Facultad

de Ciencias

GALACTOSEMIA TIPO III

Jane A. Neira, Jhon J. Sarmiento
Bioqumica, Escuela de Qumica, Facultad de ciencias, Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia.
JANE.NEIRA@correo.uis.edu.co, JHON.SARMIENTO@correo.uis.edu.co

INTRODUCCIN
En los seres humanos, las mutaciones de la enzima GALE (UDP-galactosa 4-epimerasa) resultan en un trastorno autosmico recesivo conocido como
galactosemia tipo III, localizado en el cromosoma 1 (1p36.11), esta enfermedad rara se caracteriza por la incapacidad para metabolizar galactosa. Una
variedad de diferentes mutaciones puntuales localizadas en todo el gen puede ser responsable. Muchas de las mutaciones estn alejadas del sitio activo
de la enzima. Al parecer la galactosemia tipo III es un continuo y los sntomas variarn dependiendo de la mutacin(es) llevada(s) por el paciente
individual. Se consider que la enfermedad exista en tres formas: la forma severa, o generalizada, la forma perifrica mucho ms suave y la forma
intermedia. El tratamiento actual para la galactosemia es la restriccin de la galactosa diettica y sus precursores como la lactosa. (1)

SNTOMAS MATERIALES Y MTODOS

Cataratas a temprana edad, dao heptico, icteria, sordera, retraso mental y en el
crecimiento. Los pacientes muestran una reduccin de la actividad GALE pero nunca
una completa falta de actividad. (1)
Figura 1. Sntomas de la galactosemia tipo III, de izquierda a derecha cataratas, icteria y retraso en el
crecimiento.
En este estudio se realiz la produccin y purificacin de la enzima recombinante
GALE en Pichia pastoris. Esta especie de levadura es tambin utilizada para la
produccin de protenas utilizando tcnicas de ADN recombinante. Se utiliz un
vector retroviral facilitando la entrada y biodisponibilidad intracelular del material
gentico utilizado adems es de fcil manejo, No provoca una respuesta inmune y
genera una transduccin eficiente.(2)El seguimiento de la enzima se realiz por
actividad enzimtica especfica, cuantificacin de protenas, SDS-PAGE y Western-
Blot. La protena fue purificada mediante filtracin, ultrafiltracin, dilisis,
cromatografas de intercambio inico y de exclusin molecular, que luego por
infusin intravenosa fue suministrada al paciente cada 15 das. (3)

RUTA METABLICAS AFECTADAS

Esquema 1. Ruta metablica de Leloir e intermediarios de la galactosa.

El aumento en los niveles de UDP-galactosa puede explicarse por la incapacidad de

Figura 2. Posible cura para la Galactosemia tipo III.
metabolizar la galactosa en la dieta, y la fuerte reduccin de los niveles de UDP-N
acetilgalactosamina puede atribuirse al hecho de que la enzima GALE es la
responsable de su biosntesis. Los principales factores en la causalidad de la
CONCLUSIN
enfermedad parecen ser la reduccin de la eficacia cataltica. La actividad de GALE
se reduce en la sangre, pero parece normal en otros tejidos. La purificacin y caracterizacin de una UDP-galactosa 4-epimerasa humana
producida en Pichia pastoris por Biologa sinttica, muestra el potencial de esta
La terapia habitual para todos los tipos de galactosemia es restringir la ingesta
enzima para su uso en terapia de reemplazo enzimtico para la enfermedad de
diettica de galactosa y su lactosa precursora. Sin embargo, este es un tratamiento Galactosemia tipo III.
insatisfactorio en el caso de galactosemia de tipo III ya que se requieren pequeas
cantidades de galactosa para la biosntesis de UDP-galactosa. (1)

REFERENCIAS
(1) Brokate-Llanos, A. M., & Muoz, M. J. (2013). Galactosemia tipo III. Biosaia: Revista de los msteres de Biotecnologa Sanitaria y Biotecnologa Ambiental, Industrial y Alimentaria, 1(2).
(2) Senz, Homero; Barrera, Luis Alejandro; (2003). La terapia de remplazo enzimtico en el tratamiento de enfermedades genticas . Universitas Scientiarum, julio-diciembre, 31-42.
(3) Penati, R., Fumagalli, F., Calbi, V., Bernardo, M. E., & Aiuti, A. (2017). Gene therapy for lysosomal storage disorders: recent advances for metachromatic leukodystrophy and mucopolysaccaridosis I. Journal of
Inherited Metabolic Disease, 1-12.