Factores
OBESIDAD PESO BAJO AL
FAMILIAR de NACER
Riesgo
Metabolic Syndrome: A Multiplex Cardiovascular Risk
Factor
J Clin Endocrinol Metab, February 2007, 92(2):399404
Anormalidades
proticas
ccin I.
Incremento Reduccin
adiposidad Produccin de
visceral insulina
Defectos post
FACTORES receptor
Malnutricin
Fetal ETIOLOGIC
OS Alteracin
GLUT 4
Metabolic Syndrome and Insulin Resistance:
Anesthesiology, V 108, No 3, Mar 2008
Gabbe: Obstetrics: Normal and Problem
Pregnancies, 5th ed. 2007
Definicin
OMS (1999) NCEP (2001)
Resistencia a la insulina (<cuartil Tres o ms de los siguientes:
inferior de la poblacin control),
Obesidad abdominal
y/o
Glucemia plasmtica en ayunas >
Cintura > 102 cm en
110 mg/dl y/o glucmia a les 2h hombres
de una SOG > 140 mg/dl Cintura > 88 cm en mujeres
Con 2 ms de los siguientes: Glucemia plasmtica en
TAS > 140 y/o TAD > 90 mmHg ayunas > 110 mg/dl
Triglicridos > 150 mg/dl y/o Tensin arterial > 130 / 85
HDL-colesterol < 35 mg/dl en mmHg
hombres o < 39 mg/dl en
mujeres. Triglicridos > 150 mg/dl
WHR>0.9 H o 0.85 M y/o IMC > HDL-colesterol
30 kg/m2 < 40 mg/dl en hombres
Microalbuminuria.EUA>20mg/mi < 50 mg/dl en mujeres
n o cociente alb/crea > 20
mg/g 14
Definicin
IDF (2005) NCEP (2005)
Obesidad abdominal* Tres o ms de los siguientes:
Cintura > 94 cm en hombres Obesidad abdominal
Cintura > 80 cm en mujeres Cintura > 102 cm en hombres
Ms 2 de los siguientes: Cintura > 88 cm en mujeres
Glucemia plasmtica en Glucemia plasmtica en
ayunas > 100 mg/dl o tto ayunas > 100 mg/dl o tto
Tensin arterial > 130/85 Tensin arterial > 130/85
mmHg o tto mmHg o tto
Triglicridos > 150 mg/dl o tto Triglicridos > 150 mg/dl o tto*
HDL-colesterol o tto HDL-colesterol
< 40 mg/dl en hombres < 40 mg/dl en hombres
< 50 mg/dl en mujeres < 50 mg/dl en mujeres
* variable segn etnia * Fibrato o Ac nicotnico
15
Sndrome metablico
Concepto
Mejora sincrnica
FRCV con
Sndrome cambios en estilo
metablico de vida
LDL-C
elevado Obesidad central Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M H fam +
La prevalencia de SM segn
criterios utilizados
Estados Unidos
100
Prevalencia (% poblacin)
90 ATPIII
80 IDF
70
60
50
40
30
20
10
0
Edad (aos) 40-49 50-59 60-69 40-49 50-59 60-69
Varones Mujeres
Adams S. Diabetes Care 2013
Sndrome metablico
El problema
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M H fam +
En contra:
A favor:
Sndrome
metablico
Prevencin 1aria
En ausencia DM 2
En presencia DM 2
Enfermedad cardiovascular
Prevencin 2aria
Hoorn Study
n=615 H y 749 mujeres, no DM ni ECV en 1989-90
Relacin: SM NCEP-ATPIII
Eventos CV ocurridos antes de 1-1-200
3
2,5
Riesgo relativo ECV
1,5
0,5
0
Edad Edad, LDL, Edad Edad, LDL,
tabaco tabaco
Hombres Mujeres
4
Riesgo relativo
0
Cualquier ECV fatal ECV no ECV fatal Cualquier ECV fatal ECV no ECV fatal
causa fatal o no fatal causa fatal o no fatal
muerte muerte
Hombres Mujeres
Criterios OMS Si SM No SM
30
Prevalancia enfermedad
25
coronaria (%)
20
15
10
0
Todos TGN GBA/TDG DM2
N=3928 N=1808 N=685 N=1430
Criterios ATPIII
3
Riesgo relativo
0
Cualquier ECV Hospit por DM2 Cualquier ECV Hospit por DM2
causa ICC causa ICC
muerte muerte
No diabticos Diabticos
SM no RR 2,74
Todos
RR 5,03
Mujeres
Hombres RR 2.45
SM si
RR 2.37
No Diabetes
Diabetes
RR 4.51
Sndrome
metablico
Prevencin 1aria
En ausencia DM 2
En presencia DM 2
Enfermedad cardiovascular
Prevencin 2aria
Sndrome metablico
Relacin con enfermedad cardiovascular
Prevencin 1aria
Sndrome
metablico
Riesgo relativo
Prevencin 1aria
En ausencia DM 2
En presencia DM 2
DM >SM
Enfermedad cardiovascular
Prevencin 2aria
Estudio HOORN
Dekker JM, Circulation 2005
Sndrome metablico
Relacin con enfermedad cardiovascular
Prevencin 2aria
Sndrome no DM/noSM
metablico
SM
Prevencin 1aria DM
En ausencia DM 2
En presencia DM 2
DM >SM
Enfermedad cardiovascular
Prevencin 2aria
DM >SM
Estudio WISE
Marroquin, Circulation 2004
Sndrome metablico
Problemas
Relacin con enfermedad cardiovascular
Olvida otros
Sndrome marcadores de
metablico acuerdo con base
fisiopatolgica
Prevencin 1aria
En ausencia DM 2
Protena C
En presencia DM 2 reactiva
Su valor como
diagnstico
Mejor prediccin
sobrepasa al
EnfermedadECVcardiovascular
que con
concepto ecuacin Framingham?
Prevencin 2aria
Efecto valorar PCR
sobre la relacin SM-ECV (Prevencin 1 aria)
Protena C
reactiva
Ridker PM. Circulation, June 04
Mejor prediccin ECV que con
ecuacin Framingham?
San Antonio Heart Study, n= 2570, follow up 7.5 y
Sensibilidad Falsos positivos
Sd. Metablico 67,3% 34,2%
Framingham 81,4% fijado a 34,2%
Framingham fijado a 67,3% 20,0%
Ponderado
Tensin arterial Gnero
Triglicridos Colesterol total
Colesterol HDL Tabaquismo
Glucemia en ayunas Colesterol HDL
Tensin arterial sistlica
Stern MP, Diabetes Care 2014
Diabetes (0-1)
Tratamiento
Distribucin
Fenotpico Molecular
grasa corporal
No
hoy por hoy
Resistencia
a
insulina
No tto selectivo
G. visceral
Inflamacin
No
Obesidad central
(circumferencia hoy por hoy
cintura elevado) G. subcutnea
Tratamiento Sd. Metablico
Mejora sincrnica
FRCV con
Sndrome cambios en estilo
metablico de vida
LDL-C
elevado 5-10% peso corporal
Obesidad central Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M H fam +
Estilo de vida y Sd. Metablico
Diabetes Prevention Program
Sujetos con TDG, 3 aos seguimiento
Cambio peso corporal
Placebo Metformina Estilo de vida
0
Cambio de peso (kg)
-2
-4
-6
-8
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Tiempo (meses)
Knowler et al, N Eng J Med 2002;346:393-403
Estilo de vida y Sd. Metablico
Diabetes Prevention Program
Resolucin SM
Prdida moderada por grupo tto
de peso:
Placebo Metf Est vida
DM2 0
IRI
HDL-Colest. -10
% pacientes
LDL-Colest.
-20
Trigliceridos
TAS -30
TAD P<0.001
-40
Sibutramina Seales
centrales
Ingesta
Gasto
energtico
Orlistat Rimonabant
Seales perifricas
Leptina
Insulina
Balance
Energtico
Frmacos obesidad y Sindrome Metabolico
Rimonabant
- tras 12 m de tratamiento-
ITT Estudio 1 Estudio 2 Estudio 3
0
Reduction in metabolic syndrome (%)
- 7.9%
- 10
- 20 - 21% - 21%
- 30 - 39%
p<0.001
- 40 - 51%
- 53%
p<0.001
- 50 p<0.001
- 60
Placebo Rimonabant 20 mg
Tratamiento Sd. Metablico
Sndrome
metablico
LDL-C
elevado 5-10% peso corporal
Obesidad Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada
?
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M H fam +
Tratamiento Sd. Metablico
Los problemas
Pudiera obviarse
cambio EV en
Sndrome quien tambin
metablico precisa
Puede llevar a no
LDL-C Los cambios
tratar
elevado en EV no eran
adecuadamente
ya parte del
FRCV muy
tratamiento de
importantes
FRCV?
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M H fam +
Recomendaciones AHA 05
Sndrome
Cambios
metablico estilo de vida
Calcular riesgo
ecuacin Framingham
No
hoy por hoy
Resistencia
a
insulina
No tto selectivo
G. visceral
Inflamacin
No
Obesidad central
(circumferencia hoy por hoy
cintura elevado) G. subcutnea
Tratamiento
Fenotpico
Obesidad central
(circumferencia
cintura elevado)
Tratamiento
Fenotpico
Gluc >100
Diabetes
tipo 2
TAS/TAD
>130/85 + otros FRCV
HTA
Obesidad central
(circumferencia
Tg>150
HDL<40
cintura elevado)
Tratamiento Sd. Metablico
Los problemas
Pudiera obviarse
cambio EV en
Sndrome quien tambin
metablico precisa
Puede llevar a no
LDL-C Los cambios
tratar
elevado en EV no eran
adecuadamente
ya parte del
FRCV muy
tratamiento de
importantes
FRCV?
Parecera que hay margen para mejorar la
Enfermedad cardiovascular
tasa de recomendaciones sobre
Edad Tabacocambios
Sexo M en
HEV
fam +
90
cm
Obesidad y Riesgo Metablico
Obesidad Abdominal vs. Perifrica
Receptores
Adrenrgicos
Receptores
Adrenrgicos
Antilipolisis mediada
por insulina
AGL plasmticos
Lipolisis mediada
por Catecolaminas
A. SHARMA, 2002
Resumen
El concepto de Sd. Metablico es til
para la identificacin de pacientes con
riesgo CV y para subrayar la
importancia del estilo de vida
(especialmente en relacin con la
obesidad central) en la prevencin y
tratamiento de la ECV
Resumen
A pesar de ello no debe sobrevalorarse el
diagnstico:
HDL-C
Hombres <40 mg/dl
Mujeres <50 mg/dl
Circunferencia abdominal
Hombres > 90 cm
Mujeres > 80 cm
20 PR (95% CI),
20 PR (95% CI),
20 PR (95% CI),
Riesgo acumulado, %
5 5 5
0 0 0
0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12
Seguimiento en aos Seguimiento en aos Seguimiento en aos
No. en Riesgo
SM
Si 866 852 834 292 866 852 834 292 866 852 834 292
No 288 279 234 100 288 279 234 100 288 279 234 100
1.00
0.96
CRP >3, Yes Metabolic Syndrome
0.95
0 2 4 6 8
Aos
Resistina Leptina
Ac grasos libres
TNF-
IL-6 CPR
PAI-1
Receptor AT1
+
Vasoconstriccion Especies Proliferacion
reactivas
de oxigeno
+
Disfuncin Endotelial
Hipertensin Aterosclerosis
Dislipidemia en el Sd Metablico, en hiperlipidemia
familiar combinada y en DM tipo 2
Lipidos Sd metablico Hiperlipidemia familiar DM tipo 2
combinada
Triglicridos
HDL col
LDL col
Sd LDL
Apo B
The Metabolic Syndrome
An Association of Inheritance, Behaviors, Metabolic Patterns, and
Medical Disorders
Central obesity
High free fatty acids
Insulin resistance
High TG, low HDL Physical inactivity
Genetic factors Small dense LDL High-fat diet
Family history Hypertension
Polycystic ovarian syndrome High ethanol intake
High PAI-1 and C-reactive protein
Cardiovascular disease
Alberti KGMM et al. Diabet Med. 1998;15:539-553; Reaven GM. Clinical Diabetes. 1988;37:1596-1607;
DeFronzo REA et al. Diabetes Care. 1991;173-194; Bjornthorp P. Ann Med. 1994;24:465-468;
Ford ES. JAMA. 2002;287:356-359
Tratamiento de Pacientes con
Sndrome Metablico
Medidas generales
Prdida de peso
Dejar de fumar
Dislipidemia
Hipertensin arterial
Tratamiento de Pacientes con SM
Dislipidemia
Metas: LDL, col no HDL Apo B
Estatinas , terapia dual (eze/simva)
Fibratos (cuando los TG muy altos)
Ac nicotnco
Hipertensin arterial
Tratamiento de Pacientes con SM
Hipertensin arterial
Metas
ARA II / iECA
Otros para optimizar control PA
130/85 mm Hg
HIPERINSULINISMO
Reabsorcin Na renal
Activacin SNS
Alteracin transporte iones
Aumento tono vascular.
HTA
Libby: Braunwald's Heart Disease: A Textbook of
Cardiovascular Medicine, 8th ed: 2007
Las partculas pequeas y densas de
C-LDL son ms atergenas
Ms bajo Ms alto
Riesgo de enfermedad
coronaria
Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA
1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
Libby: Braunwald's Heart Disease: A Textbook of
Cardiovascular Medicine, 8th ed: 2007
SNDROME METABOLICO
ESTADO
PRO-INFLAMATORIO
CITOQUINAS
ADIPOQUINAS
ADIPOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
TNF
IL 1
IL 6
LEPTINA
RESISTINA
SINDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA
HIPERINSULINEMIA
TNF-
Impide captacin glucosa
Disminuye actividad Lpidos Liposolubles
Aumento litognesis heptica
Disminuye la accin insulina
Alteracin fosforilacin R I.
Incrementa AGL
SNDROME METABOLICO
PAI 1
PAI-1
La secrecin por el tejido adiposo es mayor en la
grasa visceral que en la grasa subcutnea (incremento
en la obesidad de central)
Factores:
ESTADO
PRO -ATEROESCLEROTICO
FIBRINOGENO
P C Reactiva.
IL-6
SNDROME METABOLICO
ENFERMEDAD ATEROESCLEROTICA
VASCULOPATIA CEREBRAL
CORONARIOPATIA
VASCULOPATIA PERIFERICA
MORBI-MORTALIDAD INCREMENTADA
ASCVD:
enferme
dad
ateroscle
rtica
cardiova
scular
BP:
presin
sangune
a
RESPUESTA A LA INSULINA
Diagnstico
+ > de 80 cms
Obesidad abdominal: Cintura
> de 90 cms
MICROALBUMINURIA
30 300 mg/dL
20 200 ug/min
30 300 mg/g de
creatinina
DISFUNCION ENDOTELIAL
SNDROME
CARDIOMETABOLICO
HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO
T4L normal
T3L normal
TSH mayor 14 mUI/ml
DISFUNCION
ARTERIAL
Sndrome Metablico. IDF, JUNIO 2004 Principales
Componentes
Grasa
TGS - HDL
Abdominal
Resistencia
Pro - Disfuncin
Trombtico
a la
Endotelial
Insulina
HTA
Pro -
Inflamatorio
IDF, Junio 2004
SNDROME METABLICO