipiretik & analgesik
tetapi anti-inflamasinya lemah sekali.
Parasetamol menghambat biosintesis
PG hanya pada lingkungan yg rendah
kadar peroksidnya (lokasi inflamasi
biasanya mengandung banyak
peroksid) efek anti-inflamasi
parasetamol praktis tidak ada.
FARMAKODINAMIK AINS
Efek analgesik
Hanya efektif thd nyeri dgn intensitas
rendah sampai sedang, ex: sakit kepala,
mialgia, artralgia, sakit gigi, nyeri ~ inflam.
Efek analgesiknya jauh lebih lemah
dibandingkan opiat.
Berbeda dgn opiat, obat mirip aspirin tidak
menimbulkan ketagihan & ES. sentral yg
merugikan.
FARMAKODINAMIK AINS
Efek antipiretik
Demam : menurunkan suhu badan dgn cara
- sentral mempengaruhi hipotalamus
- perifer pengeluaran keringat .
Tidak semuanya berguna sbg antipiretik krn
toksik bila digunakan rutin / jangka lama
ex : fenilbutason
FARMAKODINAMIK AINS
Efek anti-inflamasi

Kebanyakan AINS tu. yg baru anti-inflamasi


pd th/ kel. muskuloskeletal (artritis reumatoid).
Hanya meringankan gejala nyeri & inflamasi
~ penyakit sec. simtomatik tidak mhentikan,
mperbaiki / mcegah kerusakan jaringan.
FARMAKODINAMIK AINS

Efek thd darah

Memperpanjang masa perdarahan


asetilasi siklooksigenase trombosit
sehingga pembentukan tromboksan A2
(TXA2) terhambat.
EFEK SAMPING AINS

Efek samping hambatan biosintesis PG.


Obat bsifat asam > banyak tkumpul dlm
sel bsifat asam ( lambung, ginjal & jar.
inflamasi ) efek obat & efek samping >
nyata.
EFEK SAMPING AINS
Tukak lambung

Mekanisme :
1. Iritasi bsifat lokal difusi kembali asam
lambung ke mukosa kerusakan jaringan.
2. Iritasi bsifat sistemik : hambatan sintesis
PGE2 & PGI2 yg bfungsi hambat sekresi
as. lambung & mrangsang sekresi mukus
usus halus yg bsifat sitoprotektif.
EFEK SAMPING AINS

Gangguan fs. Trombosit

Hambatan sintesis TXA2 gangguan fs.


trombosit perpanjangan waktu pdarahan
EFEK SAMPING AINS
Gangguan homeostasis ginjal
Hambatan sintesis PGE2 di ginjal
Orang normal tidak pengaruhi fs. ginjal.
KI : hipovolemia, sirosis hepatis dgn asites
& gagal jantung gagal ginjal akut.
Pgunaan berlebihan sec. habitual btahun2
nefropati analgesik.
SALISILAT

Asam asetil salisilat lebih dikenal sbg asetosal


atau aspirin.
Analgesik antipiretik & antiinflamasi yg dipakai
sangat luas obat bebas.
Prototip & standar dlm menilai efek AINS lain.
SALISILAT
Indikasi
- Antipiretik : dewasa 325-650 mg a 3-4 jam
- Analgesik u/ nyeri yg tidak spesifik (sakit
kepala, nyeri haid, nyeri sendi, neuralgia,
mialgia), dosis = antipiretik.
- Demam reumatik akut
- Artritis reumatoid
SALISILAT
Indikasi lainnya : mcegah trombus
koroner & trombus vena dalam.
Efek samping (jarang) : alergi,
methemoglobinemia & anemia hemolitik
(karena metobolit), hepatotoksik (dosis
besar)
ASETAMINOFEN
Di Indonesia lebih dikenal dgn nama
parasetamol obat bebas telah
mgantikan salisilat sbg analgesik &
antipiretik.
Efek analgesik antipiretik.
Efek anti-inflamasi parasetamol hampir
tidak ada.
ASETAMINOFEN
Dosis lazim : 325 650 mg setiap 4 jam
Nyeri akut : 650 1000 mg setiap 4 jam
Dosis maksimum : 4 g / hari
Overdosis (> 6 g/hari) hepatotoksik,
toksisitas renal akut.
Jangka panjang nefropati analgesik (low risk)
Jarang menimbulkan reaksi hipersensitivitas
Antipiretik pilihan untuk anak2 & remaja
Ex : Panadol, Dumin, Bodrex, Biogesic
1. ASAM MEFENAMAT
Digunakan sbg analgesik; sbg anti-inflamasi
kurang efektif dibandingkan aspirin.
Terikat kuat pada protein plasma interaksi
dgn obat antikoagulan.
ES : sal. cerna iritasi mukosa lambung,
diare, anemia hemolitik.
Kontra indikasi : anak dibwh 14 thn & wanita
hamil, dan pemberian tidak > 7 hari.
Ex : ponstan.
2. DIKLOFENAK
Phambat yg relatif selektif thd COX-2 efek
samping thd sal. cerna < AINS lainnya.
Absorpsi mel. saluran cerna cepat & lengkap.
t singkat 1-3 jam tapi diakumulasi di cairan
sinovial efek terapi di sendi lebih panjang dari t
obat.
KI : wanita hamil.
Ex : voltaren.
Dosis dewasa 100 150 mg sehari dibagi 2-3 dosis
3. IBUPROFEN
Efek analgesik lebih besar dibanding aspirin.
Efektivitas 400 mg ibuprofen > 650 mg aspirin
+ 60 mg kodein.
Merupakan obat bebas dengan dosis
maksimum : 1200 mg
Resep dokter Dosis analgesik : 400 mg @
4 6 jam
Dosis > 400 mg efek analgesik tidak (nyeri
nonrematik)
IBUPROFEN

Pemberian pre-operatif atau segera post-


operatif menunda terjadinya & mengurangi
intensitas nyeri post-operatif digunakan
untuk meredakan nyeri sedang berat.
Efek antipiretik : antipiretik pilihan ke-2 setelah
asetaminofen untuk anak2.
Selektif Inhibitor COX-2
Celecoxib & rofecoxib selektif menghambat
COX-2.
Kadar terapeutik : tidak menghambat COX-1
mengurangi komplikasi GI yang serius 50% - 60%
(ulser, perdarahan, perforasi, & obstruksi GI)
dibandingkan AINS standar (ibuprofen &
diklofenak)
CELECOXIB
Nyeri akut post-operasi gigi efek analgesik &
mula kerja celecoxib 200 mg < ibuprofen 400 mg
Tidak menghambat agregasi platelet aman
digunakan jangka panjang.
Efek samping : toksisitas renal
Interaksi obat :
- Warfarin perdarahan
- Metronidasol kadar celecoxib dalam darah
ROFECOXIB
Nyeri akut post-operasi gigi efek analgesik &
mula kerja rofecoxib 50 mg = ibuprofen 400 mg,
tetapi durasi kerja lebih panjang (rofecoxib 24
jam vs ibuprofen 8 jam)
Onset analgesia, durasi kerja, efek > celecoxib
Tidak menghambat agregasi platelet & tidak
mempengaruhi efek antiplatelet aspirin dosis
rendah nyeri inflamasi akut/kronik yang
memerlukan efek kardioprotektif aspirin