ERUPSI OBAT ALERGIK

dr. Achmad Yusuf, SpKK

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran-Universitas Wijayakusuma
Surabaya
Dokter Pasien

Dx Tx

operatif obat KIE

terapeutik ADR
 Obat Adverse Drug Reaction
(Dx, Px, Tx) (ADR)

kulit organ

ADE
(E.O.A)
- ringan
- berat
ADVERSE DRUG REACTION

Predictable dosis (+), reaksi

farmakologi diketahui overdosis, efek
samping, efek sekunder, interaksi obat
Unpredictable dosis (-), reaksi
farmakologi tdk diketahui intoleransi,
idiosinkrasi, alergi, pseudoalergi
ERUPSI OBAT ALERGIK

Metabolisme obat
Status imunologi penderita
Penyakit lain
Obat lain yang diberikan
bersamaan/polifarmasi
 OBAT

Detoksikasi Exkreasi
Phase I
(CyP450)

Toxic / Reactive
metabolite

Phase II
Asetilasi
Conjungasi
Immunogenic dsb Non Toxic /
hapten Non Reactive
PATOGENESIS ERUPSI OBAT
Tidak diketahui
Non imunologis
Imunologis
Respon imun (immune response) terhadap
obat
metabolit
kontaminan
Human Leukocyte Antigen (HLA)
Kondisi klinis
Abnormalitas metabolisme obat
Respon imun reaksi hipersensitivitas

sensitisasi o.k. paparan obat sebelumnya

reaksi silang
REAKSI TIPE I
(IgE dependent))

Histamine
Mast cell Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis
Basophil Leukotriene C4
Prostaglandin D2
Cytokines

Kulit Respiratory Tract Cardiovascular

Pruritus Kontraksi Dilatasi / permeabilitas
Urticaria - Smooth muscle
- Sekresi mocous - Edema
- Laryngeal edema - Hypotension
REAKSI TIPE II
(Ab mediated)

obat
Ig Complement
(IgG, IgM)
sel

Cell damage
(cytolysis)

Contoh: thrombocytopenic purpura

REAKSI TIPE III
(Immune complex)
Immune complex aktifasi complement

anaphylatoxin
(C3a, C5a)

mast cell
basophil

Contoh : mediators
- Serum sickness release
- Vasculitis
- Arthus Reaction
REAKSI TIPE IV
(cell mediated)

T lymphocytes / CMI

Contoh:
Erythema Multiforme
IDENTIFIKASI ERUPSI OBAT ALERGIK

1. Riwayat obat-obat yang dicurigai

(sistemik,topikal) termasuk jamu, waktu
kejadian, keluhan penderita ( gatal, demam )
2. Tes kulit ( Prick test, Patch test )
3. Tes provokasi
4. Manifestasi klinis variasi, distribusi
tersebar atau terlokalisir, simetris
Obat yang sering menyebabkan alergi :
Antibiotik ( penisilin, sulfonamid, tetrasiklin)
Analgesik-antipiretik ( NSAID, parasetamol )
Anti konvulsi ( luminal, karbamazepin )
Obat TB ( Rifampisin )
Anti hipertensi ( Nifedipin )
Anti aritmia
Anti psikosis dan anti depresan
Bentuk Klinis Erupsi Obat

1. Exanthems + hypersensitivity syndrome

2. Urticaria / Angioedema
3. Red man syndrome
4. Reaksi fotosensitivitas
5. Pustular Reaction
6. Fixed drug reaction
7. Bullous drug reactions
1. EXANTHEMS (morbiliform / Scarlatiniform)
Paling sering dijumpai
Etiologi
- Penisillin
- Sulfa methoxazole / Trimetoprim
Masa awitan: - 1 mg 2 mg sesudah Tx
- sesudah stop Tx
Pathogenesis: T cell Dermatitis Kontak Alergi ?
Klinis:
- maculopapular (erithema + papula)
pada inguinal / aksila
menyebar dalam 1 2 hari
- pruritus: ++ DD viral infections
Berat Complex exanthems (Hypersensitivity Syndromes)
- demam + rash
- hepatitis
- nephritis - dsb
2. HYPERSENSITIVITY SYNDROME
Insidens : 1 : 5000 Px
Masa awitan : 2 mg 6 mg febris
Klinis:
- morbiliformis - eczema
(fase awal) - bullae
- purpura
- mengelupas
- tanda lain : - mukosa
- pharingitis
- lymphadenopathy
- hepatosplenomegali
- Lab: - eosinophilia
- lymphocytosis
- LFT
- nephritis
 Contoh :
Anti convulsant Hypersensitivity Syndrome
- Dilantin Hypersensitivity Syndrome
- Phenobarbital Hypersensitivity Syndrome
- Carbamazepine Hypersensitivity Syndrome

Sulfonamide Hypersensitivity Syndrome

Allopurinol Hypersensitivity Syndrome

Sindroma Hipersensitivitas Obat
disebabkan Karbamazepin
 3. URTICARIA / ANGIOEDEMA
Etiologi : Penisilin / lactam
Aspirin / NSAID
Angiotensin Converting Enzym (ACE) inhibitor
Patogenesis: - Non imunologi
- Imunologi

Penisilin / lactam reaksi tipe I

Aspirin / NSAID urtikaria non imunologi
merubah metabolisme prostaglandin

degranulasi mast cell

ACE inhibitor Angioedema (Quinckes edema)

4. RED MAN SYNDROME

Etiologi : Vancomycin iv
histamin

Klinis:
- makula pada umumnya pada leher belakang
menyebar ke badan, muka dan lengan
- angioedema
- pruritus
- hipotensi
Eritema difus dan skuama pada tungkai setelah terapi Vancomycin
5. REAKSI FOTOSENSITIVITAS
(Photosensitive Drug Reaction)
Fotosensitivitas - Reaksi Foto toksik - Reaksi Likenoid
- ReaksiFoto alergik - Pseudoporfiria
Etiologi : - Tetrasiklin -Fenotiazin
- Amiodaron -Griseovulsin Obat photosensitizer
- NSAID
Mekanisme - absorbsi obat terhadap UV
- penetrasi UV pada kulit
Reaksi Foto toksik : - dose related obat / UV
- beberapa jam hari sesudah paparan
- menetap sesudah stop Tx
Reaksi Foto alergik: - tidak dipengaruhi dosis
- terjadi sesudah beberapa kali paparan
- hipersensitivitas pruritus / eksematosa
- menetap sesudah stop Tx
6. ERUPSI PUSTULAR

Acute Generalized Exanthematous Pustulosis

(AGEP PEGA)
Sin : Pustular Drug Eruption, Toxic Pustuloderma
Etiologi : - alergi obat - dermatits kontak
- infeksi akut enterovirus
- hipersensitivitas merkuri
Insidens : Ax Psoriasis vulgaris (+) pada 17% kasus
Masa awitan : + 5 hari sesudah Tx
Klinis : - Scarlatiniform erythema
menyebar pustulasi < 5 mm
(Nikolsky sign: dapat + )
desquamasi
- febris (+)
Lab : Neutrofilia; Eosinofilia
7. FIXED DRUG REACTION
(Fixed Drug Eruption)

Obat / erupsi di tempat yang sama

Reaksi silang + (50% sekitar mulut / genitalia)

Etiologi : - NSAID
- mefenamic acid
- sulfonamide
- trimethoprim
- barbiturate
- tetracyclin
- dsb
Pathogenesis : ( HLA ) ?
Klinis :
bercak merah iris / target lesion blister
erosi prolonged / permanent Post
Inflammatory Hyperpigmentation
8. BULLOUS DRUG REACTION

- Erythema multiforme
- Stevens Johnson Syndrome
- Toxic Epidermal Necrolysis
 ERYTHEMA MULTIFORME
Sifat : - self limited
- Gx ringan / exanthems
- berulang
Etiologi : HSV 1 & HSV 2
Herpes Simplex Associated Erythema Multiforme (HAEM)
(Erythema multiforme minor)
Pathogenesis T lymphocyt HLA
Klinis : prodrome : minimal s/d ringan
lesi kulit : makula eritema batas jelas meninggi
papula edematus dlm 24-48 jam
ring erythematous
central flat purpuric/hemorrhagic
3 zones target (iris) lesion:
- central dark hemorrhagic zone
- intermediet white area
- peripheral erythematous ring
 EM HSV EM minor ( HAEM )

SJS
Drugs EM major
TEN

True EM :
EM minor
EM with mucosa involvement
 SJS / TEN
SJS TEN
Insidens per tahun 1,2 1,6 / 1 juta 0,4 1,2 / 1 juta
Area tubuh < 10% > 30%
Lesi awal Atypical targetoid Erythema + nyeri
lesion epidermolysis
Ethiology Obat-obatan Obat-obatan
(50%) (80%)
Obat-obatan - trimethoprim / sulfamethoxazole
- sulfadexine
- anti biotika penisillin
- carbamazepine
- NSAID
Pathogenesis Type III / IV Type III / IV
 PENATALAKSANAAN SJS / TEN
1. Identifikasi penyebab / eliminasi obat penyebab
2. Pengobatan aktif
a) Steroid supressi proses penyakit
Metilprednisolon 80-120 mg p.o (1,5-2 mg/kgBB/hr)
atau injeksi deksametason i.v (0,15-0,2 mg/kgBB/hr)
b) mempertahankan hemodinamika, elektrolit dan protein
c) Antibiotika untuk infeksi
d) Perawatan di tempat khusus untuk mencegah infeksi
3. Supportive therapy
- kulit perawatan luka
- mata
- pernafasan
- nutrisi
DERMATITIS
(ECZEMA EKSIM)

Definisi : - keradangan
- bukan karena infeksi
- gatal
Klasifikasi
1. Dermatitis Endogen
- Dermatitis atopik
- Dermatitis numularis
- Dermatitis seboroika
2. Dermatitis Eksogen (Dermatitis kontak)
- Dermatitis kontak iritan
- Dermatitis kontak alergik
- Dermatitis kontak sinar
(Photo contact dermatitis)
DERMATITIS KONTAK IRITAN

- karena sifat kimiawi kerusakan sel

- dapat terjadi pada paparan pertama

Pembagian :
- Dermatitis kontak iritan akut
- Dermatitis kontak iritan kronis

ditentukan oleh : - konsentrasi

- pH
DERMATITIS KONTAK ALERGIK

- karena reaksi hypersensitivitas tipe lambat

- fase sensitisasi fase elisitasi

Etiologi - Nikel - pewarna

- Chrom - pewangi
- Cobalt - dsb

Klinis : - gatal
- eritema, eksudasi, likenifikasi
PATCH TEST
(UJI TEMPEL)

Prinsip:

Kontak Alergen baca 48 jam

72 jam

- Standard Patch Test

- Bahan yang dicurigai
ERUPSI OBAT ALERGIK_ ACHMAD YUSUF