FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL
Farmacologa I
DIVISION DEL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
El sistema nervioso autnomo (SNA) se
diferencia en 2 componentes:
- Simptico
- Parasimptico
Los efectos son generalmente contrapuestos
 El SNA regula un gran nmero de funciones
viscerales de forma autnoma, sin requerir el
control de la consciencia.
 La transmisin del impulso nervioso al nivel de
la sinapsis del SNA tiene lugar mediante la
liberacin de sustancias qumicas llamadas
neurotransmisores:
- Noradrenalina (NA)
Acetilcolina (Ach)
 La modificacin farmacolgica de la actividad del
SNA se basa en el empleo de sustancias capaces
de imitar las acciones del neurotransmisor.
-Frmacos simpaticomimticos o adrenrgicos
- Frmacos simpaticolticos o bloqueantes
adrenrgicos
- Frmacos parasimpticomimticos o
colinrgicos
- Frmacos parasimpaticolticos o anticolinrgicos
 Frmacos simpaticomimticos o
adrenrgicos
Son sustancias que tras su administracin
reproducen o imitan los efectos derivados de
la estimulacin del sistema nervioso
simptico.
- Directamente: Estimulando R adrenrgicos
- Indirectamente: Aumentando la liberacin
de noradrenalina
- Mecanismo mixto.
 El efecto depender del tipo de R adrenrgico
sobre el que acte el frmaco.
 Los - adrenorreceptores se dividen en:
1: efecto constrictor (vasoconstriccin y
contraccin de ms. lisa)
2: inhibicin presinptica (su estimulacin
inhibe la transmisin del impulso qumico)
 Los - adrenorreceptores se dividen en:
1: predominan en el corazn. Su
estimulacin provoca aumento de la
contractilidad, conductividad y frecuencia
cardaca.
2: predominan en el msculo liso. Su
estimulacin provoca broncodilatacin,
vasodilatacin venosa y arteriolar y relajacin
contracciones uterinas (entre otros).
 Simpaticomimticos de accin

Directa: Catecolaminas

Indirecta: Anfetaminas

Mixta: Efedrina
Afectos adversos de las catecolaminas
A dosis habituales: Palpitaciones, sensacin de
angustia, intranquilidad, cefaleas, temblor y
extremidades fras.
Sobredosificacin: Hipertensin, edema
pulmonar, arritmias, infarto agudo de
miocardio, angina de pecho, vasoconstriccin
generalizada.
 Simpaticomimticos de accin
indirecta: ANFETAMINA
Favorecen la liberacin de noradrenalina en la
terminacin nerviosa o impiden su recaptacin.
Esta accin sera la responsable de su efecto
anorexgeno, de alerta y estimulante motor.
Tambin aumentan la concentracin de
dopamina (actividad locomotora y conducta
estereotipada) y serotonina (trastornos de la
percepcin y conducta psictica) y a dosis
elevada inhibicin de la MAO
 El uso prolongado produce dependencia
psicolgica.
Intoxicacin anfetamnica:
Afectacin CV: Palpitaciones, aumento de la
presin arterial, fibrilacin auricular o
ventricular, infarto, etc.
Afectacin neurolgica: Alerta, excitacin,
euforia, irritabilidad, temblor,
ansiedad,depresin, psicosis, insomnio, crisis
pnico, etc.
 3.2. Frmacos simpaticolticos o
bloqueantes adrenrgicos:
En funcin de su mecanismo de accin, se
clasifican en:
- Bloqueantes adrenrgicos de accin central:
Inhiben la activacin del S.N. Simptico
actuando sobre los procesos de sntesis,
almacenamiento o liberacin del
neurotransmisor.
- Bloqueantes y adrenrgicos: Actan
sobre los R adrenrgicos directamente.
 De accion central:
Metildopa: Tratamiento de eleccin para las
complicaciones hipertensivas del embarazo.
Efecto adverso: Hipotensin ortosttica y
sequedad de boca.
 Bloqueantes adrenrgicos:
-Ergotamina, posee una potente accin VC
sobre las arterias extracraneales,
emplendose en el tratamiento de la migraa.
-Doxazosina, alfuzosina: Se utilizan para la
hipertensin arterial, fenmeno de raynaud.
 Bloqueantes adrenrgicos: Propanolol,
carvedilol, labetalol, timolol
Principales aplicaciones a nivel cardaco:
Insuficiencia cardaca congestiva, angina de
pecho, infarto agudo de miocardio,
hipertensin arterial, arritmias.
Tambin en temblor esencial, ansiedad,
migraa.
3.3. Frmacos parasimpticomimticos
o colinrgicos
Reproducen los efectos de la estimulacin
del S.N. Parasimptico
El NT es la ACETILCOLINA
Hay 2 tipos de R:
- Nicotnicos (en ganglios)
- Muscarnicos (rganos efectores)
 Segn el mecanismo de accin se diferencian,
2 tipos de frmacos colinrgicos:
- De accin directa sobre el R: Acetilcolina,
pilocarpina.
- De accin indirecta o anticolinestersicos:
Donezepilo, Rivastigmina, Neostigmina.
 Aplicaciones terapeuticas de los
colinergicos
1. Glaucoma, leo paraltico, miastenia gravis,
intoxicacin atropnica.
2. Donezepilo, Rivastigmina: Alzheimer

Efectos txicos: nuseas, vmitos, diarrea,

clicos abdominales, disnea, bradicardia,
hipotensin.
 3.4. Frmacos parasimpaticolticos o
anticolinrgicos
Bloquean los efectos derivados de la estimulacin
del sistema nervioso parasimptico:
- Butilescopolamina: Tto de clicos y renales.
- Bromuro de Ipratropio y Tiotropio: se utiliza en
asma bronquial.
- Atropina: Produce taquicardia y se utiliza en la
bradicardia sinusal. En el ojo procuce midriasis.
- Triexifenidilo y biperideno: Se utilizan en el
parkinson.
 Efectos adversos: Midriasis, visin borrosa,
fotofobia, estreimiento, sequedad de boca,
piel seca, retencin urinaria.
A nivel central: confusin, alteraciones de la
memoria, dificultad en la marcha,
desorientacin, alucinaciones..etc
 ANESTESICOS LOCALES
Bloquean de manera reversible la conduccin
nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso
en el que se apliquen. Actan bloqueando los
canales de Na de voltaje dependientes.
Clasificacin:
steres: procana, tetracana (Colircusi
Anestsico) , benzocana (Hibitane).
Amidas: Lidocana, mepivacana, prilocana.
Pramocana
 La sensibilidad de las fibras nerviosas al
anestsico local es mayor:
Menor dimetro.
Mayor frecuencia de disparo y duracin del
potencial Por tanto la secuencia de bloqueo
ser:
1) Vasodilatacin.
2) Analgesia.
3) Prdida de la actividad motriz y
sensibilidad tctil.
 R. adversas:
SNC: signos de depresin y excitacin
(nauseas, vmitos, agitacin, coma, parada
respiratoria).
Sistema cardiovascular:
Dosis teraputicas: taquicardia y aumento de
la resistencia perifrica
Dosis altas: vasodilatacin arteriolar e
hipotensin. Depresin de la conduccin y la
contractilidad.
 Ansiedad
Anticipacin de un dao o desgracia futura
acompaada de un sentimiento de disforia
(desagradable) y/o de sntomas somticos de
tensin. Es una seal de alerta que advierte sobre
un peligro inminente y permite tomar las medidas
necesarias para enfrentarse a una amenaza.
Es importante entender la ansiedad como una
emocin normal ante determinadas situaciones y
que slo cuando sobrepasa ciertos lmites o la
capacidad adaptativa del individuo es cuando se
convierte en patolgica.
 Frmacos ansioliticos
Alivian o suprimen el sntoma de la ansiedad sin
producir sedacin o sueo (ansioltico ideal).
Clasificacin:
1. Benzodiazepinas (BZD): tratamiento de eleccin de
los trastornos de ansiedad generalizada.
2. Buspirona: menor eficacia ansioltica que
benzodiazepinas.
3. Ansiolticos bloqueantes del sistema autnomo
(ansiolticos y sedantes)
1. Antihistamnicos: hidroxizina.
2. Neurolpticos a dosis bajas
3. Antidepresivos tricclicos (ataques de pnico o fobia)
4. Propanolol: de eleccin en pnico de escena (puede asociarse a BZD)
 Benzodiazepinas (BZD): facilitan la transmisin
inhibitoria mediada por GABA. Al unirse la
receptor aumenta la frecuencia de apertura
del canal de Cl en respuesta al GABA.
 Benzodiazepinas (BZD)
Clasificacin:
1. Accin corta: midazolam, triazolam, brotizolam
2. Accin intermedia: alprazolam, bromazepam,
flunitrazepam, lorazepam, ketazolam, oxazepam,
nitrazepam, temazepam.
3. Accin larga: Clobazam, clorazepato, diazepam,
clordiazepxido.
Se absorben bien por va oral (IM normalmente
errtica y lenta)
Temazepam, oxazepam, lorazepam: se
metabolizan directamente por conjugacin
(utilidad en ancianos, insuficiencia heptica).
 Benzodiacepinas (BZD) Aplicaciones Teraputicas:
Ansiedad generalizada (poco eficaces en fobias,
pnico, ansiedad asociada a depresin o
esquizofrenia).
Accin hipntica, sedante: tratamiento del
insomnio.
Crisis convulsivas: enemas de diazepam son de
eleccin en status epilticus en nios.
Medicacin preanestsica o induccin a la
anestesia: midazolam, diazepam.
Accin miorrelajante de la musculatura
esqueltica (a dosis que tambin producen
sedacin).
 Depresin
Trastorno del estado de nimo, transitorio o
permanente, caracterizado por sentimientos de
abatimiento, infelicidad y culpabilidad, adems
de provocar una incapacidad total o parcial para
disfrutar de las cosas y de los acontecimientos de
la vida cotidiana.
Los desrdenes depresivos pueden estar, en
mayor o menor grado, acompaados de
ansiedad. Afectan 10-20% de la poblacin adulta.
Riesgo 2-3 veces mayor en mujeres.
 Frmacos Antidepresivos
Clasificacin:
1. Inhibidores de la recaptacin de aminas
bigenas (NA, 5HT)
a. Antidepresivos tricclicos: 1 generacin amitriptilina,
nortriptilina, imipramina, doxepina. 2 generacin:
maprotilina, viloxacina, trazodona.
b. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)
c. Inhibidor selectivo de la recaptacin de NA: reboxetina.
d. Inhibidor de la recaptacin de NA y 5-HT.
e. Antagonistas selectivos de los receptores 2- adrenrgicos:
mirtazapina
2. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
3. Otros: Hiprico.
 Antidepresivos tricclicos
1 generacin amitriptilina, nortriptilina,
imipramina, doxepina.
2 generacin: maprotilina, viloxacina, trazodona.
Aplicaciones Terapeuticas
Inhibe la recaptacin de NA aumentando la
activacin de sus receptores (efecto
antidepresivo)
Presentan actividad analgsica (dolores
crnicos)
Tratamiento de la enuresis nocturna
(imipramina va oral, 1 h antes de acostarse)
 Reacciones Adversas de los FA
Al aumentar noradrenalina: taquicardia,
temblor, ansiedad.
Al inhibir receptor de histamina: sedacin y
somnolencia.
Al bloquear receptor alfa-1 adrenrgico:
hipotensin ortosttica.
 Inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina (ISRS):
Fluoxetina (Prozac), Paroxetina (Seroxat ),
sertralina (Besitran ), citalopram (Seropram
) escilatopram (Esertia ).
Aplicaciones Terapeuticas:
Sndromes depresivos o de ansiedad.
 Reacciones Adversas:
Anorexia, intolerancia gastrointestinal.
Comportamiento suicida en nios y
adolescentes.
En caso de sobredosis son los antidepresivos
ms seguros: vmitos, agitacin y menor
riesgo de muerte.
 Inhibidor selectivo de la recaptacin de NA: Reboxetina.
Se utiliza en casos graves de depresin y en los que es
necesario mejorar la motivacin y la autoestima.
Administracin oral, elevada unin a protenas plasmticas.
Reacciones Adversas:
Cardiovasculares: Taquicardia, hipotensin
Digestivas: sequedad de boca, estreimiento
Neurolgicas: insomnio
Inhibidor de la recaptacin de NA y 5-HT: Venlafaxina,
Duloxetina
Reacciones Adversas:
Pueden exacerbar la hipertensin.
Venlafaxina puede exacerbar arritmias ventriculares.
Duloxetina produce hiperglucemia en diabticos e
insuficiencia heptica mortal en pacientes con enfermedad
heptica.
 Antidepresivos inhibidores de la recaptacin de
aminas bigenas
Aplicaciones Terapeuticas:
Sndromes depresivos
Trastornos de ansiedad: pnico, fobias, bulimia,
trastornos obsesivoscompulsivos.
Dolor crnico
Enuresis nocturna

Reacciones Adversas:
cardiovasculares, anticolinrgicas muscarnicas,
aumento de peso, en enfermos con depresin bipolar
pueden desencadenar la fase manaca.
 Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Existen dos isoenzimas:
IMAO-A: metaboliza NA y 5-HT (tratamiento
depresin)
IMAO-B: metaboliza dopamina (tratamiento
parkinson)..
 No selectivos (inhiben ambas isoenzimas):
Fenelzina, tranicipromina.
Selectivo (IMAO-A): clorgilina, moclobemida.
Aumentan la concentracin de NA y 5-HT en el
espacio sinptico.
Se utilizan en casos resistentes a otros
antidepresivos y depresiones atpicas.
De eleccin cuando exista un componente de
anisiedad muy importante (fobias, ataques de
pnico, trastornos obsesivoscompulsivos).
Reacciones Adversas:
Hipotensin ortosttica.
Fatiga, sequedad de boca, estreimiento.
 Hiprico (hierba de San Juan)
Su actividad se atribuye a flavonoides,
hipericinas e hipoforina.
Inhibicin de la recaptacin de serotonina
Aplicaciones Terapeuticas:
Depresin
Ansiedad
Trastornos del sueo
 ESQUIZOFRENIA
La esquizofrenia es un trastorno mental que hasta la
actualidad se define segn su sintomatologa.
Para su diagnstico se requiere la presencia de dos
ms de los sntomas siguientes, durante un periodo
mayor a un mes:
Ideas delirantes.
Alucinaciones.
Lenguaje desorganizado o incoherente.
Conductas catatnicas gravemente desorganizadas.
Sntomas negativos: aplanamiento afectivo, alogia,
abulia.
Frmacos antipsicticos/ neurolpticos
Se utilizan en el tratamiento de esquizofrenia, trastorno
paranoide y trastornos neuropsiquitricos.
El principal mecanismo de accin de los antipsicticos
clsicos es el bloqueo de receptores dopaminrgicos D2.
De las cuatro vas dopaminrgicas conocidas en el
cerebro, el bloqueo D2 en la va mesolmbica sera el
responsable del resultado teraputico, el alivio de los
sntomas positivos o productivos.
Los sntomas negativos son consecuencia de una
hipoactividad dopaminrgica en la corteza frontal dorso-
lateral junto con una hiperactividad serotoninrgica
 Antipsicticos clsicos:
Clorpromazina, tioridazina, flufenacina,
zuclopentixol, haloperidol, droperidol.
Los sntomas que mejoran en mayor
proporcin son los positivos (alucinaciones,
fabulaciones, agresividad, agitacin)
Bloqueo de receptores dopaminrgicos: D2,
D3, D4.
 Antipsicticos atpicos:
Clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona ,
ziprasidona, aripiprazol.
Bloqueo de receptores dopaminrgicos D2,
antagonistas 5-HT2A y agonista 5-HT1A
Mayor efectividad en los sntomas negativos
Baja incidencia de reacciones extrapiramidales.
Prcticamente no aumentan la concentracin de
prolactina RA: Clozapina: agrunolocitosis
(medicamento de especial control mdico).