Kontrasepsi Hormonal dan Resiko Trombosis

OLEH:
Pendahuluan
Pemerintah Indonesia mencanangkan program Keluarga Berencana (KB) untuk mencegah
terjadinya ledakan penduduk. Salah satunya adalah kontrasepsi.

Kontrasepsi oral yang mengandung 20-50g etinilestradiol dan

levonorgestrel dapat menimbulkan efek tromboemboli.

Perubahan faktor pembekuan, meningkatkan koagulasi dan

memodifikasi fungsi trombosit ---> Tromboemboli

Hasil penelitian Risk of Arterial Thrombosis in relation to Oral Contraceptive (RATIO) di

Amerika dan Inggris yang menunjukkan bahwa penggunaan kontrasepsi oral
meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, diantaranya adalah infark miokard,
tromboemboli vena dan stroke.
Kontrasepsi Hormonal
Alat atau obat kontrasepsi yang bertujuan untuk mencegah terjadinya kehamilan dimana
bahan bakunya mengandung preparat estrogen dan progesterone.

Estrogen : menghambat ovulasi melalui fungsi hipotalamus-hipofisis-ovariium,

menghambat perjalanan ovum atau implantasi
Progesteron : membuat lendir serviks lebih kental, sehinggga penetrasi sperma
menjadi sulit
Jenis Kontrasepsi Hormonal
Kontrasepsi hormonal merupakan metode kontrasepsi yang efektif dan reversibel
untuk mencegah terjadinya konsepsi.

Kebanyakan jenis hormon yang terkandung dalam kontrasepsi hormonal adalah jenis
hormon sintetik, kecuali yang terkandung dalam depo medroksiprogesteron asetat (depo
MPA), jenis hormonnya adalah jenis progesteron alamiah.

Kebanyakan kontrasepsi hormonal diberikan secara oral (kontrasepsi oral). Sediaan yang
mengandung progesteron saja dapat berupa pil depo dalam bentuk suntik, AKDR,
implant/ susuk.

Kontrasepsi oral yang mengandung progesteron saja adalah minipil. Saat ini telah
tersedia jenis kontrasepsi suntik yang mengandung estrogen dan progesteron
Kontrasepsi Pil
Terdapat begitu banyak jenis pil kontrasepsi yang beredar di pasaran seluruh dunia, tetapi pada
dasarnya hanya dua jenis pil KB, yakni pil kombinasi (KONTRASEPSI ORAL KOMBINASI, Combined
Oral Contraseptives) dan pil yang hanya berisi progestin atau sering disebut minipill.

Pil Kombinasi Efektivitas

- Pil monofasik Bila pil digunakan dengan tepat dan benar keefektifan
- Pil bifasik (theoretical effectiveness) mencapai 99,9%, atau hampir
- Pil trifasik menyamai strerilisasi.

Mekanisme Kerja
- Menekan gonadotropin realising hormon.
- Menurunkan sekresi luteinizing hormon (LH), dan sedikit follicle stimulating hormon (FSH).
- Mengentalkan lendir serviks
Progestin-Only Pills atau disingkat POP atau Minipil atau Breastfeeding Pill.
Dalam bahasa Indonesia disebut Pil Hanya Progestin atau Pil Progestin Saja (PHP atau
PPS), atau pil mini atau pil menyusui.

Jenis Preparat Kadar

Desogestrel Cerazette 0,0075
Levonorgestrel Microval Norgeston 0,0030,03
Noristeron Femulen Micronor Noriday 0,50,350,35
Norgestrel Neogest 0,075

Mekanisme Kerja
- Menekan sekresi gonadotropin dan sintesis steroid seks di ovarium.

Bagi ibu yang masih menyusui, sampai sembilan bulan pertama post partum keefektifan
pil ini mencapai 98,5%. Bagi ibu yang tidak menyusui, atau ibu dalam masa interval,
keefektifannya turun menjadi 96%.
Kontrasepsi Suntik
Kontrasepsi yang diberikan kepada wanita yang mendapat suntikan periodik untuk mencegah
kehamilan.

Suntikan Kombinasi : 25 mg Depo Medroksiprogesteron Asetat dan 5 mg Estradiol

Sipinoat yang diberikan injeksi I.M. sebulan sekali (Cyclofem), dan 50 mg Noretindron
Enantat dan 5 mg Estradiol Valerat.
Cara Kerja : menekan ovulasi membuat lendir serviks menjadi kental sehingga penetrasi
sperma terganggu.
Efektivitas : Bila digunakan dengan semestinya keefektifan suntik kombinasi sangat
tinggi yaitu (0,1-0,4 kehamilan per 100 perempuan)
Suntikan Progestin:
1. Depo Medroksiprogeteron Asetat (Depo Provera), mengandung 150 mg DMPA, yang
diberikan setiap 3 bulan dengan cara disuntik intramuskuler (didaerah bokong).
2. Depo Nerotisteron Enantat (Depo Noristerat), yang mengandung 200 mg Noretindron
Enantat, diberikan setiap 2 bulan dengan cara disuntik intramuskuler.

Cara Kerja
i) dengan mencegah ovulasi,
ii) mengentalkan lendir serviks sehingga menurunkan kemampuan penetrasi sperma,
iii) menjadikan selaput lendir rahim tipis dan atrofi
iv) menghambat transportasi gamet oleh tuba.

Efektifitas:
Kedua kontrasepsi suntik progesteron tersebut memiliki efektifitas yang tinggi (0,3
kehamilan per 100 perempuan).
Kontrasepsi Implan
Implan adalah metode kontrasepsi hormonal yang efektif, tidak permanen dan dapat
mencegah terjadinya kehamilan antara tiga hingga lima tahun.

Norplant
Norplant terdiri dari 6 kapsul yang secara total bermuatan 216 mg levonorgestrel.
Panjang kapsul adalah 3,4 mm dengan diameter 2,4 mm. Kapsul terbuat dari bahan
silastik medik (polydimethylsiloxane) yang fleksibel diaman kedua ujungnya ditutup
dengan penyumbat sintetik yang tidak mengganggu kesehatan akseptor.
Jadelle (Norplant II)
Jadelle terdiri dari dua batang silastik lembut berongga dengan 4,3 cm, diameter 2,5
mm, berisi 75 mg levenorgestrel dengan lama kerja 3 tahun.
Implanon
Implanon (Organon,Oss, Netherlands) adalah kontrasepsi subdermal kapsul tunggal yang
mengandung etonogestrel (3-ketodesogestrel), merupakan metabolit desogestrel yang
efek androgeniknya lebih rendah dan aktifitas progestational yang lebih tinggi dari
levonogestrel.
Mekanisme Kerja:
Mekanisme kerja implan: menebalkan lendir serviks sehinga menghambat pergerakan
sperma, mencegah ovulasi, dan menghambat perkembangan siklis dari endometrium
sehingga sulit terjadi implantasi.

Efektifitas:
Kontrasepsi implan memiliki daya guna yang tinggi ( kegagalan 0,2-1 kehamilan per 100
perempuan). Selain itu kontrasepsi implan memberikan perlindungan jangka panjang (5
tahun).
Berdasarkan hasil indeks Pearl (jumlah kelahiran per 100 pengguna dalam 1 tahun)
adalah 0,2 dan 0,9 untuk dua tahun pertama; 0,5 dan 1,1 per 100 perempuan untuk
tahun ketiga sampai kelima.
Alat Kontrasepsi Dalam Rahim (AKDR)
AKDR
Merupakan kontrasepsi yang dimasukkan melalui serviks dan dipasang di dalam uterus.
AKDR memiliki benang yang menggantung sampai liang vagina, hal ini dimaksudkan agar
keberadaannya bisa diperiksa oleh akseptor sendiri.
Jenis AKDR yang mengandung hormon steroid adalah Prigestase yang megandung
Progesteron dari Mirena berupa levenorgestrel.
Cara Kerja
Endometrium mengalami transformasi yang irreguler, epitel atrofi sehingga mengganggu
implantasi.
Mencegah terjadinya konsepsi dengan mencegah pertemuan ovum dengan sperma.
Mengurangi jumlah sperma yang mencapai tuba fallopi dengan menginaktifkan sperma.
Efektifitas
AKDR progesteron sangat efektif dalam mencegah kehamilan, yaitu 0,5 1 kehamilan per
100 perempuan selama satu tahun pertama penggunaan.
Patofisiologi Pengaruh Kontrasepsi Hormonal Terhadap Resiko
Trombososis

Pada tahun 1995, beberapa artikel melaporkan peningkatan risiko VTES dengan
kombinasi kontrasepsi oral (kontrasepsi oral kombinasi), terutama kontrasepsi
yang berisi desogestrel progestin, dan juga menyoroti risiko yang terkait dengan
faktor mutasi V Leiden.
Mekanisme trombosis vena:
Triad Virchow mengacu pada 3 mekanisme yang meningkatkan risiko trombosis:
gangguan endotel; stasis vena; dan perubahan prokoagulan pada protein darah.
Mekanisme Trombosis Vena

Gangguan endotel sering dengan penyisipan kateter dan juga terjadi dengan trauma,
operasi, luka bakar, dan racun.

Stasis vena mungkin hasil dari imobilisasi (pengecoran ortopedi, perjalanan

berkepanjangan), kompresi eksternal (tumor, kehamilan), atau kondisi jantung (gagal
jantung, fibrilasi atrium, atau aritmia lainnya).

Sebagai tambahan, banyak perubahan protein darah yang menyebabkan trombosis vena,
dan jatuh hingga 1 dari 3 kategori: peningkatan prokoagulan; menurunnya antikoagulan;
dan penurunan fibrinolitik.
 Tahap Trombosis Diinduksi Hormon
Estrogen dikaitkan dengan berbagai perubahan prothrombotic protein yang terlibat dalam
koagulasi.
Pengguna Kombinasi Kontrasepsi Oral (KKO) memiliki beberapa perubahan prokoagulan pada
protein darah, termasuk peningkatan kadar faktor II, VII, VIII, dan X dan fibrinogen, penurunan
kadar antitrombin dan protein S, dan diperoleh perlawanan terhadap aktivasi protein C.
First-pass metabolisme hepatik estrogen oral menyebabkan peningkatan sintesis hepatik faktor VII,
faktor X, dan fibrinogen.
Meskipun estrogen pada awalnya dianggap satu-satunya penyumbang trombosis yang diinduksi
kontrasepsi oral kombinasi, progestin tertentu juga tampaknya memiliki efek penting
Wanita yang mengkonsumsi kontrasepsi oral kombinasi dengan desogestrel mengalami
peningkatan kadar prokoagulan (faktor VII, VIII, dan X) dan penurunan kadar antikoagulan
(protein S dan antithrombin) dibandingkan dengan wanita yang tidak mengkonsumsi
kontrasepsi oral

Risiko persiapan hormonal yang berhubungan dengan VTES bervariasi tergantung pada
dosis estrogen, jenis progestin, usia, riwayat keluarga, kehadiran trombofilia lainnya, dan
faktor lainnya.

Risiko relatif untuk trombosis pada pasien yang mengkonsumsi kontrasepsi oral kombinasi
adalah tiga sampai lima kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan yang tidak
menggunakan.

Risiko ketika trombofilia dan kontrasepsi oral kombinasi yang digabungkan bisa jauh lebih
tinggi (misalnya, sampai 35 kali untuk faktor V heterozigot Leiden yang menggunakan
kontrasepsi oral kombinasi).
Meskipun VTES dapat terjadi setiap saat, risiko trombotik maksimal selama 12 bulan
pertama (terutama terlebih dahulu 3 bulan) menggunakan kontrasepsi oral kombinasi,
yang dikaitkan dengan paparan faktor risiko baru, terutama jika faktor risiko lain juga
hadir.

Risiko trombosis juga meningkat dengan tingginya estrogen kontrasepsi oral kombinasi
relatif terhadap standar dan dosis rendah formulasi estrogen.

Data dari studi dari Ortho Evra patch juga telah saling bertentangan. Risiko trombotik
dilaporkan lebih tinggi dari kontrasepsi oral kombinasi, mungkin karena total pengiriman
estrogen yang lebih besar meskipun tingkat puncak yang lebih rendah, dan data ini
menyebabkan perubahan dalam memasukkan paket.

Studi progestin suntik umumnya mengungkapkan tidak ada peningkatan risiko, meskipun
penulis 1 penelitian terbaru melaporkan rasio odds 3,6 (95% CI: 1,8 -7,1) untuk trombosis
 Resiko Mutlak Trombosis

Risiko trombotik dari kontrasepsi oral kombinasi (3-5 kali risiko relatif) sering ditimbang terhadap
risiko trombotik dari kehamilan yang tidak direncanakan dan masa nifas (4,3-10 kali risiko relatif).
Risiko ini signifikan; tromboemboli vena adalah penyebab utama kematian ibu di Amerika Serikat.
Dengan demikian, cara alternatif kontrasepsi disukai untuk pasien berisiko tinggi trombosis,
sedangkan beberapa indikasi (misalnya, DUB berat) untuk kontrasepsi oral kombinasi dapat
mendukung penggunaan mereka meskipun kecil peningkatan risiko trombosis mutlak
 Faktor Lain Resiko Protrombotik

Risiko trombosis saat menggunakan kontrasepsi oral kombinasi mungkin dimodifikasi oleh
beberapa faktor risiko prothrombotic lainnya.
Kebanyakan VTES melibatkan kombinasi dari beberapa faktor risiko penyebab.
Mengingat variabel dan sifat tak terduga dari banyak faktor risiko ini, proses pengambilan
keputusan rasional yang memperhitungkan pengaruh prothrombotic adalah penting.
Perjalanan udara dan darat meningkatkan risiko trombosis.Mekanisme prothrombotic selama
perjalanan udara meliputi imobilitas dan stasis vena, dehidrasi, dan hipoksia hypobaric. Meskipun
risiko umumnya terbesar untuk perjalanan >6 sampai 8 jam, setiap tambahan 2 jam perjalanan
menganugerahkan peningkatan 18% dalam risiko.
Merokok dan obesitas juga merupakan faktor risiko trombosis.
 Wanita dengan riwayat pribadi trombosis tak beralasan atau trombofilia
berkelanjutan (diwariskan atau diperoleh) dapat dengan aman menerima
antikoagulan profilaksis melalui kehamilan dan periode postpartum dengan
pengurangan sukses dalam risiko VTE.
Karena kontrasepsi oral kombinasi membawa lebih sedikit risiko trombosis dari
kehamilan, adalah logis bahwa kontrasepsi oral kombinasi umumnya aman pada
banyak perempuan dengan terapi antikoagulasi.
Kesimpulan

1. Kontrasepsi hormonal adalah alat atau obat kontrasepsi yang bertujuan untuk
mencegah terjadinya kehamilan dimana bahan bakunya mengandung preparat
estrogen dan progesterone.
2. Kontrasepsi hormonal merupakan metode kontrasepsi yang efektif dan reversibel
untuk mencegah terjadinya konsepsi.
3. Kontrasepsi hormonal terdiri dari pil, suntik, implant, dan AKDR.
4. 3 mekanisme yang meningkatkan risiko trombosis: gangguan endotel; stasis vena;
dan perubahan prokoagulan pada protein darah.
5. Risiko trombosis saat menggunakan kontrasepsi oral kombinasi mungkin
dimodifikasi oleh beberapa faktor risiko prothrombotik lainnya.
THANK YOU FOR YOUR KIND ATTENTION