RELOJ BIOLOGICO

Conocimiento
permanente de si
mismo y de su
entorno.
Estado de vigilia

Etapa de actividad.

No hay conciencia.

Conciencia Estado de no-vigilia

Etapa de dormir.

Se presentan vivencias
no siempre
conscientes.
Estado intercalado en
el dormir

Etapa de soar.
Vigilia

Estado consciente
Se caracteriza por:
Alto nivel de actividad
En relacin al intercambio de informacin entre el sujeto y su
medio ambiente.
Mantencin de la conducta de alerta
Depende del nivel de informacin sensorial que puede entrar y
del nivel de salida de informacin motora.

Estas caractersticas se correlacionan con la

composicin neuroqumica del microambiente
neuronal.
Hormonas neuropptidas
excitantes
Parece promover el estado
de vigilia, al integrar las
influencias metablicas,
del ritmo circadiano y de la
deuda de sueo para
determinar si un animal
debe estar dormido o
despierto y activo
Existen dos tipos orexina A
y orexina B
Las neuronas
orexina/hipocretinas excitan
fuertemente varios ncleos del
cerebro que tienen roles
importantes en el insomnio,
cmo son los sistemas
de dopamina,
norepinefrina, histamina y aceti
lcolina, y parecen jugar un
papel importante en la
estabilizacin del insomnio y
del sueo.
 SISTEMA OREXINERGICO
(HIPOTALAMO LATERAL)

Las neuronas orexgenas activan regiones

cerebrales implicada en el arousal como el
LOCUS COERULEUS, los NUCLEOS DEL
RAFE, el AREA PERIBRAQUIAL y el
NUCLEO TUBEROMAMILAR.
ESTRUCTURAS QUE INTERACTUAN EN LA VIGILIA

Tlamo a travs de los ncleos talmicos

Liberacin de glutamato

Ncleo del raf (NR) en el mesencfalo

Serotonina

Locus ceruleus (LC)

Noradrenalina

Ncleo basal de Meynert (NB)

Acetilcolina
ESTRUCTURAS QUE INTERACTUAN EN LA VIGILIA

La amgdala

Ncleo supraquiasmtico (NSQ)

Marcapaso regulador del ciclo sueo-vigilia

Ncleo tuberomamilar (NTM) del hipotlamo

Histamina

Las neuronas dopaminrgicas de la substancia nigra y el rea ventro tegmental (VT), ncleos tegmentales ventro-lateral (TLD) y
pednculo-pontino (TPP).

Todos estos ncleos en distinta medida con sus neurotransmisores excitadores se proyectan al mismo tiempo y en forma difusa
hacia la corteza cerebral y son estimulados por la sustancia reticular que en su momento recibe los impulsos sensoriales del
medio externo e interno.
Estado de vigilia

Se expresa en una serie de parmetros

Sensaciones
Percepciones
Atencin
Memoria
Instintos
Emociones
Deseos
Conocimiento
Leguaje.

El efecto integrado de ese conjunto de parmetros

representa el substrato de la conciencia.
Estado de
vigilia
Etapa de actividad

Esta formado por ncleos

Depende de los estmulos
nerviosos que enva a la corteza
cerebral el sistema activador de
la formacin reticular.
ubicados a nivel del tronco
cerebral y que se activan por los
impulsos sensoriales derivados
de la mdula espinal y por
impulsos que vienen del tlamo
Cuando disminuye el estado de alerta y decrece el nivel de
conciencia

Comienza la etapa inicial del dormir.

Presenta etapas que se han caracterizado principalmente

de acuerdo a los cambios del electroencefalograma
 Ondas b se abren los ojos a
Ondas a rtmicas,
la luz, Frecuencia 14-80
frecuencia 8-12 Hz 50 mV
Hz, 50 mV, atencin
en personas, niveles bajos
enfocada, concentracin
de atencin
mental, alerta, excitacin.

Ondas Frecuencia 4-7 Hz Ondas d Frecuencia 3-5 Hz,

en regin temporal y sueo profundo, lactantes
parietal en nios, adultos en aferencia neutral del
en estrs trastorno tlamo y centro enceflico
cerebral degenerativo inferior
 Ritmo a Ritmo b Ritmo g

Mente libre Atencin Alerta,

ojos concentrada enfoque,
cerrados, mental atencin,
niveles bajos alerta iniciacin de
de atencin excitacin respuesta
Frecuencia Frecuencia motora
8-13 Hz 13-30 Hz Frecuencia
30-80 Hz.
 Estado conductual que se alterna, con otro estado de conducta
Dormir denominado de vigilia
Ocupando alrededor de un tercio de ese perodo.

Cuando el Presenta un alto umbral frente a los estmulos que excitan

normalmente sus sistemas sensoriales.
Su actividad motora es muy baja.
sujeto Este "perodo" es discontinuo
Se ve interrumpido por perodos en que cambia la actividad
elctrica del cerebro y el tono de ciertos msculos
duerme Perodos de soar
 El dormir

Mientras ms lento mayor es el umbral frente a la informacin sensorial.

EEG se enlentece (ritmo Cuando la profundidad del dormir es la ms alta, el despertar es muy
teta) difcil
Si ocurre, el perodo de alerta que resulta es muy breve.

Esta etapa se llama sueo Interrumpido por husos

no-REM de ondas lentas

Muchas funciones Frecuencia cardaca

autonmicas y de control, Presin sangunea
estn disminuidas: Frecuencia respiratoria

La actividad
neuroendocrina esta Alta liberacin pulstil de gonadotrofinas y de hormona de crecimiento
aumentada
Perodo de sueo lento y ligero

Seguido por el sueo lento y profundo.

A intervalos y en forma regular

EEG se acelera y aparece un estado de atona pero de

movimientos oculares rpidos

Sueo REM.

Cambios posturales
Pequeas contracciones musculares
 Movimientos oculares rpidos
(REM)

Sueo

Movimientos oculares no rpidos

(NREM)
 NREM

4 ETAPAS

Segn la actividad del

electroencefalogrfica

Etapa 1 a la 4 en menos de 1 hr.

 Somnolencia o adormecimiento
Caracterizada por la desaparicin del ritmo alfa y aplanamiento del registro con
Etapa I, ondas theta (4-7 HZ) mezcladas y ondas vrtex al trmino de sta.

Aparicin de actividad beta (mayor de 13 HZ), husos de sueo y complejos K.

Etapa II

Se observan ondas lentas thetas con mayor frecuencia (ms del 50%) que deltas
(menor de 4 HZ).
- Etapa III

Ondas deltas
Etapa IV
 Ondas alfa

Ondas alfa y las

sustituyen ondas
encefalogrficas de
frecuencia ms baja y
amplitud mayor.
En el EEG se observan
los husos de sueo
(rfagas de ondas
muy puntiagudas)
con frecuencia de 12
a 14 Hz (hertzio,
ciclos por segundo) y
que duran de 1 a 2
segundos.
 Se muestra una
mezcla de husos de
sueo y ondas ms
largas y de frecuencia
ms baja.
Ondas delta lentas y
de gran amplitud.
Ensoaciones ocurren en este periodo, en el
EEG similar al de una persona despierta.
 A excepcin de las
Las personas que son motoneuronas que
despertadas en esta regulan la respiracin
etapa pueden y los movimientos
experimentar una oculares, casi todas
parlisis transitoria. las motoneuronas
estn inhibidas

el tono muscular.
Paraliza msculos esquelticos
Mayor actividad del
SNA

FC
TA

Causar erecciones en
varones incluso si el Si las hay en varones con disfuncin erctil eso indica que la causa
contenido de los de stas es psquica, y no fsica.
sueos no es sexual
Mecanismos GABAERGICOS

Participacin del GABA

Principal neurotransmisor inhibitorio en la regulacin del sueo

Especialmente importante el aporte GABArgico a los circuitos tlamo-

corticales

La mayora de los hipnticos, como las benzodiazepinas, aumentan la

transmisin GABArgica

Interactuando con el canal inico activado por ligandos que conforma el

complejo receptor GABA A/BZ-Cl-.
Subunidad a del receptor GABA

Una mutacin puntual (H101R) en la subunidad a1

Subunidades insensibles a las benzodiazepinas.

Por ello fue posible disociar los efectos sedativos de los

productores de la reduccin en el sueo de ondas lentas (SWS)
de las benzodiazepinas y el zolpidem
ZOLPIDEM

Hipntico Imidazopiridinico

Ligando de los receptores benzodiacepnicos

No relacionado estructuralmente a las benzodiacepinas

Efectos sedativo-hipnticos

Dbiles propiedades anticonvulsivantes y miorrelajantes.

Efectos farmacolgicos en comn con las benzodiacepinas

Perfil farmacolgico difiere de los hipnticos benzodiacepnicos

SE UNEN A LOS COMPONENTES
MOLECULARES DEL RECEPTOR DEL GABA

RECEPTOR IONOTROPICO
PROTEINA HETEROLIGOMERICA TRANS MEMBRANAL
FUNCIONA COMO CONDUCTO DE ION CLORURO

PARA QUE EL COMPLEJO SEA SENSIBLE A

BENZODIACEPINAS SE REQUIERE UNA
UNIDAD GAMA2
Hipnticos
Etapas del sueo
Benzodiacepinas

Etapa 1 Abolicin etapas 3 y 4

Etapa 2 Latencia y Nmero ciclos MOR
Zolpidem y Zoplicona:

Incremento etapa 2 No sueo ondas lentas

POTENCIALIZAN LA INHIBICION GABAERGICA A TODOS LOS NIVELES
DEL NEURO-EJE

INHIBEN LA SINAPSIS POR HIPERPOLARIZACION DE LA MEMBRANA

NO SUSTITUYEN AL GABA

DISMINUYEN LA FRECUENCIA DE DESCARGAS NEURONALES

AUMENTO EN LA CONDUCTANCIA DE LOS IONES CLORURO

INCREMENTO EN LA FRECUENCIA DE ACONTECIMIENTO DE APERTURA

FACILITAN LAS ACCIONES DEL GABA

PARECE AUMENTAR LA DURACION DE LAS APERTURAS DE LOS

CANALES CONTROLADOS POR EL GABA

EN CONCENTRACIONES ALTAS LOS BARBITURICOS PUEDEN SE

GABAMIMETICOS
ACTIVAN DE MANERA DIRECTA LOS CONDUCTOS DE CLORURO

SITIOS DE UNION DIFERENTES QUE LAS BDZ

MENOS SELECTIVOS EN SUS ACCIONES QUE LAS BDZ

TAMBIEN DEPRIMEN LA ACCIONDE LOS
NEUROTRASMISORES EXITATORIOS

EJERCEN EFECTOS NO SINAPTICOS EN LAS

MEMBRANAS EN PARALELO

ESTA CAPACIDAD DE MULTIPLES SITIOS DE

ACCION PUEDEN SER LA BASE DE SU CAPACIDAD
DE INDUCIR ANESTESIA CLINICA COMPLETA
Tratamiento de la narcolepsia.

Acta sobre receptores a GHB

Receptor GABA A

Posee efectos sobre la transmisin dopaminrgica.

Vida media corta

Diferencia con las benzodiazepinas:

incrementa dramticamente el sueo de ondas cortas

En algunos estudios el sueo REM.

Mejora los sntomas diurnos como la catapleja.

Posee efectos positivos sobre el tono afectivo, la libido y la liberacin de hormona de

crecimiento
 Las lesiones del
hipotlamo lateral,
Efecto hipntico de
que inactivan las Producen
los antagonistas de
Difenhidramina neuronas hipersomnia de
receptores
histaminrgicas del larga duracin
histaminrgicos H1
Ncleo Tubero-
Mamilar
Histidinodecarboxilasa,

Enzima de sntesis de la histamina

Alteraciones en los patrones de sueo-vigilia

Vigilia fragmentada
Aumento del sueo REM
Menor actividad EEG en la vigilia
Incapacidad para mantenerse despiertos en ambientes novedosos.

Lo mismo pasa con la perdida del receptor H1

Los animales con perdida del receptor H3 muestran actividad muscular excesiva
que recuerda a la del sueo REM
 Los antagonistas del receptor H3
Importante rol de la
muestran efectividad teraputica
neurotransmisin histaminrgica
en el tratamiento de la
como promotor de la vigilia.
somnolencia en la narcolepsia.
 Las neuronas
Hipocretina , dos hipocretinrgicas
Dos receptores
pptidos poseen proyecciones
muy distribuidas:

Hipocretina 1 u
hcrtr-1 y 2. Hcrtr-2
orexina A

Se encuentra en
Hipocretina-2 u alta densidad en el
orexina B) Nucleo Tubero
Mamilar

Acta
excitatoriamente
sobre las neuronas
histaminrgicas
ELucus Coeruleus noradrenrgico
Tambin recibe densas proyecciones excitatorias, va hcrtr-1

Otros ncleos monoaminrgicos como:

Ncleo del rafe serotonrgico

Area Tegmental Ventral

Subtancia nigra dopaminrgicos

Reciben inervacin hipocretinrgica

Acta sobre los dos tipos de receptores.

Los ncleos colinrgicos promotores de vigilia del cerebro medio
basal anterior

Poseen alta densidad de receptores hcrtr-2

Histamina liberada por estimulacin hipocretinrgica

Parece ser el gran mediador de los efectos promotores de vigilia

de la hipocretina
Sus efectos son atenuados por la disminucin de la transmisin histaminrgica
Sueo y anestesia resultado de procesos diferentes

Mismas estructuras
Ncleo tubero mamilar

Blanco clave
Propofol
Pentobarbital
Durante el Estado III
los registros EEG son similares a los que se detectan en el sueo NREM
Sugiriendo que son generados por patrones similares de actividad cortical y
subcortical
El propofol y el pentobarbital inyectados localmente en el ncleo tubero
mamilar indujeron una marcada sedacin pero no hipnosis

Necesitan inhibir la actividad neuronal coordinadamente en ms de un rea

del cerebro para producir la prdida de la conciencia.

Los agentes GABArgicos por un mecanismo acendente area preoptica

ventrolateral, no conocido, activan las neuronas del rea preoptica
ventrolateral, las que liberan GABA sobre el ncleo tubero mamilar,
inhibiendo su descarga.
Los grupos neuronales dopaminrgicos coordinan la actividad
locomotora y las conductas motivacionales con el sueo.

Las anfetaminas

Bloquean la recaptacin de dopamina por parte del

transportador de dopamina

Estimulan la liberacin de la dopamina por inversin del flujo a

travs del mismo transportador
Induciendo un aumento de dopamina en el espacio sinptico.
La complejidad de la regulacin del sueo por
parte de la dopamina se debe a la
heterogeneidad farmacolgica de los grupos
celulares dopaminrgicos

El sueo puede ser controlado por modulacin

dopaminrgica D2 del rea tegmental ventral